Oncolytics Biotech Inc. es una empresa canadiense con sede en Calgary , Alberta , que está desarrollando un virus inmunooncolítico administrado por vía intravenosa llamado pelareorep para el tratamiento de tumores sólidos y neoplasias hematológicas. Pelareorep es un aislado patentado y no patógeno del reovirus no modificado que: induce la lisis tumoral selectiva y promueve un fenotipo tumoral inflamado a través de respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. [1]
Oncolytics Biotech Inc. fue fundada en Calgary en 1998 como respuesta a los descubrimientos sobre el potencial oncolítico del reovirus realizados en la Universidad de Calgary durante la década de 1990. [2] [3] En junio de 2000, comenzó a cotizar en la Bolsa de Valores de Toronto (TSX). El 5 de octubre de 2001, cotizó en el Nasdaq . [4]
Desde sus inicios, Oncolytics Biotech Inc. ha trabajado para llevar a REOLYSIN, su fórmula patentada de reovirus humano, a través de los requisitos regulatorios y de desarrollo necesarios para desarrollarlo como un posible tratamiento contra el cáncer. En 2000, Oncolytics Biotech Inc. recibió permiso para llevar a cabo su primer ensayo clínico de fase I, que fue diseñado para probar la seguridad de REOLYSIN en pacientes humanos. Los resultados positivos [5] de este primer estudio llevaron a la rápida y continua expansión del programa de ensayos clínicos de Oncolytics, con estudios de fase 2 que comenzaron en Canadá en 2001, estudios en EE. UU. y posteriores estudios transfronterizos que comenzaron en 2002, y la inscripción en un ensayo de fase 3 en varios sitios que comenzó en 2010. [6] La compañía ha llevado a cabo numerosos ensayos clínicos que estudian REOLYSIN en una variedad de cánceres, incluidos los cánceres de páncreas, mama, cabeza y cuello, próstata, pulmón, colorrectal, vejiga y ovario. [ cita requerida ]
La empresa obtuvo su primera patente canadiense en agosto de 2000 y actualmente posee más de 415 patentes en todo el mundo, incluidas más de 60 patentes estadounidenses y 20 canadienses, y más de 60 solicitudes pendientes en todo el mundo. [ cita requerida ]
REOLYSIN es un virus inmunooncolítico de primera clase que se administra por vía sistémica. REOLYSIN fue desarrollado a partir de una investigación preclínica realizada en la Universidad de Calgary [2] [3] por Jim Strong y Matt Coffey, presidente, director ejecutivo y director de operaciones de Oncolytics.
REOLYSIN es una formulación patentada del reovirus humano, que se encuentra de forma natural en los sistemas respiratorio e intestinal de los mamíferos. [7] La mayoría de las personas han estado expuestas al reovirus en la edad adulta, pero la infección no suele producir síntomas. [8] Se observó que el reovirus era un posible tratamiento contra el cáncer cuando los primeros estudios sugirieron que se reproduce bien en ciertas líneas celulares cancerosas. [9] [10] Desde entonces, se ha demostrado que se replica específicamente en células que tienen una vía Ras activada con muy poco efecto en células que no tienen vías Ras activas. [11] Las mutaciones activadoras de la proteína Ras y los elementos ascendentes de la proteína Ras pueden desempeñar un papel en más de dos tercios de todos los cánceres humanos, incluida la mayoría de las enfermedades metastásicas, lo que sugiere que Reolysin puede ser un tratamiento eficaz para muchos tipos de tumores activados por Ras y potencialmente para algunos trastornos proliferativos celulares. [12] [13] [14]
En estudios clínicos de fase 2 aleatorizados y de un solo brazo, REOLYSIN, en combinación con varios agentes quimioterapéuticos, ha mostrado una tendencia a mejorar la supervivencia general (SG) en ciertas indicaciones y poblaciones de pacientes, al tiempo que tiene un impacto limitado en la tasa de respuesta objetiva (TRO) o la supervivencia libre de progresión (SLP), un perfil terapéutico consistente con los observados con inmunoterapias aprobadas. Con base en estas observaciones, Oncolytics cree que REOLYSIN tiene múltiples componentes en su mecanismo de acción (MOA): [15]
Oncolytics Biotech Inc. ha colaborado con el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), [16] la Universidad de Leeds, [17] el Grupo Canadiense de Ensayos Oncológicos (CCTG) (anteriormente el Grupo de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá) [18] y el Centro de Investigación y Terapia del Cáncer en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio, [19] entre otros, para llevar a cabo múltiples ensayos clínicos en los Estados Unidos y el Reino Unido. Oncolytics está colaborando actualmente con Myeloma UK y Celgene Corporation, [20] el CCTG, [21] el NCI [22] y la Universidad de Texas. [23] En mayo de 2018, Oncolytics Biotech colaboró con Merck y la Universidad Northwestern para la investigación sobre el cáncer de páncreas de segunda línea . [24]
REOLYSIN ha completado ensayos clínicos en una variedad de tipos de cáncer. El plan de desarrollo clínico de la compañía se basa en combinaciones de medicamentos que potencialmente pueden potenciar cada respuesta del mecanismo de acción de REOLYSIN, con tres vías de desarrollo: 1) combinaciones de quimioterapia (lisis celular directa) 2) combinaciones de inmunoterapia (respuesta inmunitaria adaptativa) y 3) combinación con (inmunomoduladores) IMiDs / terapia dirigida (respuesta inmunitaria innata). [25]
Como parte del proceso de registro de REOLYSIN, Oncolytics, en asociación con CCTG, está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 2 en pacientes con cáncer de mama metastásico que reciben terapia semanal estándar con paclitaxel . [21] En marzo de 2017, la compañía anunció datos positivos de supervivencia general del estudio abierto, aleatorizado, donde, en la población de pacientes con intención de tratar, hubo una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia general media de 10,4 meses en el grupo de control a 17,4 meses en el grupo de prueba. [26] En mayo de 2017, Oncolytics anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) otorgó la designación Fast Track para REOLYSIN para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, [27] y en septiembre de 2017, la compañía anunció una exitosa reunión de fin de fase 2 con la FDA. [28]
Oncolytics está llevando a cabo su primer estudio de REOLYSIN en combinación con inhibidores de puntos de control en un ensayo de fase 1b de etiqueta abierta. El ensayo evaluará la seguridad y la toxicidad limitante de la dosis de REOLYSIN en combinación con pembrolizumab (KEYTRUDA) y quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado o metastásico que no han respondido al tratamiento de primera línea o que no lo han tolerado. [29]
El 16 de marzo de 2017, Oncolytics anunció que la organización benéfica contra el cáncer Myeloma UK lanzó MUK eleven , un ensayo de fase 1b que estudia REOLYSIN en combinación con los medicamentos inmunomoduladores (IMiDs) de Celgene Corporation, Imnovid ( pomalidomida ) o Revlimid ( lenalidomida ), como tratamiento de rescate en pacientes con mieloma recurrente. [20] El primer paciente fue tratado en septiembre de 2017. [30]
Oncolytics está llevando a cabo dos ensayos clínicos de fase 2 que estudian REOLYSIN en cáncer de páncreas: en colaboración con la Universidad de Texas, Oncolytics está estudiando REOLYSIN en combinación con gemcitabina (Gemzar) en pacientes con cáncer de páncreas avanzado, [23] y en colaboración con el NCI, Oncolytics está estudiando REOLYSIN en combinación con carboplatino y paclitaxel como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de páncreas recurrente o metastásico. [22]