stringtranslate.com

NDUFB6

La subunidad 6 del subcomplejo beta de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] 1 , también conocida como complejo I-B17 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NDUFB6 . [5] [6] [7] La ​​subunidad 6 del subcomplejo beta de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1, es una subunidad accesoria del complejo de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , ubicado en la membrana interna mitocondrial . También se le conoce como Complejo I y es el más grande de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . [8]

Gene

El gen NDUFB6 está ubicado en el brazo p del cromosoma 9 en la posición 21.1 y tiene una longitud de 19.659 pares de bases. [9] [10]

Estructura

La proteína NDUFB6 pesa 15,5 kDa y está compuesta por 128 aminoácidos. [9] [10] NDUFB6 es una subunidad de la enzima NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , el más grande de los complejos respiratorios. La estructura tiene forma de L con un dominio transmembrana hidrofóbico largo y un dominio hidrofílico para el brazo periférico que incluye todos los centros redox conocidos y el sitio de unión de NADH. [8] Se ha observado que el dominio hidrofóbico N-terminal tiene el potencial de plegarse en una hélice alfa que abarca la membrana mitocondrial interna con un dominio hidrofílico C-terminal que interactúa con subunidades globulares del Complejo I. La estructura de dos dominios altamente conservada sugiere que esta característica es crítica para la función de la proteína y que el dominio hidrofóbico actúa como un ancla para el complejo NADH deshidrogenasa (ubiquinona) en la membrana mitocondrial interna. [7]

Función

La proteína codificada por este gen es una subunidad accesoria de la multisubunidad NADH:ubiquinona oxidorreductasa ( complejo I ) que no está directamente involucrada en la catálisis. [7] Sin embargo, NDUFB6 es necesaria para la actividad de transferencia de electrones. [11] El complejo I de los mamíferos está compuesto de 44 subunidades diferentes. Se ubica en la membrana interna mitocondrial . Este complejo proteico tiene actividad de NADH deshidrogenasa y actividad de oxidorreductasa. Transfiere electrones del NADH a la cadena respiratoria . Se cree que el aceptor inmediato de electrones para la enzima es la ubiquinona . El empalme alternativo ocurre en este locus y se han identificado dos variantes de transcripción que codifican isoformas distintas. [7] Inicialmente, NADH se une al complejo I y transfiere dos electrones al anillo de isoaloxazina del brazo protésico del mononucleótido de flavina (FMN) para formar FMNH 2 . Los electrones se transfieren a través de una serie de grupos de hierro-azufre (Fe-S) en el brazo protésico y finalmente a la coenzima Q10 (CoQ), que se reduce a ubiquinol (CoQH 2 ). El flujo de electrones cambia el estado redox de la proteína, lo que resulta en un cambio conformacional y un desplazamiento p K de la cadena lateral ionizable, que bombea cuatro iones de hidrógeno fuera de la matriz mitocondrial. [8]

Importancia clínica

La disminución de la expresión de genes implicados en la fosforilación oxidativa, incluido NDUFB6, se asocia con la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2. Se ha demostrado que un polimorfismo en la región promotora del gen NDFUB6 que produce un cambio de adenina a guanina en rs629566 crea un sitio de metilación del ADN que se asocia con una disminución de la expresión de NDUFB6 en el músculo de pacientes mayores. [12]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000165264 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000071014 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Emahazion T, Beskow A, Gyllensten U, Brookes AJ (noviembre de 1998). "Mapeo híbrido de radiación basado en intrones de 15 genes del complejo I de la cadena de transporte de electrones humana". Citogenética y genética celular . 82 (1–2): 115–9. doi :10.1159/000015082. PMID  9763677. S2CID  46818955.
  6. ^ Smeitink J, Loeffen J, Smeets R, Triepels R, Ruitenbeek W, Trijbels F, van den Heuvel L (agosto de 1998). "Caracterización molecular y análisis mutacional de la subunidad B17 humana del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial". Genética humana . 103 (2): 245–50. doi :10.1007/s004390050813. PMID  9760212. S2CID  25046670.
  7. ^ abcd "Gen Entrez: NDUFB6 NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1 subcomplejo beta, 6, 17 kDa".
  8. ^ abc Voet D , Voet JG , Pratt CW (2013). "Capítulo 18". Fundamentos de bioquímica: la vida a nivel molecular (4.ª ed.). Hoboken, NJ: Wiley. págs. 581–620. ISBN 978-0-470-54784-7.
  9. ^ ab Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimiento especializada". Circulation Research . 113 (9): 1043–53. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475 . PMID  23965338. 
  10. ^ ab "Subunidad 6 del subcomplejo beta de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] 1". Base de conocimiento del Atlas de proteínas organelares cardíacas (COPaKB) .
  11. ^ Loublier S, Bayot A, Rak M, El-Khoury R, ​​Bénit P, Rustin P (octubre de 2011). "La subunidad NDUFB6 del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial es necesaria para la actividad de transferencia de electrones: un estudio de prueba de principio sobre la interferencia de ARN estable y controlada en líneas celulares humanas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 414 (2): 367–72. doi :10.1016/j.bbrc.2011.09.078. PMID  21964293.
  12. ^ Ling C, Poulsen P, Simonsson S, Rönn T, Holmkvist J, Almgren P, Hagert P, Nilsson E, Mabey AG, Nilsson P, Vaag A, Groop L (noviembre de 2007). "Los factores genéticos y epigenéticos están asociados con la expresión del componente de la cadena respiratoria NDUFB6 en el músculo esquelético humano". The Journal of Clinical Investigation . 117 (11): 3427–35. doi :10.1172/JCI30938. PMC 2030455 . PMID  17948130. 

Lectura adicional

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .