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pergolida

La pergolida , vendida bajo las marcas Permax y Prascend (veterinaria), entre otras, es un agonista del receptor de dopamina a base de ergolina que se utiliza en algunos países para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . La enfermedad de Parkinson se asocia con una actividad reducida de la dopamina en la sustancia negra del cerebro . La pergolida actúa sobre muchos de los mismos receptores que la dopamina para aumentar la actividad de los receptores.

Fue patentado en 1978 [3] y aprobado para uso médico en 1989. [4] En 2007, la pergolida fue retirada del mercado estadounidense para uso humano después de que varios estudios publicados revelaran un vínculo entre el fármaco y mayores tasas de valvulopatía cardíaca . [5] Sin embargo, una forma veterinaria de pergolida, comercializada con el nombre comercial Prascend, está permitida para el tratamiento de la disfunción de la pars intermedia pituitaria (PPID), también conocida como síndrome de Cushing equino (ECS) en caballos. [6]

Usos médicos

La pergolida ya no está disponible para uso humano en los Estados Unidos; sin embargo, todavía se usa en varios otros países, donde se usa para tratar diversas afecciones, incluida la enfermedad de Parkinson, la hiperprolactinemia y el síndrome de piernas inquietas. [ cita necesaria ]

La pergolida está disponible para uso veterinario. Bajo el nombre comercial Prascend, fabricado por Boehringer Ingelheim , [7] se utiliza comúnmente para el tratamiento de la hiperplasia pituitaria en la pars intermedia o síndrome de Cushing equino (ECS) en caballos. [6]

Farmacología

Farmacodinamia

La pergolida actúa como agonista de los receptores de dopamina D 2 y D 1 y de serotonina 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT 2C . También puede poseer actividad agonista en otros subtipos de receptores de dopamina, similar a la cabergolina. Aunque la pergolida es más potente como agonista del receptor D 2 , tiene una alta afinidad por el receptor D 1 y es uno de los agonistas del receptor D 1 más potentes de los agonistas del receptor de dopamina que están clínicamente disponibles. [8] La actividad agonista de la pergolida en el receptor D 1 altera de alguna manera su perfil clínico y de efectos secundarios en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Se dice que la pergolida es alucinógena debido a la activación de los receptores 5-HT 2A . [9] [10] Se ha asociado con valvulopatía cardíaca debido a la activación de los receptores 5-HT 2B . [11]

Efectos secundarios

El uso del fármaco está disminuyendo, ya que en 2003 se informó que estaba asociado con una forma de enfermedad cardíaca llamada fibrosis cardíaca . [16] En 2007, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos anunció la retirada voluntaria del medicamento por parte de los fabricantes debido a la posibilidad de daño a las válvulas cardíacas. [17] La ​​pergolida no está disponible actualmente en los Estados Unidos para uso humano. Se cree que este problema se debe a la acción de la pergolida en los receptores de serotonina 5-HT 2B de los miocitos cardíacos, causando enfermedad valvular proliferativa por el mismo mecanismo que la ergotamina , la metisergida , la fenfluramina y otros agonistas de la serotonina 5-HT 2B , incluida la propia serotonina cuando elevado en la sangre en el síndrome carcinoide . La pergolida rara vez puede causar el fenómeno de Raynaud . Entre los fármacos antiparkinsonianos similares, la cabergolina , pero no la lisurida , presentan este mismo tipo de unión al receptor de serotonina. [18] En enero de 2007, también se informó que la cabergolina (Dostinex) estaba asociada con daño cardíaco por proliferación valvular. [19] En marzo de 2007, la pergolida fue retirada del mercado estadounidense para uso humano debido al grave daño valvular que se demostró en dos estudios independientes. [20]

También se ha demostrado que la pergolida perjudica el aprendizaje asociativo. [21]

Conductas adictivas

Al menos un usuario británico de pergolida ha atraído la atención de los medios de comunicación con afirmaciones de que le ha provocado desarrollar una adicción al juego . [22] [23] En junio de 2010, se informó que más de 100 usuarios australianos de la droga están demandando al fabricante por problemas de adicción al juego y al sexo [24] que, según afirman, son el resultado de los efectos secundarios de la droga.

