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Plazomicina

Plazomicina , vendida bajo la marca Zemdri , es un antibiótico aminoglucósido utilizado para tratar infecciones complicadas del tracto urinario . [2] A partir de 2019 se recomienda solo para aquellos en quienes las alternativas no son una opción. [2] Se administra mediante inyección en una vena . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas renales , diarrea , náuseas y cambios en la presión arterial. [2] Otros efectos secundarios graves incluyen pérdida de audición , diarrea asociada a Clostridium difficile , anafilaxia y debilidad muscular. [2] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [2] La plazomicina actúa disminuyendo la capacidad de las bacterias para producir proteínas. [2]

La plazomicina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2018. [3] [4] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]

Usos médicos

La plazomicina está aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para adultos con infecciones complicadas del tracto urinario, incluida pielonefritis , causada por Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis o Enterobacter cloacae , en pacientes que tienen opciones de tratamiento alternativas limitadas o nulas. Zemdri es una perfusión intravenosa que se administra una vez al día. [6] [7] [8] [9] La FDA rechazó la aprobación para el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo debido a la falta de eficacia demostrada. [3] La falta de eficacia demostrada no se debió tanto a que el antibiótico en sí fuera ineficaz sino a la baja tasa de inscripción en el estudio. Sin embargo, los estudios que utilizaron modelos de ratón mostraron una alta tasa de supervivencia. [10]

Se ha informado que la plazomicina demuestra actividad sinérgica in vitro cuando se combina con daptomicina o ceftobiprol versus Staphylococcus aureus resistente a meticilina , S. aureus resistente a vancomicina y contra Pseudomonas aeruginosa cuando se combina con cefepima , doripenem , imipenem o piperacilina/tazobactam . [11] También demuestra una potente actividad in vitro frente a Acinetobacter baumannii resistente a carbapenems . [12] Se descubrió que la plazomicina no era inferior al meropenem. [13] [14]

Historia

El fármaco fue desarrollado por la empresa de biotecnología Achaogen. En 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. otorgó la designación de vía rápida para el desarrollo y revisión regulatoria de plazomicina. [15] La FDA aprobó la plazomicina para adultos con infecciones urinarias complicadas y opciones de tratamiento alternativas limitadas o nulas en 2018. [6] Achaogen no pudo encontrar un mercado sólido para el medicamento y se declaró en quiebra unos meses después. [16] Cipla USA fabrica una versión genérica . [17]

Síntesis

Se deriva de la sisomicina añadiendo un sustituyente de ácido hidroxiaminobutírico en la posición 1 y un sustituyente de hidroxietilo en la posición 6'. [18] [11] Este último lo hace resistente a la acetilación (desactivación) por la aminoglucósido acetiltransferasa 6'-N-tipo Ib (AAC(6')-Ib), la enzima AAC más frecuente. [19]

Nombres

Plazomicina es la denominación común internacional (DCI). [20]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ abcdefg "Monografía de sulfato de plazomicina para profesionales". Drogas.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 10 de octubre de 2019 .
  3. ^ ab "Productos farmacéuticos aprobados por la FDA: Zemdri". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2020 . Consultado el 28 de junio de 2018 .
  4. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Zemdri (plazomicina)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 5 de julio de 2018. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2020 . Consultado el 25 de diciembre de 2019 .
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ ab "Zemdri (plazomicina) - inyección de plazomicina". Medicina diaria . 30 de julio de 2020. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2021 . Consultado el 11 de octubre de 2020 .
  7. ^ "plazomicina (Rx)". Medscape . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2020 . Consultado el 14 de septiembre de 2019 .
  8. ^ Marrón T (3 de mayo de 2018). "El panel de la FDA recomienda plazomicina para cUTI pero no para BSI". Medscape . Archivado desde el original el 25 de noviembre de 2020 . Consultado el 14 de septiembre de 2019 .
  9. ^ "BioCentury: la FDA aprueba la plazomicina para las CUTI, pero no para las infecciones sanguíneas". www.biocentury.com . Archivado desde el original el 14 de agosto de 2020 . Consultado el 28 de junio de 2018 .
  10. ^ "Plazomicina". fda.gov . Comité Asesor de Medicamentos Antimicrobianos. 2 de mayo de 2018. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2020.
  11. ^ ab Zhanel GG, Lawson CD, Zelenitsky S, Findlay B, Schweizer F, Adam H, et al. (Abril de 2012). "Comparación del aminoglucósido plazomicina de próxima generación con gentamicina, tobramicina y amikacina". Revisión de expertos sobre la terapia antiinfecciosa . 10 (4): 459–473. doi :10.1586/eri.12.25. PMID  22512755. S2CID  31496981.
  12. ^ García-Salguero C, Rodríguez-Avial I, Picazo JJ, et al. (octubre de 2015). "¿Puede la plazomicina sola o en combinación ser una opción terapéutica contra Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos?". Agentes antimicrobianos Quimioterápicos . 59 (10): 5959–66. doi :10.1128/AAC.00873-15. PMC 4576036 . PMID  26169398. 
  13. ^ Número de ensayo clínico NCT02486627 para "Un estudio de plazomicina en comparación con meropenem para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (cUTI), incluida la pielonefritis aguda (AP) (EPIC)" en ClinicalTrials.gov
  14. ^ Wagenlehner FM, Cloutier DJ, Komirenko AS y otros. (21 de febrero de 2019). "Plazomicina una vez al día para infecciones complicadas del tracto urinario". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 380 (8): 729–740. doi : 10.1056/nejmoa1801467 . ISSN  0028-4793. PMID  30786187.
    • Resumen de Lay en: Dall C (21 de febrero de 2019). "Plazomicina para infecciones difíciles: una historia de dos ensayos clínicos". Centro de Investigación y Política de Enfermedades Infecciosas .
  15. ^ "Achaogen anuncia que la FDA obtuvo la designación QIDP de plazomicina" (Comunicado de prensa). Achaogen, Inc. 8 de enero de 2015. Archivado desde el original el 28 de abril de 2016 . Consultado el 27 de abril de 2016 a través de GlobeNewswire .
  16. ^ Jacobs A (25 de diciembre de 2019). "Se avecina una crisis en los antibióticos a medida que los fabricantes de medicamentos quiebran". Los New York Times . Archivado desde el original el 1 de febrero de 2021 . Consultado el 12 de julio de 2024 .
  17. ^ "Disponibilidad genérica de Zemdri". Drogas.com . Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 26 de diciembre de 2019 .
  18. ^ Aggen JB, Armstrong ES, Goldblum AA, Dozzo P, Linsell MS, Gliedt MJ, et al. (noviembre de 2010). "Síntesis y espectro del neoglucósido ACHN-490". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (11): 4636–4642. doi :10.1128/AAC.00572-10. PMC 2976124 . PMID  20805391. 
  19. ^ Cox G, Ejim L, Stogios PJ, Koteva K, Bordeleau E, Evdokimova E, et al. (junio de 2018). "La plazomicina conserva la actividad antibiótica contra la mayoría de las enzimas modificadoras de aminoglucósidos". Enfermedades Infecciosas SCA . 4 (6): 980–987. doi :10.1021/acsinfecdis.8b00001. PMC 6167752 . PMID  29634241. 
  20. ^ "Denominaciones comunes internacionales de sustancias farmacéuticas (DCI). DCI recomendada: Lista 68". Información sobre medicamentos de la OMS . 26 (3). Organización Mundial de la Salud : 314. Septiembre de 2012. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2014 . Consultado el 27 de abril de 2016 .

Otras lecturas