stringtranslate.com

Patrick S. Moore

Patrick S. Moore (nacido el 21 de octubre de 1956) es un virólogo y epidemiólogo estadounidense que descubrió junto con su esposa, Yuan Chang , dos virus humanos diferentes que causan el cáncer relacionado con el sida, el sarcoma de Kaposi , y el cáncer de piel, el carcinoma de células de Merkel . Moore y Chang descubrieron dos de los siete virus humanos conocidos que causan cáncer. La pareja se conoció mientras estudiaban medicina y se casaron en 1989 mientras realizaban becas en diferentes universidades.

Educación y carrera

Moore recibió una Licenciatura en Ciencias en química y biología de Westminster College en Salt Lake City, una Maestría en Ciencias de Stanford University , y títulos de MD y MPhil de University of Utah , y un título de MPH de University of California, Berkeley . Como epidemiólogo trabajando en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., desarrolló pautas internacionales ampliamente utilizadas para controlar las epidemias de meningitis meningocócica [1] [2] y dirigió un equipo de epidemiólogos de los CDC durante la Guerra Civil Somalí de 1992. Las tasas de mortalidad civil documentadas durante esta guerra civil-hambruna estuvieron entre las más altas jamás reportadas. [3] [4] Las estadísticas de mortalidad extrema ayudaron a solidificar el apoyo internacional detrás de la intervención militar liderada por EE. UU. Operation Restore Hope . [5] Recibió el Premio Langmuir de los CDC en 1989 por su trabajo en el control de la meningitis epidémica.

Después de dejar el CDC, Moore trabajó brevemente como epidemiólogo en la ciudad de Nueva York, pero renunció para buscar nuevos virus humanos con su esposa, Yuan Chang, quien entonces era profesora asistente recién nombrada en la Universidad de Columbia . [6] Desempleado, trabajó en el laboratorio de su esposa, lo que le permitió adquirir rápidamente formación en biología molecular. A pesar de no tener fondos para la investigación, Moore y Chang utilizaron una nueva técnica de biología molecular, el análisis de diferencias representacionales , para buscar un virus que causara el sarcoma de Kaposi , la neoplasia maligna más común entre los pacientes con SIDA. [7] En 1994, descubrieron un nuevo herpesvirus humano, KSHV , en un tumor de KS y junto con varios colaboradores demostraron que era el agente etiológico del sarcoma de Kaposi, el linfoma de efusión primaria y algunas formas de la enfermedad de Castleman multicéntrica . [8] [9] [10] Moore fue contratado en la facultad de Columbia y el Laboratorio Chang-Moore consiguió financiación para investigar este nuevo virus. Posteriormente secuenciaron el KSHV, [11] identificaron oncogenes codificados por el virus, [12] demostraron la transmisión durante el trasplante y desarrollaron pruebas de diagnóstico para detectar la infección. [13] [14] En 2002, trasladó su laboratorio a la Universidad de Pittsburgh , donde se desempeñó como director fundador del Programa de Virología del Cáncer en el Centro Oncológico Hillman de UPMC hasta 2018. Chang y Moore desarrollaron conjuntamente una nueva técnica para encontrar virus tumorales humanos llamada sustracción digital del transcriptoma (DTS). [15] Utilizando este enfoque, identificaron el virus del cáncer descubierto más recientemente, un nuevo poliomavirus humano que infecta las células del carcinoma de Merkel en 2008. [16] Este virus causa entre el 50 y el 80% de los carcinomas de células de Merkel [17] y, por tanto, se denomina poliomavirus de células de Merkel . Actualmente, su laboratorio busca comprender el papel de la inmunoevasión del sistema inmunitario innato por parte de los virus tumorales como causa de la tumorigénesis viral. [18] [19] [20] [21] También han descubierto otro poliomavirus ( Poliomavirus humano 7 ) como causa de enfermedad de la piel en pacientes trasplantados, [22] la generación de ARN circulares virales en KSHV, EBV y MCV, [23] el papel de CDK1en el control de la traducción de proteínas durante la mitosis [24] y definieron el patrón de mutación clonal del poliomavirus de células de Merkel en cánceres [25] así como sus oncogenes. [26]

Premios

Referencias

  1. ^ Moore, Patrick S. (1992). "Meningitis meningocócica en África subsahariana: un modelo para el proceso epidémico". Enfermedades infecciosas clínicas . 14 (2): 515–525. doi :10.1093/clinids/14.2.515. ISSN  1058-4838. PMID  1554841.
  2. ^ Moore, PS; Broome, CV (1994). "Epidemias de meningitis cerebroespinal". Scientific American . 271 (5): 38–45. Bibcode :1994SciAm.271e..38M. doi :10.1038/scientificamerican1194-38. ISSN  0036-8733. PMID  7997865.
  3. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (11 de diciembre de 1992). "Evaluación de la mortalidad basada en la población: Baidoa y Afgoi, Somalia, 1992". MMWR. Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 41 (49): 913–917. ISSN  0149-2195. PMID  1448038.
  4. ^ Moore, PS; Marfin, AA; Quenemoen, LE; Gessner, BD; Ayub, YS; Miller, DS; Sullivan, KM; Toole, MJ (10 de abril de 1993). "Tasas de mortalidad en poblaciones desplazadas y residentes de Somalia central durante la hambruna de 1992". Lancet . 341 (8850): 935–938. doi :10.1016/0140-6736(93)91223-9. ISSN  0140-6736. PMID  8096276. S2CID  38013442.
  5. ^ "1992: Marines estadounidenses desembarcan en Somalia". Un día como hoy . BBC . 9 de diciembre de 1992 . Consultado el 21 de julio de 2009 .
  6. ^ Schmidt C (abril de 2008). "Yuan Chang y Patrick Moore: trabajando en equipo para cazar virus que causan cáncer". Journal of the National Cancer Institute . 100 (8): 524–5, 529. doi : 10.1093/jnci/djn122 . PMID  18398088.
  7. ^ Chang, Y.; Césarmán, E.; Pessin, MS; Lee, F.; Culpepper, J.; Knowles, DM; Moore, PS (16 de diciembre de 1994). "Identificación de secuencias de ADN similares a herpesvirus en el sarcoma de Kaposi asociado al SIDA". Ciencia . 266 (5192): 1865–1869. Código Bib : 1994 Ciencia... 266.1865C. doi : 10.1126/ciencia.7997879. ISSN  0036-8075. PMID  7997879. S2CID  29977325.
  8. ^ Cesarman, E.; Chang, Y.; Moore, PS; Said, JW; Knowles, DM (4 de mayo de 1995). "Secuencias de ADN similares a las del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi en linfomas basados ​​en cavidades corporales relacionados con el SIDA". The New England Journal of Medicine . 332 (18): 1186–1191. doi :10.1056/NEJM199505043321802. ISSN  0028-4793. PMID  7700311.
  9. ^ Parravicini, C.; Corbellino, M.; Paulli, M.; Magrini, U.; Lazzarino, M.; Moore, PS; Chang, Y. (1997). "Expresión de una citocina derivada del virus, KSHV vIL-6, en la enfermedad de Castleman seronegativa al VIH". The American Journal of Pathology . 151 (6): 1517–1522. ISSN  0002-9440. PMC 1858372 . PMID  9403701. 
  10. ^ Adler, T. (17 de diciembre de 1994). "Los científicos relacionan el nuevo virus del herpes con el cáncer". Science News . 146 (25): 405. doi :10.2307/3978785. JSTOR  3978785.
  11. ^ Russo, JJ; Bohenzky, RA; Chien, MC; Chen, J.; Yan, M.; Maddalena, D.; Parry, JP; Peruzzi, D.; Edelman, IS; Chang, Y.; Moore, PS (10 de diciembre de 1996). "Secuencia de nucleótidos del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (HHV8)". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (25): 14862–14867. Bibcode :1996PNAS...9314862R. doi : 10.1073/pnas.93.25.14862 . ISSN  0027-8424. PMC 26227 . PMID  8962146. 
  12. ^ Moore, PS; Boshoff, C.; Weiss, RA; Chang, Y. (6 de diciembre de 1996). "Mimetismo molecular de genes de citocinas humanas y de la vía de respuesta a citocinas por KSHV". Science . 274 (5293): 1739–1744. Bibcode :1996Sci...274.1739M. doi :10.1126/science.274.5293.1739. ISSN  0036-8075. PMID  8939871. S2CID  29713179.
  13. ^ Moore, PD; Gao, SJ; Domínguez, G.; Césarmán, E.; Lungu, O.; Knowles, DM; Garber, R.; Pellett, PE; McGeoch, DJ; Chang, Y. (enero de 1996). "Caracterización primaria de un agente herpesvirus asociado con el sarcoma de Kaposi". Revista de Virología . 70 (1): 549–558. doi :10.1128/JVI.70.1.549-558.1996. ISSN  0022-538X. PMC 189843 . PMID  8523568. 
  14. ^ Gao, SJ; Kingsley, L.; Hoover, DR; Spira, TJ; Rinaldo, CR; Saah, A.; Phair, J.; Detels, R.; Parry, P.; Chang, Y.; Moore, PS (25 de julio de 1996). "Seroconversión a anticuerpos contra antígenos nucleares latentes relacionados con el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi antes del desarrollo del sarcoma de Kaposi". The New England Journal of Medicine . 335 (4): 233–241. doi :10.1056/NEJM199607253350403. ISSN  0028-4793. PMID  8657239.
  15. ^ Feng H, Taylor JL, Benos PV, et al. (octubre de 2007). "Sustracción del transcriptoma humano mediante el uso de etiquetas de secuencia corta para buscar virus tumorales en carcinoma conjuntival". Journal of Virology . 81 (20): 11332–40. doi :10.1128/JVI.00875-07. PMC 2045575 . PMID  17686852. 
  16. ^ Feng H, Shuda M, Chang Y, Moore PS (febrero de 2008). "Integración clonal de un poliomavirus en el carcinoma de células de Merkel humano". Science . 319 (5866): 1096–100. Bibcode :2008Sci...319.1096F. doi :10.1126/science.1152586. PMC 2740911 . PMID  18202256. 
  17. ^ Becker, Jürgen C.; Stang, Andreas; DeCaprio, James A.; Cerroni, Lorenzo; Lebbé, Celeste; Veness, Michael; Nghiem, Paul (26 de octubre de 2017). "Carcinoma de células de Merkel". Nature Reviews. Disease Primers . 3 : 17077. doi :10.1038/nrdp.2017.77. ISSN  2056-676X. PMC 6054450. PMID 29072302  . 
  18. ^ Moore, PS; Chang, Y. (1998). "Actividad antiviral de las vías supresoras de tumores: pistas de la piratería molecular por parte del KSHV". Tendencias en genética . 14 (4): 144–150. doi :10.1016/s0168-9525(98)01408-5. ISSN  0168-9525. PMID  9594662.
  19. ^ Chatterjee, Malini; Osborne, Julie; Bestetti, Giovanna; Chang, Yuan; Moore, Patrick S. (15 de noviembre de 2002). "Proliferación celular inducida por IL-6 viral y evasión inmunitaria de la actividad del interferón". Science . 298 (5597): 1432–1435. Bibcode :2002Sci...298.1432C. doi :10.1126/science.1074883. ISSN  1095-9203. PMID  12434062. S2CID  23133493.
  20. ^ Moore, Patrick S.; Chang, Yuan (2003). "Inmunoevasión y tumorogénesis del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi: ¿dos caras de la misma moneda?". Revisión anual de microbiología . 57 : 609–639. doi :10.1146/annurev.micro.57.030502.090824. ISSN  0066-4227. PMC 3732455. PMID 14527293  . 
  21. ^ Moore, Patrick S.; Chang, Yuan (2010). "¿Por qué los virus causan cáncer? Lo más destacado del primer siglo de virología tumoral humana". Nature Reviews. Cáncer . 10 (12): 878–889. doi :10.1038/nrc2961. ISSN  1474-1768. PMC 3718018. PMID  21102637 . 
  22. ^ Ho, J.; Jedrych, JJ; Feng, H.; Natalia, AA; Grandinetti, L.; Mirvish, E.; Crespo, MM; Yadav, D.; Fasanella, KE; Proksell, S.; Kuan, SF; Pastrana, DV; Dólar, CB; Shuda, Y.; Moore, PS (17 de septiembre de 2014). "Erupción pruriginosa y viremia asociadas al poliomavirus humano 7 en receptores de trasplantes". Revista de Enfermedades Infecciosas . 211 (10): 1560-1565. doi : 10.1093/infdis/jiu524. ISSN  0022-1899. PMC 4425822 . PMID  25231015. 
  23. ^ Toptan, Tuna; Abere, Bizunesh; Nalesnik, Michael A.; Swerdlow, Steven H.; Ranganathan, Sarangarajan; Lee, Nara; Shair, Kathy H.; Moore, Patrick S.; Chang, Yuan (27 de agosto de 2018). "Los virus tumorales de ADN circular producen ARN circulares". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 115 (37): E8737–E8745. Bibcode :2018PNAS..115E8737T. doi : 10.1073/pnas.1811728115 . ISSN  0027-8424. PMC 6140489 . PMID  30150410. 
  24. ^ Shuda, Masahiro; Velásquez, Celestino; Cheng, Erdong; Cordek, Daniel G.; Kwun, Hyun Jin; Chang, Yuan; Moore, Patrick S. (16 de abril de 2015). "CDK1 sustituye a la quinasa mTOR para activar la traducción de proteínas dependiente de la tapa mitótica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 112 (19): 5875–5882. Bibcode :2015PNAS..112.5875S. doi : 10.1073/pnas.1505787112 . ISSN  0027-8424. PMC 4434708 . PMID  25883264. 
  25. ^ Shuda, Masahiro; Feng, Huichen; Kwun, Hyun Jin; Rosen, Steven T.; Gjoerup, Ole; Moore, Patrick S.; Chang, Yuan (21 de octubre de 2008). "Las mutaciones del antígeno T son una firma tumoral humana específica para el poliomavirus de células de Merkel". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 105 (42): 16272–16277. Bibcode :2008PNAS..10516272S. doi : 10.1073/pnas.0806526105 . ISSN  0027-8424. PMC 2551627 . PMID  18812503. 
  26. ^ "Poliomavirus de células de Merkel", Definiciones , Qeios, 7 de febrero de 2020, doi : 10.32388/iwhh3w
  27. ^ Spice, Byron (10 de junio de 2003). «La pareja Pitt gana el máximo premio por su investigación sobre el cáncer». Pittsburgh Post-Gazette . Consultado el 21 de julio de 2009 .

Lectura adicional

Enlaces externos