sociedad y Cultura

Nombres de marca

Las marcas comerciales de pergolida incluyen Permax y Prascend (veterinaria), entre otras. [25]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ^ Patente estadounidense 4166182A, Edmund C. Kornfeld y Nicholas J. Bach, "6-n-propil-8-metoximetilo o metilmercaptometilergolinas y compuestos relacionados", publicado el 28 de agosto de 1979, publicado el 28 de agosto de 1979, asignado a Eli Lilly y compañía 
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 533.ISBN​ 9783527607495.
  5. ^ "Pergolida (comercializada como Permax)". Aviso de salud pública de la FDA . Archivado desde el original el 8 de abril de 2007 . Consultado el 16 de diciembre de 2019 .{{cite web}}: Mantenimiento CS1: bot: estado de la URL original desconocido ( enlace )
  6. ^ ab Forney B. "Pergolida para uso veterinario".
  7. ^ "Prascender por los caballos". Boehringer Ingelheim . Suministro veterinario del valle.
  8. ^ McClure MM, Harvey PD, Goodman M, Triebwasser J, New A, Koenigsberg HW, et al. (mayo de 2010). "Tratamiento con pergolida de los déficits cognitivos asociados con el trastorno esquizotípico de la personalidad: evidencia continua de la importancia del sistema de dopamina en el espectro de la esquizofrenia". Neuropsicofarmacología . 35 (6): 1356-1362. doi :10.1038/npp.2010.5. PMC 3055340 . PMID  20130535. 
  9. ^ Gillman PK (febrero de 2010). "Triptanos, agonistas de la serotonina y síndrome de la serotonina (toxicidad por la serotonina): una revisión". Dolor de cabeza . 50 (2): 264–272. doi : 10.1111/j.1526-4610.2009.01575.x . PMID  19925619. S2CID  221752556.
  10. ^ Cussac D, Boutet-Robinet E, Ailhaud MC, Newman-Tancredi A, Martel JC, Danty N, Rauly-Lestienne I (octubre de 2008). "El tráfico de señalización dirigido por agonistas en los receptores de serotonina 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C-VSV medió la activación de Gq / 11 y la movilización de calcio en células CHO". Revista europea de farmacología . 594 (1–3): 32–38. doi :10.1016/j.ejphar.2008.07.040. PMID  18703043.
  11. ^ Cavero I, Guillón JM (2014). "Evaluación de la seguridad farmacológica de fármacos con agonismo sesgado del receptor 5-HT (2B) que media la valvulopatía cardíaca". Revista de Métodos Farmacológicos y Toxicológicos . 69 (2): 150-161. doi :10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID  24361689.
  12. ^ ab Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. I. Un análisis multivariado de los perfiles de unión de 14 fármacos en 21 subtipos de receptores humanos nativos y clonados". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 303 (2): 791–804. doi : 10.1124/jpet.102.039867. PMID  12388666. S2CID  6200455.
  13. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. II. Propiedades agonistas y antagonistas en subtipos de receptores similares a dopamina D (2) y receptores adrenérgicos alfa (1) / alfa (2)". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 303 (2): 805–814. doi : 10.1124/jpet.102.039875. PMID  12388667. S2CID  35238120.
  14. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, Millan MJ (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. III. Propiedades agonistas y antagonistas de los subtipos de receptores de serotonina, 5-HT (1) y 5-HT (2)". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 303 (2): 815–822. doi : 10.1124/jpet.102.039883. PMID  12388668. S2CID  19260572.
  15. ^ ab "Base de datos PDSP - UNC". pdsp.unc.edu . Archivado desde el original el 13 de abril de 2021 . Consultado el 15 de enero de 2022 .
  16. ^ ADRAC (agosto de 2004). "Valvulopatía cardíaca con pergolida". "Aust Adv Drug React Bull" . 23 (4). Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2007.
  17. ^ "Pergolida (comercializada como Permax)". Aviso de Salud Pública .
  18. ^ Jähnichen S, Horowski R, Pertz H. ""La pergolida y la cabergolina, pero no la lisurida, exhiben eficacia agonista en los receptores de serotonina 5-HT2B"" (PDF) . (515  KiB ) Presentación. Recuperado el 30 de marzo de 2007.
  19. ^ Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E (enero de 2007). "Agonistas de la dopamina y el riesgo de regurgitación de las válvulas cardíacas". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 356 (1): 29–38. doi : 10.1056/NEJMoa062222 . PMID  17202453.
  20. ^ "MedWatch - Alertas de información de seguridad de 2007. Permax (pergolida) y equivalentes genéricos". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 29 de marzo de 2007 . Consultado el 30 de marzo de 2007 .
  21. ^ Breitenstein C, Korsukewitz C, Flöel A, Kretzschmar T, Diederich K, Knecht S (noviembre de 2006). "La estimulación dopaminérgica tónica perjudica el aprendizaje asociativo en sujetos sanos". Neuropsicofarmacología . 31 (11): 2552–2564. doi : 10.1038/sj.npp.1301167 . PMID  16880771.
  22. ^ "Las drogas 'causaron' adicción al juego". BBC TV . 24 de enero de 2008.
  23. ^ "El jugador de Parkinson". ITV.com . 5 de febrero de 2008.
  24. ^ "El tratamiento del Parkinson vinculado al sexo y al juego". La edad . 4 de junio de 2010.
  25. ^ "Pergolida - Drugs.com". www.drogas.com . Archivado desde el original el 7 de enero de 2014 . Consultado el 15 de enero de 2022 .