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NDUFAF3

El factor de ensamblaje del subcomplejo alfa 3 de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] 1 , también conocido como 2P1 , E3-3 o C3orf60 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen NDUFAF3 . [5] [6] [7] NDUFAF3 es una proteína de ensamblaje mitocondrial involucrada en el ensamblaje de la NADH deshidrogenasa (ubiquinona), también conocida como complejo I , que se encuentra en la membrana interna mitocondrial y es el más grande de los cinco complejos de la cadena de transporte de electrones . [8] [9] Las mutaciones en este gen se han asociado con una deficiencia grave del complejo I y el síndrome de Leigh . [5] [9] [10]

Estructura

NDUFAF3 se encuentra en el brazo p del cromosoma 3 en la posición 21.31 y tiene 7 exones . [5] El gen NDUFAF3 produce una proteína de 20,4 kDa compuesta por 184 aminoácidos . [11] [12] NDUFAF3 codifica dos isoformas que tienen un dominio DUF498 común. Las predicciones indican que la isoforma A contiene una secuencia N-terminal adicional de 35 aminoácidos y, por lo tanto, es más larga que la isoforma B. La secuencia adicional puede estar involucrada en la orientación mitocondrial , lo que respalda la función de NDUFAF3 en el ensamblaje mitocondrial. [9]

Función

La NADH:ubiquinona oxidorreductasa (complejo I) cataliza la transferencia de electrones de NADH a ubiquinona (coenzima Q) en el primer paso de la cadena respiratoria mitocondrial , lo que resulta en la translocación de protones a través de la membrana interna mitocondrial. [13] El gen NDUFAF3 codifica una proteína de ensamblaje del complejo I mitocondrial que se localiza en la membrana interna mitocondrial e interactúa con las subunidades del complejo I y es importante para el correcto funcionamiento de la cadena respiratoria mitocondrial. [5] [9]

NDUFAF3 se colocaliza , migra a varios intermediarios de ensamblaje y es codependiente con NDUFAF4 desde las etapas tempranas hasta las tardías del ensamblaje del complejo I. Además de sus interacciones cercanas entre sí, NDUFAF3 y NDUFAF4 interactúan con NDUFS2 , NDUFS3 , NDUFS8 y NDUFA5 en un mecanismo de ensamblaje temprano dependiente de la traducción . También se sugiere que NDUFAF3 está involucrado en el acoplamiento de la traducción mitocondrial con la inserción de la membrana en el proceso de ensamblaje del complejo I. [9]

Importancia clínica

Las mutaciones en NDUFAF3 se han asociado con deficiencia del complejo I y enfermedades mitocondriales . Estos trastornos son el resultado de la disfunción de la cadena respiratoria mitocondrial y pueden causar una amplia gama de manifestaciones clínicas desde enfermedad neonatal letal hasta trastornos neurodegenerativos de inicio en la edad adulta . Los fenotipos incluyen macrocefalia con leucodistrofia progresiva, encefalopatía no específica , miocardiopatía , miopatía , enfermedad hepática , síndrome de Leigh , neuropatía óptica hereditaria de Leber y algunas formas de enfermedad de Parkinson . [6] [7] Las mutaciones han incluido las variantes homocigóticas c.494C > T; p.(Ala165Val), [10] c.365 G→C que resulta en R122P, y c.2 T→C que resulta en M1T. [9] Clínicamente, las mutaciones de NDUFAF3 se han asociado con el síndrome de Leigh [10] y deficiencia grave del complejo I. [9] Algunos signos y síntomas comunes incluyen acidosis láctica , nistagmo , hipotonía y lesiones cerebrales . [9] [10]

Interacciones

Además de los co-complejos, NDUFAF3 tiene interacciones proteína-proteína con NDUFAF4 [14] y SNRPA . [15]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000178057 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000070283 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abcd "Factor de ensamblaje del complejo NDUFAF3 NADH:ubiquinona oxidorreductasa 3 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 25 de julio de 2018 .
  6. ^ ab "NDUFAF3 - Factor de ensamblaje del subcomplejo alfa 1 de la NADH deshidrogenasa [ubiquinona] 3 - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína NDUFAF3". www.uniprot.org . Consultado el 25 de julio de 2018 .
  7. ^ ab "UniProt: la base de conocimiento universal sobre proteínas". Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158–D169. Enero de 2017. doi :10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571 . PMID  27899622. 
  8. ^ Donald Voet; Judith G. Voet; Charlotte W. Pratt (2013). "18". Fundamentos de bioquímica: la vida a nivel molecular (4ª ed.). Hoboken, Nueva Jersey: Wiley. págs. 581–620. ISBN 9780470547847.
  9. ^ abcdefgh Saada A, Vogel RO, Hoefs SJ, van den Brand MA, Wessels HJ, Willems PH, Venselaar H, Shaag A, Barghuti F, Reish O, Shohat M, Huynen MA, Smeitink JA, van den Heuvel LP, Nijtmans LG (junio de 2009). "Las mutaciones en NDUFAF3 (C3ORF60), que codifican una proteína de ensamblaje del complejo I que interactúa con NDUFAF4 (C6ORF66), causan una enfermedad mitocondrial neonatal fatal". Revista Estadounidense de Genética Humana . 84 (6): 718–27. doi :10.1016/j.ajhg.2009.04.020. PMC 2694978 . PMID  19463981. 
  10. ^ abcd Baertling F, Sánchez-Caballero L, Timal S, van den Brand MA, Ngu LH, Distelmaier F, Rodenburg RJ, Nijtmans LG (marzo de 2017). "Las mutaciones en el factor de ensamblaje NDUFAF3 del complejo mitocondrial I causan el síndrome de Leigh". Genética molecular y metabolismo . 120 (3): 243–246. doi :10.1016/j.ymgme.2016.12.005. PMID  27986404.
  11. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimiento especializada". Circulation Research . 113 (9): 1043–53. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475 . PMID  23965338. 
  12. ^ Yao, Daniel. "Base de conocimientos del Atlas de proteínas de organelas cardíacas (COPaKB) —— Información sobre proteínas". amino.heartproteome.org . Consultado el 25 de julio de 2018 .
  13. ^ Referencia, Genetics Home. "Gen NDUFAF1". Referencia de Genetics Home . Consultado el 25 de julio de 2018 .
  14. ^ "ndufaf3-ndufaf4". IntAct . EMBL-EBI.
  15. ^ "ndufaf3-snrpa-1". IntAct . EMBL-EBI.

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .