EIF2AK3

Proteína humana y gen codificante.

El factor de iniciación de la traducción eucariota 2-alfa quinasa 3 , también conocido como proteína quinasa R (PKR) similar al retículo endoplásmico quinasa ( PERK ), es una enzima que en los humanos está codificada por el gen EIF2AK3 . ^{[5] [6] [7] [8]}

Función

La proteína codificada por este gen fosforila la subunidad alfa del factor de iniciación de la traducción 2 ( EIF2 ) eucariótico, lo que lleva a su inactivación y, por tanto, a una rápida reducción del inicio de la traducción y la represión de la síntesis global de proteínas. Es una proteína de membrana de tipo I ubicada en el retículo endoplásmico (RE), donde es inducida por el estrés del ER causado por proteínas mal plegadas . ^[6]

Significación clínica

Los pacientes con mutaciones en este gen desarrollan el síndrome de Wolcott-Rallison . ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que EIF2AK3 interactúa con DNAJC3 , ^[10] NFE2L2 , ^[11] y la chaperona del retículo endoplásmico BiP ( Hsp70 ). ^[12]

Inhibidores

• GSK2606414
• 3-fluoro-GSK2606414

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000172071 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000031668 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Shi Y, Vattem KM, Sood R, An J, Liang J, Stramm L, Wek RC (diciembre de 1998). "Identificación y caracterización de la subunidad alfa quinasa del factor 2 de iniciación eucariota pancreático, PEK, implicada en el control traslacional". Biología Molecular y Celular . 18 (12): 7499–7509. doi :10.1128/MCB.18.12.7499. PMC 109330 . PMID  9819435. 
6. Harding HP, Zhang Y, Ron D (enero de 1999). "La traducción y el plegamiento de proteínas están acoplados por una quinasa residente en el retículo endoplásmico". Naturaleza . 397 (6716): 271–274. Código Bib :1999Natur.397..271H. doi :10.1038/16729. PMID  9930704. S2CID  4416662.
7. Hayes SE, Conner LJ, Stramm LE, Shi Y (1999). "Asignación de eIF-2alfa quinasa pancreática (EIF2AK3) a la banda del cromosoma humano 2p12 mediante mapeo híbrido de radiación e hibridación in situ". Citogenética y genética celular . 86 (3–4): 327–328. doi :10.1159/000015328. PMID  10575235. S2CID  84483593.
8. "Entrez Gene: EIF2AK3 factor de iniciación de la traducción eucariótica 2-alfa quinasa 3".
9. Søvik O, Njølstad PR, Jellum E, Molven A (diciembre de 2008). "Síndrome de Wolcott-Rallison con aciduria 3-hidroxidicarboxílica y desenlace letal". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 31 (Suplemento 2): S293–S297. doi :10.1007/s10545-008-0866-1. PMID  18500571. S2CID  1751676.
10. Yan W, Frank CL, Korth MJ, Sopher BL, Novoa I, Ron D, Katze MG (diciembre de 2002). "Control de la actividad de la alfa quinasa PERK eIF2 mediante la chaperona molecular P58IPK inducida por estrés del retículo endoplásmico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (25): 15920–15925. Código Bib : 2002PNAS...9915920Y. doi : 10.1073/pnas.252341799 . PMC 138540 . PMID  12446838. 
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12. Bertolotti A, Zhang Y, Hendershot LM, Harding HP, Ron D (junio de 2000). "Interacción dinámica de los transductores de estrés BiP y ER en la respuesta de proteína desplegada". Biología celular de la naturaleza . 2 (6): 326–332. doi :10.1038/35014014. PMID  10854322. S2CID  22684712.

Otras lecturas

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• Dever TE, Chen JJ, Barber GN, Cigan AM, Feng L, Donahue TF, et al. (mayo de 1993). "Las alfa quinasas del factor 2 de iniciación eucariota de mamíferos sustituyen funcionalmente a la proteína quinasa GCN2 en el mecanismo de control traslacional GCN4 de la levadura". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (10): 4616–4620. Código bibliográfico : 1993PNAS...90.4616D. doi : 10.1073/pnas.90.10.4616 . PMC  46563 . PMID  8099443.
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .