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Nicotinamida

La niacinamida o nicotinamida es una forma de vitamina B 3 que se encuentra en los alimentos y se utiliza como suplemento dietético y medicamento. [2] [3] [4] Como suplemento, se usa por vía oral (se traga por la boca) para prevenir y tratar la pelagra (deficiencia de niacina). [3] Si bien se puede usar ácido nicotínico (niacina) para este propósito, la niacinamida tiene el beneficio de no causar enrojecimiento de la piel . [3] Como crema, se usa para tratar el acné y se ha observado en estudios clínicos que mejora la apariencia de la piel envejecida al reducir la hiperpigmentación y el enrojecimiento. [4] [5] Es una vitamina soluble en agua . Niacinamida es el nombre del suplemento, mientras que nicotinamida es el nombre científico.

Los efectos secundarios son mínimos. [6] [7] En dosis altas, pueden ocurrir problemas hepáticos . [6] Las cantidades normales son seguras para usar durante el embarazo . [8] La niacinamida pertenece a la familia de medicamentos de vitamina B , específicamente al complejo de vitamina B 3 . [9] [10] Es una amida del ácido nicotínico. [6] Los alimentos que contienen niacinamida incluyen levadura , carne , leche y vegetales verdes . [11]

La niacinamida se descubrió entre 1935 y 1937. [12] [13] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [14] [15] La niacinamida está disponible como medicamento genérico y sin receta . [9] Comercialmente, la niacinamida se elabora a partir de ácido nicotínico (niacina) o nicotinonitrilo . [13] [16] En algunos países, a los cereales se les añade niacinamida. [13]

Usos médicos

Deficiencia de niacina

La niacinamida es el tratamiento preferido para la pelagra , causada por una deficiencia de niacina. [3]

Acné

La crema de niacinamida se utiliza como tratamiento para el acné . [4] Tiene acciones antiinflamatorias, que pueden beneficiar a las personas con afecciones inflamatorias de la piel. [17]

La niacinamida aumenta la biosíntesis de ceramidas en queratinocitos humanos in vitro y mejora la barrera de permeabilidad epidérmica in vivo. [18] Se ha descubierto que la aplicación de niacinamida tópica al 2% durante 2 y 4 semanas es eficaz para reducir la tasa de excreción de sebo . [19] Se ha demostrado que la niacinamida previene la activación del receptor tipo peaje 2 inducida por Cutibacterium acnes , que en última instancia resulta en la regulación negativa de la producción de interleucina-8 proinflamatoria . [20]

Cáncer de piel

La niacinamida en dosis de 500 a 1000  mg al día disminuye el riesgo de cánceres de piel , distintos del melanoma , en personas con alto riesgo. [21]

Efectos secundarios

La niacinamida tiene efectos secundarios mínimos. [6] [7] En dosis muy altas, superiores a 3 g/día, se ha documentado toxicidad hepática aguda en al menos un caso. [6] Las dosis normales son seguras durante el embarazo . [8]

Química

La estructura de la nicotinamida consta de un anillo de piridina al que está unido un grupo amida primario en la posición meta . Es una amida del ácido nicotínico . [6] Como compuesto aromático , sufre reacciones de sustitución electrofílica y transformaciones de sus dos grupos funcionales . Ejemplos de estas reacciones informadas en Organic Syntheses incluyen la preparación de 2-cloronicotinonitrilo mediante un proceso de dos pasos a través del N -óxido , [22] [23]

a partir de nicotinonitrilo por reacción con pentóxido de fósforo , [24] y de 3-aminopiridina por reacción con una solución de hipobromito de sodio , preparada in situ a partir de bromo e hidróxido de sodio . [25]

NAD + , la forma oxidada de NADH , contiene el resto nicotinamida (resaltado en rojo)

Producción industrial

La hidrólisis del nicotinonitrilo es catalizada por la enzima nitrilo hidratasa de Rhodococcus rhodochrous J1, [26] [27] [16] produciendo 3500 toneladas por año de nicotinamida para su uso en alimentación animal. [28] La enzima permite una síntesis más selectiva ya que se evita una mayor hidrólisis de la amida a ácido nicotínico . [29] [30] La nicotinamida también se puede producir a partir de ácido nicotínico. Según la Enciclopedia de Química Industrial de Ullmann , en 2014 se vendieron en todo el mundo 31.000 toneladas de nicotinamida. [13]

Bioquímica

El grupo nicotinamida activo de la molécula NAD + sufre oxidación en muchas vías metabólicas.

La nicotinamida, como parte del cofactor nicotinamida adenina dinucleótido (NADH/NAD + ), es crucial para la vida. En las células, la nicotinamida se incorpora al NAD + y al fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADP + ). NAD + y NADP + son cofactores en una amplia variedad de reacciones enzimáticas de oxidación-reducción , más notablemente la glucólisis , el ciclo del ácido cítrico y la cadena de transporte de electrones . [31] Si los humanos ingieren nicotinamida, es probable que experimente una serie de reacciones que la transformen en NAD, que luego puede sufrir una transformación para formar NADP + . Este método de creación de NAD + se llama vía de rescate . Sin embargo, el cuerpo humano puede producir NAD + a partir del aminoácido triptófano y niacina sin necesidad de ingerir nicotinamida. [32]

NAD + actúa como un portador de electrones que media en la interconversión de energía entre los nutrientes y la moneda energética de la célula, el trifosfato de adenosina (ATP). En las reacciones de oxidación-reducción, la parte activa del cofactor es la nicotinamida. En NAD + , el nitrógeno del anillo de nicotinamida aromática está unido covalentemente al dinucleótido de adenina. La carga formal del nitrógeno se estabiliza mediante los electrones compartidos de los otros átomos de carbono en el anillo aromático. Cuando se agrega un átomo de hidruro al NAD + para formar NADH, la molécula pierde su aromaticidad y, por lo tanto, una buena cantidad de estabilidad. Este producto de mayor energía libera posteriormente su energía con la liberación de un hidruro y, en el caso de la cadena de transporte de electrones, ayuda a formar trifosfato de adenosina . [33]

Cuando se oxida un mol de NADH,  se liberan 158,2 kJ de energía. [33]

papel biológico

La nicotinamida se presenta como un componente de una variedad de sistemas biológicos, incluso dentro de la familia de la vitamina B y específicamente del complejo de vitamina B 3 . [9] [10] También es una parte de importancia crítica de las estructuras de NADH y NAD + , donde el anillo aromático N -sustituido en la forma oxidada de NAD + sufre reducción con ataque de hidruro para formar NADH. [31] Las estructuras NADPH/NADP + tienen el mismo anillo y participan en reacciones bioquímicas similares.

La nicotinamida se puede metilar en el hígado a 1-metilnicotinamida biológicamente activa cuando hay suficientes donantes de metilo.

Fuentes de comida

La niacinamida se encuentra en pequeñas cantidades principalmente en la carne, el pescado, las nueces y los champiñones, así como, en menor medida, en algunas verduras. [34] Comúnmente se agrega a los cereales y otros alimentos. Muchos multivitamínicos contienen entre 20 y 30  mg de vitamina B 3 y también están disponibles en dosis más altas. [35]

Estado de Compendio

Investigación

Un ensayo de 2015 encontró que la niacinamida reduce la tasa de nuevos cánceres de piel no melanoma y queratosis actínicas en un grupo de personas con alto riesgo de padecer estas afecciones. [38]

La niacinamida se ha investigado para muchos trastornos adicionales, incluido el tratamiento de cánceres de piel no melanoma con penfigoide ampolloso . [39]

La niacinamida puede ser beneficiosa en el tratamiento de la psoriasis. [40]

Existe evidencia provisional de un papel potencial de la niacinamida en el tratamiento del acné, la rosácea, los trastornos ampollosos autoinmunes, el envejecimiento de la piel y la dermatitis atópica. [39] La niacinamida también inhibe las poli(ADP-ribosa) polimerasas ( PARP-1 ), enzimas implicadas en la unión de roturas de cadenas de ADN inducidas por radiación o quimioterapia. [41] ARCON (radioterapia acelerada más inhalación de carburógeno y nicotinamida) se ha estudiado en el cáncer. [42]

Las investigaciones han sugerido que la niacinamida puede desempeñar un papel en el tratamiento del VIH . [43]

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