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pomalidomida

Pomalidomida , vendida bajo las marcas Pomalyst e Imnovid , [7] [8] es un medicamento anticancerígeno utilizado para el tratamiento del mieloma múltiple y el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA . [7]

La pomalidomida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2013, [10] y en la Unión Europea en agosto de 2013. [8] Está disponible como medicamento genérico . [11]

Usos médicos

En la Unión Europea, pomalidomida, en combinación con bortezomib y dexametasona , está indicada en el tratamiento de adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un régimen de tratamiento previo que incluye lenalidomida ; [8] y en combinación con dexametasona está indicado en el tratamiento de adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario que han recibido al menos dos regímenes de tratamiento previos, incluidos lenalidomida y bortezomib, y han demostrado progresión de la enfermedad en la última terapia. [8]

En los Estados Unidos, la pomalidomida está indicada, en combinación con dexametasona, para personas con mieloma múltiple que han recibido al menos dos tratamientos previos, incluidos lenalidomida y un inhibidor del proteasoma , y ​​han demostrado progresión de la enfermedad en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización del último tratamiento; [12] y está indicado para personas con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA después del fracaso de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) o en personas con sarcoma de Kaposi que son VIH negativas. [12] [13] [14] [15]

Origen y desarrollo

El compuesto original de la pomalidomida, la talidomida, se descubrió originalmente para inhibir la angiogénesis en 1994. [16] A partir de este descubrimiento, la talidomida se incorporó a ensayos clínicos para el cáncer, lo que llevó a su aprobación final por parte de la FDA para el mieloma múltiple. [17] Los estudios de estructura-actividad revelaron que la talidomida aminosustituida había mejorado la actividad antitumoral, lo que se debía a su capacidad para inhibir directamente tanto las células tumorales como los compartimentos vasculares de los cánceres de mieloma. [18] Esta actividad dual de la pomalidomida la hace más eficaz que la talidomida in vitro e in vivo . [19]

Mecanismo de acción

La pomalidomida inhibe directamente la angiogénesis y el crecimiento de las células de mieloma. Este doble efecto es fundamental para su actividad en el mieloma, en lugar de otras vías como la inhibición del TNF alfa, ya que los inhibidores potentes del TNF, incluidos el rolipram y la pentoxifilina, no inhiben el crecimiento de las células del mieloma ni la angiogénesis. [18] Se ha informado que la pomalidomida produce una regulación positiva del interferón gamma , IL-2 e IL-10, así como una regulación negativa de la IL-6 . Estos cambios pueden contribuir a las actividades antiangiogénicas y antimieloma de pomalidomida.

Al igual que la talidomida, la pomalidomida actúa como modulador de la ligasa E3 del cerebro . [20]

Efectos secundarios

La pomalidomida puede causar daños al feto cuando se administra durante el embarazo. [8]

Pomalidomida está presente en el semen de las personas que reciben el fármaco. [8] [7]

Ensayos clínicos

Los resultados del ensayo de fase I mostraron efectos secundarios tolerables. [21]

Los ensayos clínicos de fase II para el mieloma múltiple y la mielofibrosis informaron "resultados prometedores". [22] [23]

Los resultados de la fase III mostraron una extensión significativa de la supervivencia libre de progresión y de la supervivencia general (mediana 11,9 meses frente a 7,8 meses; p = 0,0002) en pacientes que tomaban pomalidomida y dexametasona frente a dexametasona sola. [24]

Referencias

  1. ^ "Uso de pomalidomida (Pomalyst) durante el embarazo". Drogas.com . 14 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 25 de enero de 2021 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
  2. ^ "Pomalidomida Medicianz/ Pomalimed/ Pomalidomida Medsurge (Medicianz Healthcare Pty Ltd)". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) . 5 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 18 de marzo de 2023 . Consultado el 9 de abril de 2023 .
  3. ^ "Medicamentos recetados: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2014". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado desde el original el 10 de abril de 2023 . Consultado el 10 de abril de 2023 .
  4. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 15 de agosto de 2023 .
  5. ^ "Información del producto Pomalyst". Salud Canadá . Consultado el 16 de diciembre de 2023 .
  6. ^ "Imnovid 1 mg cápsulas duras - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 16 de junio de 2020. Archivado desde el original el 26 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
  7. ^ abcd "Pomalyst-cápsula de pomalidomida". Medicina diaria . 7 de diciembre de 2017. Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
  8. ^ abcdefg "Imnovid EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 27 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  9. ^ "Imnovid 1 mg cápsulas duras. Resumen de las características del producto. 5.2 Propiedades farmacocinéticas" (PDF) . Celgene Europa Ltd. pág. 22. Archivado (PDF) desde el original el 27 de junio de 2016 . Consultado el 21 de agosto de 2016 .
  10. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: cápsulas de Pomalyst (pomalidomida) NDA n.º 204026". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 8 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2021 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
  11. ^ "Primeras aprobaciones de medicamentos genéricos de 2020". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 23 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2021 . Consultado el 12 de mayo de 2023 .
  12. ^ ab "Pomalidomida". Instituto Nacional del Cáncer . 13 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 15 de enero de 2023 . Consultado el 12 de mayo de 2023 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  13. ^ "La FDA otorga aprobación acelerada a la pomalidomida para el sarcoma de Kaposi". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 15 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2023 . Consultado el 12 de mayo de 2023 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  14. ^ "La FDA aprueba pomalidomida para el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA". Instituto Nacional del Cáncer (Presione soltar). 15 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 8 de mayo de 2023 . Consultado el 12 de mayo de 2023 .
  15. ^ "Aprobaciones aceleradas contra el cáncer". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 1 de mayo de 2023. Archivado desde el original el 27 de abril de 2023 . Consultado el 12 de mayo de 2023 .
  16. ^ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (abril de 1994). "La talidomida es un inhibidor de la angiogénesis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (9): 4082–5. Código bibliográfico : 1994PNAS...91.4082D. doi : 10.1073/pnas.91.9.4082 . JSTOR  2364596. PMC 43727 . PMID  7513432. 
  17. ^ Altman D (2 de abril de 2013). "De la talidomida al pomalyst: vivir mejor gracias a la química". Archivado desde el original el 14 de mayo de 2021 . Consultado el 14 de mayo de 2021 .
  18. ^ ab D'Amato RJ, Lentzsch S, Anderson KC, Rogers MS (diciembre de 2001). "Mecanismo de acción de la talidomida y 3-aminotalidomida en el mieloma múltiple". Seminarios de Oncología . 28 (6): 597–601. doi :10.1016/S0093-7754(01)90031-4. PMID  11740816.
  19. ^ Lentzsch S, Rogers MS, LeBlanc R, Birsner AE, Shah JH, Treston AM y col. (Abril de 2002). "La S-3-amino-ftalimido-glutarimida inhibe la angiogénesis y el crecimiento de neoplasias de células B en ratones". Investigación sobre el cáncer . 62 (8): 2300–5. PMID  11956087.
  20. ^ Asatsuma-Okumura T, Ito T, Handa H (octubre de 2019). "Mecanismos moleculares de fármacos a base de cereblón". Farmacología y Terapéutica . 202 : 132-139. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.06.004 . PMID  31202702.
  21. ^ Streetly MJ, Gyertson K, Daniel Y, Zeldis JB, Kazmi M, Schey SA (abril de 2008). "La pomalidomida en días alternos conserva el efecto antimieloma con una reducción de los eventos adversos y evidencia de inmunomodulación in vivo". Revista británica de hematología . 141 (1): 41–51. doi :10.1111/j.1365-2141.2008.07013.x. PMID  18324965. S2CID  37073246.
  22. ^ "Resultados prometedores de dos ensayos que destacan la pomalidomida presentados en ASH" (Presione soltar). Celgene . 11 de diciembre de 2008. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2018 . Consultado el 28 de octubre de 2012 .
  23. ^ Tefferi A (8 de diciembre de 2008). Terapia con pomalidomida en pacientes anémicos con mielofibrosis: resultados de un estudio multicéntrico aleatorizado de fase 2. 50ª Reunión y Exposición Anual de ASH. San Francisco. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2018 . Consultado el 28 de octubre de 2012 .
  24. ^ Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, et al. (Septiembre 2013). "Pomalidomida más dexametasona en dosis bajas versus dexametasona en dosis altas sola para pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario (MM-003): un ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto" (PDF) . La lanceta. Oncología . 14 (11): 1055-1066. doi :10.1016/s1470-2045(13)70380-2. hdl : 2318/150538 . PMID  24007748. S2CID  4526729. Archivado (PDF) desde el original el 20 de octubre de 2021 . Consultado el 2 de septiembre de 2019 .