El pineoblastoma es un tumor maligno de la glándula pineal . Un pineoblastoma es un tumor neuroectodérmico primitivo de la línea media supratentorial . [2] El pineoblastoma puede presentarse a cualquier edad, pero es más común en niños pequeños. Representa el 0,001 % de todas las neoplasias primarias del sistema nervioso central. [3]
Los pineoblastomas suelen aparecer a edades muy tempranas. Un estudio determinó que la edad promedio de presentación es de 4,3 años, con picos a los 3 y 8 años . [3] Otro estudio cita casos que se presentan con mayor frecuencia en pacientes menores de 2 años. [4] Las tasas de aparición en hombres y mujeres son similares, pero pueden ser ligeramente más comunes en mujeres. [4] [3] Un estudio determinó que la incidencia de pineoblastoma aumenta en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de raza blanca en alrededor del 71%. [5] Esta diferencia fue más evidente en pacientes de entre 5 y 9 años.
La glándula pineal es un órgano pequeño en el centro del cerebro que se encarga de controlar la secreción de melatonina . [2] Pueden aparecer varios tumores en la zona de la glándula pineal, siendo el más agresivo el pineoblastoma. Los pineoblastomas surgen de células embrionarias en la glándula pineal y crecen rápidamente. Se consideran tumores de grado 4, lo que significa que son malignos y pueden hacer metástasis . [6] Debido a la ubicación de la glándula pineal en el centro del cerebro y la naturaleza de rápido crecimiento de esta enfermedad, la obstrucción del líquido del SNC es un síntoma común.
Se desconoce la causa exacta del pineoblastoma. Se ha descubierto que la desregulación de microARN está asociada con muchos casos de pineoblastoma, específicamente, mutaciones en los genes DICER1 y DROSHA . [7] Las mutaciones de la línea germinal DICER1 causan un síndrome de predisposición a tumores y deben considerarse en pacientes con pineoblastoma. [8]
El pineoblastoma puede presentarse en pacientes con retinoblastoma hereditario uni o bilateral . Cuando los pacientes con retinoblastoma presentan pineoblastoma, esto se caracteriza como " retinoblastoma trilateral ". [9] Hasta el 5% de los pacientes con retinoblastoma hereditario tienen riesgo de desarrollar retinoblastoma trilateral. [10] Esta combinación de tumores es más agresiva que un pineoblastoma aislado. [4] El pronóstico de los pacientes con retinoblastoma trilateral es desalentador, solo unos pocos pacientes han sobrevivido más de 5 años después del diagnóstico; a todos los sobrevivientes se les diagnosticó tumores pequeños en un estadio subclínico. [11] Los avances recientes en los regímenes de tratamiento de quimioterapia (de dosis alta) y la detección temprana han mejorado la supervivencia de los pacientes con retinoblastoma trilateral hasta en un 50%. [10]
Además, varias mutaciones o deleciones en los cromosomas 1, 9, 13, 16 y 22 se han asociado con la incidencia de pineoblastoma. [3]
Los síntomas más comunes que se presentan con el pineoblastoma son dolor de cabeza, cambios de comportamiento y alteraciones cognitivas. [12] Estas masas también suelen causar hidrocefalia obstructiva , lo que lleva a un aumento de la presión intracraneal . Esto puede provocar cambios en la visión y el síndrome de Parinaud . [3]
Debido a la naturaleza agresiva de la enfermedad, la diseminación del tumor en el momento del diagnóstico es común. [13] Los pineoblastomas a menudo invaden localmente, y se observa diseminación a la cabeza y la columna en el 25-41% de los pacientes. [3] Si bien la diseminación al SNC es relativamente común, estos tumores rara vez causan metástasis a distancia. [14]
Se pueden utilizar varios métodos de diagnóstico por imágenes para diagnosticar el pineoblastoma. Inicialmente, se recomiendan TC urgentes , seguidas de RM . [13] La TC mostrará masas grandes y multilobuladas con realce de contraste heterogéneo y calcificación periférica de la glándula pineal. [4] [3] En la RM, los pineoblastomas vuelven a aparecer como masas con realce heterogéneo. A menudo aparecen hipo o isointensos en las imágenes ponderadas en T1 y ligeramente hiperintensos en las imágenes ponderadas en T2. También se pueden ver algunas áreas de necrosis o hemorragia. La PET-CT también se ha utilizado en el diagnóstico y muestra una mayor captación de fludesoxiglucosa con pineoblastomas en comparación con otras masas pineales.
El diagnóstico también requiere una muestra de LCR mediante punción lumbar para evaluar la citología y los marcadores tumorales. [13]
Se requiere biopsia para el diagnóstico. Los pineoblastomas aparecen histológicamente como células pequeñas de color azul, altamente celulares y de alto grado. Se pueden observar características de neoplasias malignas agresivas, como una alta relación núcleo-citoplasma, células poco diferenciadas, alta actividad mitótica y necrosis. [13] [3] También se pueden observar rosetas de Homer Wright o neuroblásticas y de Flexner-Wintersteiner o retinoblásticas. A diferencia de otras masas de la glándula pineal, no hay rosetas pineocitomatosas. [13] La tinción inmunohistoquímica revelará positividad para marcadores neuronales , gliales y fotorreceptores . Esto incluye tinción positiva para sinaptofisina , proteína neurofilamentosa y CRX , un marcador pineal o retiniano específico . [13] [7]
El tratamiento inicial del pineoblastoma suele incluir un procedimiento de derivación para redirigir el líquido cefalorraquídeo acumulado secundario a la hidrocefalia obstructiva. [2] Esta derivación puede ayudar a controlar el aumento de la presión intracraneal y aliviar algunos síntomas. La cirugía para extirpar el tumor se asocia con mejores resultados, sin embargo, esto no siempre es posible debido a la proximidad de la glándula pineal a las estructuras neurovasculares. [3] La resección completa del tumor solo se observa en aproximadamente el 30% de los casos. Después de la cirugía, la radioterapia al cerebro y la médula espinal puede aumentar la supervivencia. [2] Sin embargo, la radiación solo se puede utilizar de forma segura en pacientes mayores de 3 años debido al riesgo de deterioro neurológico significativo. También se puede utilizar el tratamiento de quimioterapia , ya sea antes o después de la cirugía; su uso óptimo aún está bajo investigación. [3]
Los pineoblastomas son tumores muy agresivos. La supervivencia a los 5 años de los pacientes con pineoblastomas es de alrededor del 58 %. [13] El pronóstico para los pacientes menores de 5 años es menor, entre el 15 y el 40 %. [3] La enfermedad diseminada en el momento del diagnóstico también se asocia a peores resultados. Cuando los pineoblastomas se presentan con retinoblastomas, el pronóstico suele ser peor y estos pacientes requieren un tratamiento más agresivo. [4]
La resección tumoral macroscópica completa se asocia con un mejor pronóstico, pero es difícil y poco frecuente de lograr. La radioterapia después de la cirugía también se relaciona con una mejor supervivencia. [3]