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Nicotinamida

La niacinamida o nicotinamida es una forma de vitamina B3 que se encuentra en los alimentos y se utiliza como suplemento dietético y medicamento. [2] [3] [4] Como suplemento, se usa por vía oral (tragado por la boca) para prevenir y tratar la pelagra (deficiencia de niacina). [3] Si bien el ácido nicotínico (niacina) se puede utilizar para este propósito, la niacinamida tiene el beneficio de no causar enrojecimiento de la piel . [3] Como crema, se usa para tratar el acné y se ha observado en estudios clínicos que mejora la apariencia de la piel envejecida al reducir la hiperpigmentación y el enrojecimiento. [4] [5] Es una vitamina soluble en agua . La niacinamida es el nombre del suplemento, mientras que la nicotinamida es el nombre científico.

Los efectos secundarios son mínimos. [6] [7] En dosis altas, pueden ocurrir problemas hepáticos . [6] Las cantidades normales son seguras para su uso durante el embarazo . [8] La niacinamida pertenece a la familia de medicamentos de la vitamina B , específicamente al complejo de vitamina B 3. [9] [10] Es una amida del ácido nicotínico. [6] Los alimentos que contienen niacinamida incluyen levadura , carne , leche y vegetales verdes . [11]

La niacinamida fue descubierta entre 1935 y 1937. [12] [13] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [14] [15] La niacinamida está disponible como medicamento genérico y sin receta . [9] Comercialmente, la niacinamida se elabora a partir de ácido nicotínico (niacina) o nicotinonitrilo . [13] [16] En algunos países, se les agrega niacinamida a los granos . [13]

Usos médicos

Deficiencia de niacina

La niacinamida es el tratamiento preferido para la pelagra , causada por la deficiencia de niacina. [3]

Acné

La crema de niacinamida se utiliza como tratamiento para el acné . [4] Tiene acciones antiinflamatorias, que pueden beneficiar a las personas con afecciones inflamatorias de la piel. [17]

La niacinamida aumenta la biosíntesis de ceramidas en los queratinocitos humanos in vitro y mejora la barrera de permeabilidad epidérmica in vivo. [18] Se ha descubierto que la aplicación de niacinamida tópica al 2% durante 2 y 4 semanas es eficaz para reducir la tasa de excreción de sebo . [19] Se ha demostrado que la niacinamida previene la activación inducida por Cutibacterium acnes del receptor tipo Toll 2 , lo que en última instancia da como resultado la regulación negativa de la producción de interleucina-8 proinflamatoria . [20]

Cáncer de piel

La niacinamida en dosis de 500 a 1000  mg al día disminuye el riesgo de cánceres de piel , excepto el melanoma , en personas con alto riesgo. [21]

Efectos secundarios

La niacinamida tiene efectos secundarios mínimos. [6] [7] En dosis muy altas, superiores a 3 g/día, se ha documentado toxicidad hepática aguda en al menos un caso. [6] Las dosis normales son seguras durante el embarazo . [8]

Química

La estructura de la nicotinamida consiste en un anillo de piridina al que se une un grupo amida primario en la posición meta . Es una amida del ácido nicotínico . [6] Como compuesto aromático , sufre reacciones de sustitución electrofílica y transformaciones de sus dos grupos funcionales . Los ejemplos de estas reacciones reportadas en Organic Syntheses incluyen la preparación de 2-cloronicotinonitrilo mediante un proceso de dos pasos a través del N -óxido , [22] [23]

a partir de nicotinonitrilo por reacción con pentóxido de fósforo , [24] y a partir de 3-aminopiridina por reacción con una solución de hipobromito de sodio , preparado in situ a partir de bromo e hidróxido de sodio . [25]

NAD + , la forma oxidada de NADH , contiene la fracción nicotinamida (resaltada en rojo)

Producción industrial

La hidrólisis del nicotinonitrilo es catalizada por la enzima nitrilo hidratasa de Rhodococcus rhodochrous J1, [26] [27] [16] produciendo 3500 toneladas por año de nicotinamida para uso en alimento animal. [28] La enzima permite una síntesis más selectiva ya que se evita una mayor hidrólisis de la amida a ácido nicotínico . [29] [30] La nicotinamida también se puede fabricar a partir de ácido nicotínico. Según la Enciclopedia de Química Industrial de Ullmann , en todo el mundo se vendieron 31.000 toneladas de nicotinamida en 2014. [13]

Bioquímica

El grupo activo nicotinamida en la molécula NAD + sufre oxidación en muchas vías metabólicas.

La nicotinamida, como parte del cofactor nicotinamida adenina dinucleótido (NADH/NAD + ) es crucial para la vida. En las células, la nicotinamida se incorpora al NAD + y al fosfato de nicotinamida adenina dinucleótido (NADP + ). El NAD + y el NADP + son cofactores en una amplia variedad de reacciones enzimáticas de oxidación-reducción , en particular la glucólisis , el ciclo del ácido cítrico y la cadena de transporte de electrones . [31] Si los humanos ingieren nicotinamida, es probable que experimente una serie de reacciones que la transformen en NAD, que luego puede sufrir una transformación para formar NADP + . Este método de creación de NAD + se denomina vía de rescate . Sin embargo, el cuerpo humano puede producir NAD + a partir del aminoácido triptófano y niacina sin nuestra ingestión de nicotinamida. [32]

El NAD + actúa como un transportador de electrones que media la interconversión de energía entre los nutrientes y la moneda energética de la célula, el trifosfato de adenosina (ATP). En las reacciones de oxidación-reducción, la parte activa del cofactor es la nicotinamida. En el NAD + , el nitrógeno en el anillo aromático de nicotinamida está unido covalentemente al dinucleótido de adenina. La carga formal del nitrógeno se estabiliza mediante los electrones compartidos de los otros átomos de carbono en el anillo aromático. Cuando se añade un átomo de hidruro al NAD + para formar NADH, la molécula pierde su aromaticidad y, por lo tanto, una buena cantidad de estabilidad. Este producto de mayor energía libera posteriormente su energía con la liberación de un hidruro y, en el caso de la cadena de transporte de electrones, ayuda a formar el trifosfato de adenosina . [33]

Cuando se oxida un mol de NADH,  se liberarán 158,2 kJ de energía. [33]

Papel biológico

La nicotinamida se presenta como un componente de una variedad de sistemas biológicos, incluso dentro de la familia de la vitamina B y específicamente del complejo de vitamina B 3 . [9] [10] También es una parte críticamente importante de las estructuras de NADH y NAD + , donde el anillo aromático N -sustituido en la forma oxidada NAD + sufre una reducción con ataque de hidruro para formar NADH. [31] Las estructuras NADPH/NADP + tienen el mismo anillo y están involucradas en reacciones bioquímicas similares.

La nicotinamida se puede metilar en el hígado a 1-metilnicotinamida biológicamente activa cuando hay suficientes donadores de metilo.

Fuentes de alimentación

La niacinamida se encuentra en cantidades mínimas principalmente en la carne, el pescado, los frutos secos y los hongos, así como en menor medida en algunas verduras. [34] Se suele añadir a los cereales y otros alimentos. Muchos multivitamínicos contienen entre 20 y 30  mg de vitamina B 3 y también está disponible en dosis más altas. [35]

Estado compendial

Investigación

Un ensayo de 2015 descubrió que la niacinamida reduce la tasa de nuevos cánceres de piel no melanoma y queratosis actínicas en un grupo de personas con alto riesgo de padecer estas afecciones. [38]

La niacinamida se ha investigado para muchos trastornos adicionales, incluido el tratamiento de cánceres de piel no melanoma tipo pénfigo ampolloso . [39]

La niacinamida puede ser beneficiosa en el tratamiento de la psoriasis. [40]

Hay evidencia tentativa de un papel potencial de la niacinamida en el tratamiento del acné, la rosácea, los trastornos ampollosos autoinmunes, el envejecimiento de la piel y la dermatitis atópica. [39] La niacinamida también inhibe las poli(ADP-ribosa) polimerasas ( PARP-1 ), enzimas involucradas en la unión de las roturas de la cadena de ADN inducidas por la radiación o la quimioterapia. [41] ARCON (radioterapia acelerada más inhalación de carbógeno y nicotinamida) se ha estudiado en el cáncer. [42]

Las investigaciones han sugerido que la niacinamida puede desempeñar un papel en el tratamiento del VIH . [43]

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