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Norman Sharpless

Norman Edward "Ned" Sharpless (nacido el 20 de septiembre de 1966) es el anterior director del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Antes de eso, Sharpless fue catedrático de Medicina y Genética, director del Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte , Terapéutica Molecular y profesor distinguido de Wellcome en Investigación del Cáncer. [1]

Sharpless fue nombrado director del NCI el 10 de junio de 2017 [2] y asumió el cargo el 17 de octubre de 2017. Sharpless también se desempeñó como Comisionado interino de Alimentos y Medicamentos desde el 5 de abril de 2019 [3] [4] hasta el 1 de noviembre de 2019, después de lo cual regresó al NCI. [5] Renunció al cargo a fines de abril de 2022. [6] [7]

Educación

Sharpless estudió matemáticas en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill , donde fue becario John Motley Morehead. Obtuvo su título de médico con honores y distinción en la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte . Completó su pasantía y residencia en el Hospital General de Massachusetts en Boston, y una beca clínica y de investigación en el Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston. [8]

Carrera

Sharpless, como Comisionado interino de Alimentos y Medicamentos , en la Oficina Oval con el presidente Donald Trump en 2019

En la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill , Sharpless dirigió un laboratorio de ciencias básicas que utilizaba ratones genéticamente modificados para estudiar el cáncer y el envejecimiento, y fue cofundador y codirector de la Unidad de Fase I del Ratón Lineberger de la UNC. Su investigación se centró en cómo las células normales envejecen y experimentan una conversión maligna. [1]

En 2009, el laboratorio de Sharpless identificó la expresión de p16INK4a en linfocitos T de sangre periférica humana como un biomarcador fácilmente medible de la edad molecular humana y desarrolló un ensayo clínicamente aplicable para la posible evaluación personalizada del riesgo del paciente, [9] [10] que apareció en BBC News y otras agencias de noticias internacionales por su promesa de eventualmente "medir" el envejecimiento humano. [11] Posteriormente se demostró que el biomarcador era un predictor de resultados clínicos en el trasplante de riñón. [12] [13] [14] El ensayo del biomarcador fue comercializado por una empresa de biotecnología en fase clínica llamada Sapere Bio (anteriormente HealthSpan Dx), fundada por Sharpless y su equipo. [15]

Ha publicado numerosos artículos que muestran el papel de p16INK4a en el apagado de las células madre que renuevan los diversos tejidos del cuerpo. [16] [17] También es uno de los fundadores de G1 Therapeutics , que cotiza $GTHX en el NASDAQ, que es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica que desarrolla terapias de moléculas pequeñas para el tratamiento de pacientes con cáncer. Ampliando este trabajo, el equipo de Sharpless desarrolló el modelo p16LUC, un ratón modificado genéticamente que "brilla" tras la activación del promotor p16INK4a debido a la inserción de la luciferasa de luciérnaga en lugar del gen endógeno. [18] El uso de este sistema reveló la activación de p16INK4a en los tejidos que rodean los tumores nacientes, lo que permite a los científicos visualizar de forma no invasiva la formación y progresión de cánceres espontáneos en animales vivos. Además, este alelo ha hecho posible comprender mejor la toxicología del envejecimiento. En concreto, el laboratorio de Ned ha utilizado el alelo p16LUC para entender cómo la exposición a dosis bajas de sustancias tóxicas a lo largo de la vida puede afectar a la tasa de envejecimiento molecular. [19] También es fundador de Sapere Bio (anteriormente HealthSpan Diagnostics), una empresa de biotecnología en fase clínica que mide la reserva fisiológica para mejorar la atención sanitaria.

Más recientemente, Sharpless con Judith Campisi, PhD , del Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento , y colegas demostraron en 2016 cómo la quimioterapia desencadena la senescencia celular , una respuesta al estrés proinflamatorio, que promueve los efectos adversos de la quimioterapia, así como la recaída del cáncer y la metástasis. La eliminación de las células senescentes en ratones previno los efectos secundarios. [20] También informó sobre metanálisis de estudios GWAS de envejecimiento y enfermedad, identificando el complejo principal de histocompatibilidad y los loci p16INK4a / ARF como los loci asociados a enfermedades informados con mayor frecuencia en humanos [ cita requerida ] .

En 2009, Sharpless y su equipo fueron los primeros en descubrir la expresión alterada del gen INK4/ARF humano como mecanismo del alelo de riesgo genético 9p21.3 de la aterosclerosis. [21] Este fue el primer estudio publicado que identificó el mecanismo subyacente de 9p21.3, una variante de riesgo genético con la asociación más fuerte y más consistente con la aterosclerosis en múltiples estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) independientes y a gran escala. [22] Los hallazgos siguen siendo el mecanismo más plausible del riesgo de aterosclerosis por 9p21.3 hasta la fecha. [22]

En 2011, Sharpless y su equipo, utilizando modelos de ratón knock out condicional de p16INK4a, descubrieron que p16INK4a desempeña funciones específicas de linaje de supresión de tumores o promoción del envejecimiento en el sistema inmunológico, proporcionando la primera evidencia genética de pleiotropía específica de linaje en el envejecimiento inmunológico y base genética para la heterogeneidad del envejecimiento humano y la susceptibilidad al cáncer. [23] [24] [25]

En 2010, el laboratorio de Sharpless informó sobre el primer ARN circular humano conocido producido a partir de un ARN largo no codificante, y vinculó su expresión a alelos fuertemente asociados con el riesgo de aterosclerosis. [26]

En 2013, Sharpless y su laboratorio catalogaron una gran lista de ARN circulares en líneas celulares humanas y tejidos de ratones utilizando una estrategia de secuenciación del genoma completo que emplea la digestión con ARNasa R. Se identificaron como transcripciones altamente estables y se informó del primer vínculo entre los ARN circulares y los elementos ALU . Sharpless acuñó el término "backsplicing" para referirse al proceso por el cual se podrían formar estos ARN circulares. [27]

En agosto de 2013, fue nombrado director del Centro Oncológico Integral UNC Lineberger. [8]

Publicaciones, premios, cargos profesionales y distinciones

Sharpless ha sido autor o coautor de más de 170 informes originales, revisiones y capítulos de libros registrados en la base de datos PubMed.gov [28] y ha trabajado como editor de Aging Cell y Journal of Clinical Investigation . Tiene 12 patentes emitidas o pendientes para sus inventos. [29] Los honores de Sharpless incluyen ser el destinatario de 2007 del Premio Jefferson Pilot Archivado el 28 de marzo de 2017 en Wayback Machine , el destinatario de 2009 del Premio Hettleman por Logros Académicos, [30] un destinatario de 2010 de un Premio Glenn por Investigación en Mecanismos Biológicos del Envejecimiento, [31] y 2012 " Triangle Business Journal Health Care Hero". [32] Es miembro electo de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (ASCI), [33] la sociedad de honor más antigua del país para médicos científicos, y la Asociación de Médicos Estadounidenses .

En 2016, Sharpless fue elegido para un mandato de tres años en la junta directiva de la Asociación de Institutos Estadounidenses del Cáncer . [34] Es miembro designado del Consejo Asesor Nacional sobre el Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento . [35]

Vida personal

Sharpless está casado y tiene dos hijos. La esposa de Sharpless, Julie Sharpless, trabajó como médica y profesora adjunta en la Universidad de Carolina del Norte . Sharpless vive actualmente en Washington, DC.

Referencias

  1. ^ ab "Norman E. Sharpless — UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center". unclineberger.org . Archivado desde el original el 14 de abril de 2015.
  2. ^ McGinley, Laurie (10 de junio de 2017). «Un oncólogo e investigador de la UNC nombrado director del Instituto Nacional del Cáncer». Washington Post . Consultado el 10 de junio de 2017 .
  3. ^ Kaplan, Sheila; Hoffman, Jan (5 de marzo de 2019). «El comisionado de la FDA Scott Gottlieb, que luchó contra el vapeo entre los adolescentes, dimite». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  4. ^ Kaplan, Sheila (12 de marzo de 2019). "El director nacional de lucha contra el cáncer, Ned Sharpless, nombrado comisionado interino de la FDA". The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  5. ^ McGinley, Laurie (1 de noviembre de 2019). «Trump anuncia plan para nominar a un médico oncólogo de Texas para dirigir la FDA». The Washington Post . Consultado el 2 de noviembre de 2019 .
  6. ^ "Norman Sharpless deja el cargo de director del Instituto Nacional del Cáncer". Institutos Nacionales de Salud (NIH) (Comunicado de prensa). Oficina de Prensa del NCI. 4 de abril de 2022. Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  7. ^ Kaiser, Jocelyn (4 de abril de 2022). "El principal instituto de cáncer de EE. UU. espera un nuevo liderazgo tras el anuncio de la salida del director". Science . doi :10.1126/science.abq3771 . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  8. ^ ab "El Dr. Norman Sharpless fue nombrado director del Centro Oncológico Integral Lineberger de la UNC". UNC Health Care . Archivado desde el original el 28 de marzo de 2017. Consultado el 28 de marzo de 2017 .
  9. ^ Liu, Y.; Sanoff, HK; Cho, H.; Burd, CE; Torrice, C.; Ibrahim, JG; Sharpless, NE (2009). "La expresión de p16INK4a en células T de sangre periférica es un biomarcador del envejecimiento humano". Aging Cell . 8 (4): 439–448. doi :10.1111/j.1474-9726.2009.00489.x. PMC 2752333 . PMID  19485966. 
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Enlaces externos