Es hematófago y actualmente se considera el vector más importante del Trypanosoma cruzi (agente causante de la enfermedad de Chagas) en los estados sureños, del este y noreste de Brasil, aunque también se encuentra en Bolivia, Paraguay, Uruguay y Argentina.
[4] Es conocido que este triatomino no coloniza casas ubicadas en biotopos naturales que han sido preservados de un alto impacto ambiental, como ha ocurrido en las costas de Santa Catarina y Paraná.
Sin embargo, en regiones donde la intervención del hombre causa estragos en el hábitat natural de P. megistus, la domesticación es frecuente.
[cita requerida] Este redúvido es muy frecuente en los llanos orientales y la amazonía colombiana.
Se ha observado que es común encontrarlos en las noches en áreas iluminadas; falta por esclarecer si esta predilección se debe a la atracción por la luz, o por la presencia de otros insectos que pueden representar alimento para este insecto.