Paul M. Ridker (nacido en 1959) es un epidemiólogo cardiovascular e investigador biomédico . Actualmente es profesor de Medicina Eugene Braunwald en la Universidad de Harvard y en el Hospital Brigham and Women's , donde dirige el Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares. Ridker también es profesor del Departamento de Epidemiología de la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard .
La investigación de Ridker ha proporcionado una prueba de principio para la hipótesis de la inflamación de la aterosclerosis , la primera prueba de diagnóstico aprobada por la FDA para la inflamación vascular y el primer tratamiento antiinflamatorio probado para la enfermedad de la arteria coronaria . [1] [2] [3] [4] [5] Es uno de los investigadores más citados en medicina cardiovascular en el mundo y tiene un índice H por encima de 220. [6] [7]
Ridker nació en St. Louis, Missouri en 1959. [8] Asistió a la Universidad Brown para sus estudios de pregrado, graduándose con una Licenciatura en Ciencias en 1981. Asistió a la Facultad de Medicina de Harvard , donde recibió su título de médico en 1986; Ridker completó su residencia en el Brigham and Women's Hospital y West Roxbury VA Medical Center en Boston, Massachusetts. En 1992, Ridker obtuvo una Maestría en Salud Pública en la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard . [6]
La investigación traslacional de Ridker combina las herramientas de la epidemiología , la biología vascular y los ensayos clínicos aleatorizados para determinar las causas fundamentales de las enfermedades cardíacas , los accidentes cerebrovasculares y la diabetes . Es responsable del desarrollo clínico de la proteína C reactiva de alta sensibilidad ( hsCRP ), un marcador de inflamación, que se utiliza para evaluar el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, y acuñó el término "riesgo inflamatorio residual" para describir a los pacientes que corren riesgo debido a la inflamación vascular en lugar de los niveles altos de colesterol . Al principio de su carrera, Ridker reconoció que los niveles elevados de colesterol estaban ausentes en casi la mitad de todas las víctimas de ataques cardíacos y que la respuesta proinflamatoria detectada por la hsCRP y la citocina de señalización central interleucina 6 eran responsables de una gran proporción del "riesgo inexplicable". [9] [10] [11]
Ridker es más conocido por su trabajo en el desarrollo de biomarcadores inflamatorios y sus ensayos clínicos que definen tratamientos antiinflamatorios para enfermedades cardiovasculares. En 1997, Ridker demostró que los niveles elevados de PCRus e interleucina-6 en individuos sanos eran un marcador de riesgo importante para futuros ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, diabetes y muerte cardiovascular, independientemente de los factores de riesgo tradicionales. [9] [10] [ 11] Entre 1998 y 2005, Ridker demostró que los individuos con PCRus elevada pero niveles bajos de colesterol tenían un riesgo sustancial y que los medicamentos con estatinas utilizados para reducir el colesterol también reducían la PCRus y, por lo tanto, tenían importantes propiedades antiinflamatorias. Este trabajo, financiado en gran parte por los Institutos Nacionales de Salud , finalmente condujo al diseño y la realización del ensayo multinacional de prevención primaria JUPITER que en 2008 demostró que los individuos con niveles elevados de PCRus podían reducir a la mitad su riesgo de futuros ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares tomando terapia con estatinas, incluso si los niveles de colesterol ya eran bajos. [12]
La prueba crítica de la hipótesis de la inflamación de la aterosclerosis llegó cuando Ridker y sus colaboradores internacionales se centraron en la vía NLRP3 a interleucina-1b a interleucina-6 de la inmunidad innata y su papel en la enfermedad coronaria. Con este fin, en 2010, Ridker obtuvo financiación paralela del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre y de la industria farmacéutica para diseñar y llevar a cabo dos ensayos multinacionales de reducción de la inflamación cardiovascular conocidos como CANTOS [13] y CIRT. [14] El CANTOS ( Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study) informó a finales de 2017 que la inhibición de la inflamación con canakinumab , un anticuerpo monoclonal dirigido a la interleucina-1-beta, puede reducir significativamente los riesgos futuros de ataque cardíaco, la necesidad de costosos procedimientos de revascularización coronaria y las muertes cardiovasculares entre pacientes con enfermedad cardíaca de alto riesgo con riesgo inflamatorio residual. [15] Canakinumab no tuvo efectos ni en el colesterol ni en la presión arterial, y por lo tanto estos datos proporcionaron la primera prueba de concepto fundamental para la hipótesis de la inflamación de la aterosclerosis. [4] [5] CANTOS también demostró que la magnitud de la reducción de la inflamación, medida por los niveles de interleucina-6 durante el tratamiento, impulsa el beneficio cardiovascular con disminuciones del 36% en la muerte cardiovascular y la mortalidad por todas las causas entre los respondedores robustos a Canakinumab. [16] [17] En contraste, el CIRT (ensayo de reducción de la inflamación cardiovascular) financiado por el gobierno federal no mostró ningún beneficio con el metotrexato en dosis bajas , pero tampoco evidencia de reducción de la interleucina-1b, la interleucina-6 ni la PCR. Por lo tanto, el ensayo CANTOS positivo y el ensayo CIRT nulo informativo definieron la necesidad de reducir la señalización de NLRP3 a interleucina-1 a interleucina-6 para reducir las tasas de eventos vasculares. Estos hallazgos se replicaron con dosis bajas de colchicina en los ensayos COLCOT de 2019 y LoDoCo2 de 2020. El trabajo en curso del grupo de Ridker está probando si la focalización directa de la interleucina-6 en sí puede mejorar los resultados cardiovasculares. [18]
El trabajo de Ridker ha tenido amplias implicaciones biológicas más allá de la aterosclerosis y la enfermedad cardíaca. Al reducir la inflamación en el microambiente tumoral, CANTOS también demostró reducciones altamente significativas en el cáncer de pulmón y la mortalidad por cáncer de pulmón. [19] Estos datos han generado un amplio interés dentro de las comunidades académicas y farmacológicas, lo que resultó en múltiples ensayos que estudian la inhibición de la interleucina-1 con o sin inhibición adyuvante de puntos de control como una terapia novedosa para cánceres de pulmón de células no pequeñas. El trabajo de CANTOS también ha demostrado los posibles beneficios humanos de la terapia dirigida con interleucina-1 en anemia , insuficiencia renal y osteoartritis de articulaciones grandes .
En su trabajo como investigador clínico, Ridker ha diseñado, dirigido y actuado como presidente del comité directivo de ensayos de PRINCE, VAL-MARC, PREVENT, LANCET, JUPITER, SPIRE-1, SPIRE-2, CANTOS y CIRT, así como de los ensayos en curso PROMINENT, ACTIV-4B y ZEUS.