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CEBPB

La proteína beta de unión al potenciador (CCAAT) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CEBPB . [5] [6]

Función

La proteína codificada por este gen sin intrones es un factor de transcripción bZIP que puede unirse como homodímero a ciertas regiones reguladoras del ADN. También puede formar heterodímeros con las proteínas relacionadas CEBP-alfa , CEBP-delta y CEBP-gamma . La proteína codificada es importante en la regulación de genes involucrados en las respuestas inmunes e inflamatorias y se ha demostrado que se une al elemento de respuesta IL-1 en el gen IL-6 , así como a regiones reguladoras de varios genes de fase aguda y citocinas . Además, la proteína codificada puede unirse al promotor y al elemento ascendente y estimular la expresión del gen del colágeno tipo I. [7]

La CEBP-beta es fundamental para el funcionamiento normal de los macrófagos , un subtipo importante de células inmunitarias ; los ratones incapaces de expresar CEBP-beta tienen macrófagos que no pueden diferenciarse (especializarse) y, por lo tanto, no pueden realizar todas sus funciones biológicas, incluida la reparación muscular mediada por macrófagos. [8] El trabajo de observación ha demostrado que la expresión de CEBP-beta en los leucocitos sanguíneos está asociada positivamente con la fuerza muscular en humanos , [9] lo que enfatiza la importancia del sistema inmunológico, y particularmente de los macrófagos, en el mantenimiento de la función muscular.

La función del gen CEBPB se puede examinar eficazmente mediante la supresión de ARNi basándose en una validación independiente. [10]

Tras una investigación más exhaustiva, se observó que la CEBPB tiene cerca de 8.600 correlaciones similares con manipulaciones biológicas que van desde moléculas hasta proteínas o microARN extraídos. Esta proteína se encuentra en la sangre y se regula positivamente en enfermedades como la leucemia mieloide aguda, el glioma y el cáncer de próstata. Esta idea se basa en una ubicación intracelular y se localiza con precisión en el nucleoplasma.

Genes objetivo

La CEBPB es capaz de aumentar la expresión de varios genes diana. Entre ellos, algunos tienen un papel específico en el sistema nervioso como el gen de la preprotaquiquinina-1 , que da lugar a la sustancia P y la neuroquinina A [11] y la colina acetiltransferasa responsable de la biosíntesis del importante neurotransmisor acetilcolina [12] . Otros objetivos incluyen genes que codifican citocinas como IL-6 [13] , IL-4 [14] , IL-5 [15] y TNF -alfa [16] . También se ha descubierto que la CEBPB activa genes que codifican proteínas transportadoras que confieren resistencia a múltiples fármacos a las células. Dichos genes incluyen ABCC2 [17] y ABCB1 [18] .

Proteína de unión potenciadora

El gen CEBPB codifica un factor de transcripción. Como se mencionó anteriormente, "Contiene un dominio de cremallera de leucina (bZIP) y la proteína codificada funciona como un homodímero. También puede formar heterodímeros con proteínas de unión a potenciadores como alfa, delta y gamma. La actividad de esta proteína es importante en la regulación de genes que involucran las respuestas inmunes e inflamatorias, entre otros procesos. Los codones de inicio "AUG", dan como resultado múltiples isoformas de proteína". [19]   También se mencionó que cada uno de estos codones tiene una función biológica diferente en el cuerpo.

Esta vía permite la proliferación, inhibición e incluso supervivencia. Este gen es una parte vital de la proliferación y segregación. Es importante "ya que el factor de transcripción regula la expresión de genes que están involucrados en la respuesta inmune e inflamatoria, incluye la vía gluconeogénica y la recuperación hepática. Tiene un efecto probiótico en muchos tipos de células, como hepatocitos y adipocitos. Sin embargo, ejerce efectos diferenciales "en las células T al inhibir la expresión de MYC y promover la diferenciación del linaje de las células T auxiliares". Se une a las regiones reguladoras de varios genes de fase y citocinas". [20]

Cáncer

CEBPB es un tipo de transcripción de CEBP. El gen CEBPB [21] se observa en macrófagos en SKCM y proporciona un pronóstico favorable con cáncer metastásico al ser un biomarcador para la estratificación del diagnóstico del paciente. A través del análisis integrado de conjuntos de datos de secuencias de ARN de células individuales y en masa. Dado que CEBPB es un factor de transcripción en la regulación de la expresión genética, los pacientes con melanoma metastásico pueden beneficiarse a largo plazo al bloquear proteínas como CTLA-4 Otros. Cualquier otra vía de activación inmunitaria, como la focalización de CEBPB. Se expresa ampliamente en varios cánceres diferentes.

Interacciones

Se ha demostrado que CEBPB interactúa con:

Véase también

Referencias

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Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .