Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La neuropilina-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NRP1 . [5] [6] [7] En humanos, el gen de la neuropilina 1 se encuentra en 10p11.22 . Esta es una de las dos neuropilinas humanas .
Función
NRP1 es un correceptor unido a membrana de un receptor de tirosina quinasa para miembros de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (por ejemplo, VEGFA ) y de la semaforina (por ejemplo, SEMA3A ). NRP1 desempeña funciones versátiles en la angiogénesis , la guía de los axones , la supervivencia celular, la migración y la invasión. [suministrado por OMIM] [7]
Interacciones
Se ha demostrado que la neuropilina 1 interactúa con el factor A de crecimiento endotelial vascular . [5] [8]
Papel en COVID-19
La investigación ha demostrado que la neuropilina 1 facilita la entrada del SARS-CoV-2 en las células, lo que la convierte en un posible objetivo para futuros fármacos antivirales. [9] [10]
Implicación en el cáncer
La neuropilina 1 se ha implicado en la vascularización y progresión de los cánceres. Se ha demostrado que la expresión de NRP1 está elevada en varias muestras de tumores de pacientes humanos, incluidos cánceres de cerebro, próstata, mama, colon y pulmón, y los niveles de NRP1 se correlacionan positivamente con la metástasis . [11] [12] [13] [14] [15] [16]
En el cáncer de próstata, se ha demostrado que NRP1 es un gen suprimido con andrógenos , regulado positivamente durante la respuesta adaptativa de los tumores de próstata a las terapias dirigidas con andrógenos y un biomarcador pronóstico de metástasis clínica y CaP letal. [11] Estudios en ratones in vitro e in vivo han demostrado que el NRP1 unido a la membrana es proangiogénico y que el NRP1 promueve la vascularización de los tumores de próstata. [17]
La expresión elevada de NRP1 también se correlaciona con la invasividad del cáncer de pulmón de células no pequeñas tanto in vitro como in vivo. [dieciséis]
Objetivo para terapias contra el cáncer
Como correceptor de VEGF , NRP1 es un objetivo potencial para terapias contra el cáncer. En 2005 se generó un péptido sintético, EG3287, que se ha demostrado que bloquea la actividad de NRP1. [18] Se ha demostrado que EG3287 induce apoptosis en células tumorales con expresión elevada de NRP1. [18] Se presentó una patente para EG3287 en 2002 y se aprobó en 2003. [19] En 2015 no había ensayos clínicos en curso ni completados para EG3287 como terapia contra el cáncer humano.
El NRP1 soluble tiene el efecto opuesto al NRP1 unido a la membrana y tiene actividad anti-VEGF. Los estudios in vivo en ratones han demostrado que las inyecciones de sNRP-1 inhiben la progresión de la leucemia mieloide aguda en ratones. [20]
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