Receptor nuclear específico de la célula fotorreceptora

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor nuclear específico de la célula fotorreceptora ( PNR ), también conocido como NR2E3 (subfamilia 2 del receptor nuclear, grupo E, miembro 3), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NR2E3 . ^[5] El PNR es un miembro de la superfamilia de factores de transcripción intracelulares del receptor nuclear .

Función

La PNR se expresa exclusivamente en la retina . Los principales genes diana de la PNR son la rodopsina y varias opsinas que son esenciales para la visión. ^[6]

Estructura y ligandos

Se conoce la estructura cristalina del dominio de unión al ligando del PNR. Se autodimeriza, por defecto, en un estado represor. Las simulaciones por ordenador basadas en este modelo muestran que un ligando podría encajar en el PNR y convertirlo en un activador de la transcripción. El ácido 13-cis retinoico es un agonista débil conocido que encaja en dicho bolsillo, pero no se conoce ningún ligando fisiológico. Dos compuestos sintéticos, 11A y 11B, parecen ser agonistas pero no entran en el bolsillo y, en cambio, funcionan como moduladores alostéricos . ^[7] Un estudio más reciente identifica otro compuesto llamado fotorregulina-1 (PR1) que funciona como agonista inverso, una actividad posiblemente útil en el tratamiento de la retinitis pigmentosa. ^[8]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen NR2E3 se han relacionado con varias enfermedades hereditarias de la retina, incluido el síndrome de cono S aumentado (ESCS), ^[9] una forma de retinitis pigmentosa , ^[10] y el síndrome de Goldmann-Favre. ^[11]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000278570 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000032292 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Kobayashi M, Takezawa S, Hara K, Yu RT, Umesono Y, Agata K, et al. (abril de 1999). "Identificación de un receptor nuclear específico de célula fotorreceptora". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (9): 4814–9. Bibcode :1999PNAS...96.4814K. doi : 10.1073/pnas.96.9.4814 . PMC 21774 . PMID  10220376. 
6. Milam AH, Rose L, Cideciyan AV, Barakat MR, Tang WX, Gupta N, et al. (enero de 2002). "El receptor nuclear NR2E3 desempeña un papel en la diferenciación y degeneración de los fotorreceptores de la retina humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (1): 473–8. doi : 10.1073/pnas.022533099 . PMC 117584 . PMID  11773633. 
7. Tan MH, Zhou XE, Soon FF, Li X, Li J, Yong EL, et al. (2013). "La estructura cristalina del dominio de unión del ligando del receptor nuclear huérfano NR2E3/PNR revela una conformación dimérica autorreprimida". PLOS ONE . ​​8 (9): e74359. Bibcode :2013PLoSO...874359T. doi : 10.1371/journal.pone.0074359 . PMC 3771917 . PMID  24069298. 
8. Nakamura PA, Tang S, Shimchuk AA, Ding S, Reh TA (noviembre de 2016). "Potencial de la reprogramación mediada por moléculas pequeñas de los fotorreceptores de bastón para tratar la retinitis pigmentosa". Oftalmología investigativa y ciencia visual . 57 (14): 6407–6415. doi :10.1167/iovs.16-20177. PMC 5134355 . PMID  27893103. 
9. Haider NB, Jacobson SG, Cideciyan AV, Swiderski R, Streb LM, Searby C, et al. (febrero de 2000). "La mutación de un gen del receptor nuclear, NR2E3, provoca un síndrome del cono S aumentado, un trastorno del destino de las células de la retina". Nature Genetics . 24 (2): 127–31. doi :10.1038/72777. PMID  10655056. S2CID  19508439.
10. Gerber S, Rozet JM, Takezawa SI, dos Santos LC, Lopes L, Gribouval O, et al. (septiembre de 2000). "El gen del receptor nuclear específico de las células fotorreceptoras (PNR) explica la retinitis pigmentosa en los criptojudíos de Portugal (marranos), sobrevivientes de la Inquisición española". Human Genetics . 107 (3): 276–84. doi :10.1007/s004390000350. hdl : 10400.17/1708 . PMID  11071390. S2CID  2774255.
11. Chavala SH, Sari A, Lewis H, Pauer GJ, Simpson E, Hagstrom SA, Traboulsi EI (agosto de 2005). "Una mutación Arg311Gln NR2E3 en una familia con síndrome de Goldmann-Favre clásico". La Revista Británica de Oftalmología . 89 (8): 1065–6. doi :10.1136/bjo.2005.068130. PMC 1772771 . PMID  16024868. 

Lectura adicional

• Chen F, Figueroa DJ, Marmorstein AD, Zhang Q, Petrukhin K, Caskey CT, Austin CP (diciembre de 1999). "Receptor nuclear específico de la retina: un regulador potencial de la proteína de unión al retinaldehído celular expresada en el epitelio pigmentario de la retina y las células gliales de Müller". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (26): 15149–54. Bibcode :1999PNAS...9615149C. doi : 10.1073/pnas.96.26.15149 . PMC  24788 . PMID  10611353.
• Haider NB, Jacobson SG, Cideciyan AV, Swiderski R, Streb LM, Searby C, et al. (febrero de 2000). "La mutación de un gen del receptor nuclear, NR2E3, provoca un síndrome del cono S aumentado, un trastorno del destino de las células de la retina". Nature Genetics . 24 (2): 127–31. doi :10.1038/72777. PMID  10655056. S2CID  19508439.
• Rendtorff ND, Vissing H, Tümer Z, Silahtaroglu A, Tommerup N (2000). "Asignación del gen NR2E3 al cromosoma 9 del ratón y al cromosoma humano 15q22.33-->q23". Citogenética y genética celular . 89 (3–4): 279–80. doi :10.1159/000015635 (inactivo 2024-07-25). PMID  10965145. S2CID  34825159.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de julio de 2024 ( enlace )
• Gerber S, Rozet JM, Takezawa SI, dos Santos LC, Lopes L, Gribouval O, et al. (septiembre de 2000). "El gen del receptor nuclear específico de las células fotorreceptoras (PNR) explica la retinitis pigmentosa en los criptojudíos de Portugal (marranos), sobrevivientes de la Inquisición española". Human Genetics . 107 (3): 276–84. doi :10.1007/s004390000350. hdl : 10400.17/1708 . PMID  11071390. S2CID  2774255.
• Haider NB, Naggert JK, Nishina PM (agosto de 2001). "La proliferación excesiva de células cónicas debido a la falta de un NR2E3 funcional provoca displasia y degeneración retiniana en ratones rd7/rd7". Human Molecular Genetics . 10 (16): 1619–26. doi : 10.1093/hmg/10.16.1619 . PMID  11487564.
• Milam AH, Rose L, Cideciyan AV, Barakat MR, Tang WX, Gupta N, et al. (enero de 2002). "El receptor nuclear NR2E3 desempeña un papel en la diferenciación y degeneración de los fotorreceptores de la retina humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (1): 473–8. doi : 10.1073/pnas.022533099 . PMC  117584 . PMID  11773633.
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• Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (noviembre de 2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización". Cell . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983. S2CID  7827573.
• Coppieters F, Leroy BP, Beysen D, Hellemans J, De Bosscher K, Haegeman G, et al. (julio de 2007). "La mutación recurrente en el primer dedo de zinc del receptor nuclear huérfano NR2E3 causa retinitis pigmentosa autosómica dominante". American Journal of Human Genetics . 81 (1): 147–57. doi :10.1086/518426. PMC  1950922 . PMID  17564971.

Enlaces externos

• NR2E3+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del gen humano NR2E3 en el navegador del genoma de la UCSC .
• Detalles del gen humano NR2E3 en el navegador del genoma de la UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Y5X4 (Receptor nuclear específico del fotorreceptor) en el PDBe-KB .