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Oxaliplatino

El oxaliplatino , que se vende bajo la marca Eloxatin entre otras, es un medicamento contra el cáncer ( clase de antineoplásicos basados ​​en platino ) que se utiliza para tratar el cáncer colorrectal . [5] Se administra mediante inyección en una vena . [5]

Los efectos secundarios comunes incluyen entumecimiento , sensación de cansancio, náuseas, diarrea y recuentos bajos de células sanguíneas . [5] [6] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas . [6] [5] Se sabe que su uso durante el embarazo daña al bebé. [5] El oxaliplatino pertenece a la familia de medicamentos antineoplásicos a base de platino . [7] Se cree que funciona bloqueando la duplicación del ADN . [5]

El oxaliplatino fue patentado en 1976 en Japón y aprobado para uso médico en 1996 en Europa. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de 2023 de la Organización Mundial de la Salud . [9]

Usos médicos

El oxaliplatino se utiliza para el tratamiento del cáncer colorrectal , generalmente junto con ácido folínico (leucovorina) y fluorouracilo en una combinación conocida como FOLFOX [10] o junto con capecitabina en una combinación conocida como CAPOX [11] o XELOX . [12] También puede ser eficaz contra el cáncer de mama , el tumor de células germinales , el cáncer de ovario , el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de páncreas . [13]

Cáncer colorrectal avanzado

El oxaliplatino por sí solo tiene una actividad modesta contra el cáncer colorrectal avanzado. [14] En comparación con solo 5-fluorouracilo y ácido folínico administrados según el régimen de De Gramont, un régimen FOLFOX4 no produjo un aumento significativo en la supervivencia general, pero sí produjo una mejora en la supervivencia libre de progresión , el punto final primario del ensayo aleatorizado de fase III. [15]

Efectos adversos

Los efectos secundarios del tratamiento con oxaliplatino pueden incluir:

Además, algunos pacientes pueden experimentar una reacción alérgica a los medicamentos que contienen platino. Esto es más común en las mujeres. [19]

El oxaliplatino tiene menos ototoxicidad y nefrotoxicidad que el cisplatino y el carboplatino. [16]

Estructura y mecanismo

El compuesto presenta un centro de platino (II) plano y cuadrado . A diferencia de otros fármacos de la clase de fármacos antineoplásicos basados ​​en platino, cisplatino y carboplatino , el oxaliplatino presenta el ligando bidentado trans -1,2-diaminociclohexano en lugar de los dos ligandos amina monodentados . También presenta un grupo oxalato bidentado. [7] La ​​estructura tridimensional de la molécula se ha dilucidado mediante cristalografía de rayos X, aunque la presencia de pseudosimetría en la estructura cristalina ha causado confusión en su interpretación. [22]

Según estudios in vivo , el oxaliplatino combate el carcinoma de colon mediante efectos citotóxicos no dirigidos . Al igual que otros compuestos de platino, se cree que su citotoxicidad es resultado de la inhibición de la síntesis de ADN en las células. En particular, el oxaliplatino forma enlaces cruzados intercatenarios e intracatenarios en el ADN, [23] que impiden la replicación y transcripción del ADN, lo que provoca la muerte celular.

Historia

El oxaliplatino fue sintetizado por primera vez en 1978 en la Universidad de la Ciudad de Nagoya por Yoshinori Kidani. [24] Posteriormente se desarrolló en Europa como una alternativa menos tóxica y más eficaz al cisplatino. Obtuvo la aprobación europea en 1996, [25] y la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2002. [26] El oxaliplatino genérico fue aprobado por primera vez en los Estados Unidos en agosto de 2009. [27] Las disputas sobre patentes hicieron que la producción genérica se detuviera en 2010, pero se reanudó en 2012. [28] [29]

Información de patentes

Eloxatin estaba protegido por los números de patente 5338874 (vencida el 7 de abril de 2013), 5420319 (vencida el 8 de agosto de 2016), 5716988 (vencida el 7 de agosto de 2015) y 5290961 (vencida el 12 de enero de 2013) (consulte la información de patentes del Libro Naranja Electrónico para Eloxatin). [30] El código de exclusividad I-441, que venció el 4 de noviembre de 2007, es para uso en combinación con 5-FU/LV infusional para tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio III que se han sometido a una resección completa del tumor primario en función de la mejora en la supervivencia libre de enfermedad sin beneficio demostrado en la supervivencia general después de 4 años. El código de exclusividad NCE, New Chemical Entity, venció el 9 de agosto de 2007. [30]

Referencias

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  2. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevos medicamentos genéricos y medicamentos biosimilares, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
  3. ^ "Eloxatin-oxaliplatino inyectable, solución, concentrado". DailyMed . 22 de octubre de 2019 . Consultado el 26 de mayo de 2022 .
  4. ^ Ehrsson H, Wallin I, Yachnin J (2002). "Farmacocinética del oxaliplatino en humanos". Oncología médica . 19 (4): 261–265. doi :10.1385/MO:19:4:261. PMID  12512920. S2CID  1068099.
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Lectura adicional

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