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Procesador molecular

Un procesador molecular es un procesador que se basa en una plataforma molecular [1] [2] en lugar de en un semiconductor inorgánico en formato de circuito integrado .

Tecnología actual

Los procesadores moleculares están en su infancia y actualmente sólo existen unos pocos. En la actualidad, un procesador molecular básico es cualquier sistema biológico o químico que utiliza una plantilla de ADN complementario (ADNc) para formar una molécula de aminoácidos de cadena larga . Un factor clave que diferencia a los procesadores moleculares es "la capacidad de controlar la producción" de la concentración de proteínas o péptidos en función del tiempo. La simple formación de una molécula se convierte en tarea de una reacción química, un biorreactor u otra tecnología de polimerización. Los procesadores moleculares actuales aprovechan los procesos celulares para producir proteínas y péptidos basados ​​en aminoácidos. La formación de un procesador molecular actualmente implica la integración de ADNc en el genoma y no debe replicarse y reinsertarse, ni definirse como un virus después de la inserción. Los procesadores moleculares actuales son incompetentes para la replicación, no son transmisibles y no pueden transmitirse de célula a célula, de animal a animal o de humano a humano. Todos deben tener un método para terminar si se implantan. La metodología más eficaz para la inserción de ADNc (plantilla con mecanismo de control) utiliza la tecnología de la cápside para insertar una carga útil en el genoma. Un procesador molecular viable es aquel que domina la función celular mediante la reorganización o reasignación de tareas, pero no elimina la célula. Producirá proteínas de forma continua o las producirá según demanda y tendrá un método para regular la dosis si se lo califica como procesador molecular de "administración de fármacos". Las posibles aplicaciones van desde la regulación positiva del CFTR funcional en la fibrosis quística y la hemoglobina en la anemia de células falciformes hasta la angiogénesis en la estenosis cardiovascular para explicar la deficiencia de proteínas (utilizada en terapia génica).

Ejemplo

Se describe en parte un vector insertado para formar un procesador molecular. El objetivo era promover la angiogénesis, la formación de vasos sanguíneos y mejorar la cardiovasculatura. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) [3] y el ADNc de la proteína fluorescente verde mejorada (EGFP) se ligaron a cada lado de un sitio de reentrada ribosómica interna (IRES) para producir la producción en línea de las proteínas VEGF y EGFP. Después de la inserción y cuantificación in vitro [4] de las unidades integradoras (UI), las células modificadas producen un marcador bioluminiscente y un factor de crecimiento quimiotáctico. En este caso, se utiliza una mayor fluorescencia de EGFP para mostrar la producción de VEGF en células individuales con procesadores moleculares activos. La producción fue de naturaleza exponencial y se reguló mediante el uso de un promotor integrador, el número de células, el número de unidades integradas (UI) de procesadores moleculares y/o el número de células. La medida de la eficacia de los procesadores moleculares se realizó mediante FC/FACS para medir indirectamente el VEGF a través de la intensidad de la fluorescencia. La prueba del procesamiento molecular funcional se cuantificó mediante ELISA para demostrar el efecto del VEGF a través de modelos quimiotácticos y de angiogénesis. El resultado implicó el ensamblaje y la coordinación dirigidos de células endoteliales para la formación de túbulos [5] mediante células modificadas genéticamente en células endoteliales. La investigación continúa demostrando la implantación y la dosificación del VEGF para promover la revascularización, lo que valida los mecanismos de control del procesador molecular. [6]

Véase también

Referencias

  1. ^ Williams, Kevin Jon (2008). "Procesos moleculares que manipulan —y manipulan mal— los lípidos de la dieta". Journal of Clinical Investigation . 118 (10): 3247–59. doi :10.1172/JCI35206. PMC  2556568 . PMID  18830418.
  2. ^ McBride, C; Gaupp, D; Phinney, DG (2003). "Cuantificación de los niveles de células madre mesenquimales humanas y murinas trasplantadas in vivo mediante PCR en tiempo real". Citoterapia . 5 (1): 7–18. doi :10.1080/14653240310000038. PMID  12745583.
  3. ^ Leung, D.; Cachianes, G.; Kuang, W.; Goeddel, D.; Ferrara, N. (1989). "El factor de crecimiento endotelial vascular es un mitógeno angiogénico secretado". Science . 246 (4935): 1306–9. Bibcode :1989Sci...246.1306L. doi :10.1126/science.2479986. PMID  2479986.
  4. ^ Leutenegger, C; Klein, D; Hofmann-Lehmann, R; Mislin, C; Hummel, U; Böni, J; Boretti, F; Guenzburg, WH; Lutz, H (1999). "Cuantificación rápida del provirus del virus de la inmunodeficiencia felina mediante reacción en cadena de la polimerasa utilizando el sistema de detección fluorogénica en tiempo real TaqMan". Journal of Virological Methods . 78 (1–2): 105–16. doi :10.1016/S0166-0934(98)00166-9. PMID  10204701.
  5. ^ Vernon, RB; Sage, EH (1999). "Un nuevo modelo cuantitativo para el estudio de la migración de células endoteliales y la formación de brotes dentro de matrices de colágeno tridimensionales". Microvascular Research . 57 (2): 118–33. doi :10.1006/mvre.1998.2122. PMID  10049660.
  6. ^ Russell Auger, PhD., Células estromales mesenquimales como vectores celulares angiogénicos para la revascularización del corazón., 08.2006: publicación de tesis doctoral disponible en la biblioteca de la Universidad de Tulane y a través de UMI Copyright 2006–2007.

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