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Socio heterodímero pequeño

El socio heterodímero pequeño ( SHP ) también conocido como NR0B2 (subfamilia 0 del receptor nuclear, grupo B, miembro 2) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NR0B2 . [5] SHP es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción intracelulares . [6] SHP es inusual para un receptor nuclear en el sentido de que carece de un dominio de unión al ADN . Por lo tanto, técnicamente no es ni un factor de transcripción ni un receptor nuclear, pero, sin embargo, todavía se clasifica como tal debido a la homología de secuencia relativamente alta con otros miembros de la familia de receptores nucleares.

Función

El papel principal de la SHP parece ser la represión de otros receptores nucleares a través de la asociación para producir un heterodímero no productivo. [7] La ​​proteína también ha sido identificada como un factor mediador en el reloj circadiano metabólico. [8] La investigación muestra que interactúa con los receptores de retinoides y hormonas tiroideas , inhibiendo su activación transcripcional dependiente de ligando. Además, se ha demostrado la interacción con los receptores de estrógeno, lo que conduce a la inhibición de la función. Los estudios sugieren que la proteína reprime la transactivación mediada por el receptor de hormonas nucleares a través de dos pasos separados: la competencia con coactivadores y los efectos directos de su función represora transcripcional. [5]

Estructura y ligandos

Se ha obtenido una estructura cristalina de la SHP que contiene solo LBD, generada por cocristalización con EID1. En lugar de unirse al sitio AF-2 habitual, EID1 llena el lugar de lo que suele ser la hélice α1 de un LBD y hace que la SHP sea más soluble. La estructura general se asemeja a la forma apo (sin ligando) de otros LBD. Algunos ligandos retinoides sintéticos pueden unirse al LBD de la SHP y promover su interacción con correpresores que contienen LXXLL utilizando el sitio AF-2. [9]

Interacciones

Los experimentos de Y2H a gran y mediana escala, así como la minería de texto de la literatura sobre NR, han resaltado el importante papel de SHP en la red de dimerización del receptor nuclear y su estado relativamente altamente conectado, en comparación con otros NR. [10]

Se ha demostrado que el socio heterodímero pequeño interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000131910 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000037583 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab "Gen Entrez: receptor nuclear NR0B2 subfamilia 0, grupo B, miembro 2".
  6. ^ Lee HK, Lee YK, Park SH, Kim YS, Park SH, Lee JW, et al. (junio de 1998). "Estructura y expresión del gen SHP del receptor nuclear huérfano". The Journal of Biological Chemistry . 273 (23): 14398–402. doi : 10.1074/jbc.273.23.14398 . PMID  9603951.
  7. ^ Båvner A, Sanyal S, Gustafsson JA, Treuter E (diciembre de 2005). "Correpresión transcripcional por SHP: mecanismos moleculares y consecuencias fisiológicas". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 16 (10): 478–88. doi :10.1016/j.tem.2005.10.005. PMID  16275121. S2CID  7884363.
  8. ^ Wu N, Kim KH, Zhou Y, Lee JM, Kettner NM, Mamrosh JL, et al. (septiembre de 2016). "Small Heterodimer Partner (NR0B2) Coordina la señalización de nutrientes y el reloj circadiano en ratones". Endocrinología molecular . 30 (9): 988–95. doi :10.1210/me.2015-1295. PMC 5004116 . PMID  27427832. 
  9. ^ ab Zhi X, Zhou XE, He Y, Zechner C, Suino-Powell KM, Kliewer SA, et al. (enero de 2014). "Información estructural sobre la represión génica por el receptor nuclear huérfano SHP". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (2): 839–44. Bibcode :2014PNAS..111..839Z. doi : 10.1073/pnas.1322827111 . PMC 3896210 . PMID  24379397. 
  10. ^ Amoutzias GD, Pichler EE, Mian N, De Graaf D, Imsiridou A, Robinson-Rechavi M, et al. (julio de 2007). "Atlas de interacción de proteínas para los receptores nucleares: propiedades y calidad de una red de dimerización basada en hubs". BMC Systems Biology . 1 : 34. doi : 10.1186/1752-0509-1-34 . PMC 1971058 . PMID  17672894. 
  11. ^ Gobinet J, Auzou G, Nicolas JC, Sultan C, Jalaguier S (diciembre de 2001). "Caracterización de la interacción entre el receptor de andrógenos y un nuevo inhibidor transcripcional, SHP". Bioquímica . 40 (50): 15369–77. doi :10.1021/bi011384o. PMID  11735420.
  12. ^ Klinge CM, Jernigan SC, Risinger KE (marzo de 2002). "La actividad agonista del tamoxifeno es inhibida por el receptor nuclear huérfano asociado a heterodímero corto en células de cáncer de endometrio humano". Endocrinología . 143 (3): 853–67. doi : 10.1210/endo.143.3.8676 . PMID  11861507.
  13. ^ ab Lee YK, Dell H, Dowhan DH, Hadzopoulou-Cladaras M, Moore DD (enero de 2000). "El receptor nuclear huérfano SHP inhibe el factor nuclear 4 del hepatocito y la transactivación del receptor X de retinoides: dos mecanismos de represión". Biología molecular y celular . 20 (1): 187–95. doi :10.1128/MCB.20.1.187-195.2000. PMC 85074 . PMID  10594021. 
  14. ^ abc Brendel C, Schoonjans K, Botrugno OA, Treuter E, Auwerx J (septiembre de 2002). "El heterodímero pequeño interactúa con el receptor alfa X del hígado y reprime su actividad transcripcional". Endocrinología molecular . 16 (9): 2065–76. doi : 10.1210/me.2001-0194 . PMID  12198243.
  15. ^ Lee YK, Moore DD (enero de 2002). "Mecanismos duales para la represión de la proteína-1 homóloga del receptor hepático huérfano monomérico por el heterodímero pequeño huérfano asociado". The Journal of Biological Chemistry . 277 (4): 2463–7. doi : 10.1074/jbc.M105161200 . PMID  11668176.
  16. ^ Nishizawa H, Yamagata K, Shimomura I, Takahashi M, Kuriyama H, Kishida K, et al. (enero de 2002). "Small heterodimer partner, an orphan nuclear receptor, augments peroxisome proliferator-activated receptor gamma transactivation" (Un pequeño heterodímero, un receptor nuclear huérfano, aumenta la transactivación del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas). The Journal of Biological Chemistry (Revista de química biológica ). 277 (2): 1586–92. doi : 10.1074/jbc.M104301200 . PMID:  11696534.
  17. ^ Seol W, Choi HS, Moore DD (mayo de 1996). "Un receptor nuclear de hormonas huérfano que carece de un dominio de unión al ADN y heterodimeriza con otros receptores". Science . 272 ​​(5266): 1336–9. Bibcode :1996Sci...272.1336S. doi :10.1126/science.272.5266.1336. PMID  8650544. S2CID  32853062.
  18. ^ Seol W, Hanstein B, Brown M, Moore DD (octubre de 1998). "Inhibición de la acción del receptor de estrógeno por el receptor huérfano SHP (short heterodimer partner)". Endocrinología molecular . 12 (10): 1551–7. doi : 10.1210/me.12.10.1551 . PMID  9773978.

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