Naa80

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

Estructura cristalina de Naa80 de Drosophila melanogaster . El péptido sustrato se muestra como barras amarillas y el CoA como barras cian. La enzima se muestra como una caricatura cian. (ID de PDB: 5WJE)

La N-acetiltransferasa 80 (también conocida como NAT6 o FUS2) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NAA80 . ^[5] Acetila el extremo N de la actina madura. ^[6]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de las N-acetiltransferasas . Las N-acetiltransferasas modifican las proteínas transfiriendo grupos acetilo desde la acetil-CoA a los extremos N de los sustratos proteicos . La proteína codificada es una N-acetiltransferasa citoplasmática con una especificidad de sustrato para los extremos N que están enriquecidos con residuos ácidos. ^[7] Este gen se encuentra en la región del gen supresor de tumores en el cromosoma 3p 21.3, y la proteína codificada puede desempeñar un papel en el cáncer . Se han observado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican múltiples isoformas . Este gen se superpone y está en la misma cadena que la hialuronoglucosaminidasa 3, y algunas transcripciones de cada gen comparten una porción del primer exón . [proporcionado por RefSeq, enero de 2011].

El Naa80 acetila el extremo N-terminal de la actina madura . Esta acetilación del extremo N-terminal afecta las tasas de despolimerización y elongación del filamento de actina, y la morfología general de la célula. ^[6]

Estructura

Naa80 es un miembro de la familia GNAT de acetiltransferasas . ^[8] Tiene un plegamiento general similar a las otras acetiltransferasas N-terminales , pero tiene un sitio activo básico más abierto para acomodar el extremo N ácido de la actina. Naa80 puede acetilar péptidos con diferentes residuos N-terminales, pero la presencia de residuos ácidos en las posiciones 2 y 3 es importante para la especificidad del sustrato. ^{[8] [7] La ​​mayoría de} los ortólogos de Naa80 tienen un bucle de poliprolina extendido que puede ser importante para la unión de actina a través de profilina . ^{[6] [8]}

Importancia clínica

Se cree que el Naa80 está involucrado en la función del oído interno, el cerebro y los músculos, ya que los individuos de una sola familia con mutaciones bialélicas en NAA80 muestran pérdida auditiva neurosensorial , retraso en el desarrollo, debilidad muscular y dismorfismos craneofaciales. ^[9]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000243477 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000079334 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: N-acetiltransferasa 6 (relacionada con GCN5)".
6. Drazic A, Aksnes H, Marie M, Boczkowska M, Varland S, Timmerman E, et al. (abril de 2018). "NAA80 es la acetiltransferasa N-terminal de la actina y regula el ensamblaje del citoesqueleto y la motilidad celular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (17): 4399–4404. Bibcode :2018PNAS..115.4399D. doi : 10.1073/pnas.1718336115 . PMC 5924898 . PMID  29581253. 
7. Wiame E, Tahay G, Tyteca D, Vertommen D, Stroobant V, Bommer GT, Van Schaftingen E (septiembre de 2018). "NAT6 acetila el extremo N de diferentes formas de actina". El Diario FEBS . 285 (17): 3299–3316. doi : 10.1111/febrero.14605 . PMID  30028079.
8. Goris M, Magin RS, Foyn H, Myklebust LM, Varland S, Ree R, et al. (abril de 2018). "Los determinantes estructurales y el entorno celular definen la actina procesada como el único sustrato de la acetiltransferasa N-terminal NAA80". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (17): 4405–4410. Bibcode :2018PNAS..115.4405G. doi : 10.1073/pnas.1719251115 . PMC 5924903 . PMID  29581307. 
9. Muffels IJ, Wiame E, Fuchs SA, Massink MP, Rehmann H, Musch JL, et al. (2021). "Las variantes sin sentido bialélicas de NAA80 dan lugar a pérdida de audición de alta frecuencia, debilidad muscular y retraso en el desarrollo". Brain Communications . 3 (4): fcab256. doi : 10.1093/braincomms/fcab256 . PMC 8599064 . PMID  34805998. 

Lectura adicional

• Shuttleworth TL, Wilson MD, Wicklow BA, Wilkins JA, Triggs-Raine BL (junio de 2002). "La caracterización de la región del gen de la hialuronidasa murina revela una organización compleja y cotranscripción de Hyal1 con genes dependientes, Fus2 y Hyal3". The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 23008–23018. doi : 10.1074/jbc.M108991200 . PMID  11929860.
• Zegerman P, Bannister AJ, Kouzarides T (enero de 2000). "El supuesto supresor tumoral Fus-2 es una N-acetiltransferasa". Oncogene . 19 (1): 161–163. doi :10.1038/sj.onc.1203234. PMID  10644992. S2CID  3083909.
• Yi Lo PH, Chung Leung AC, Xiong W, Law S, Duh FM, Lerman MI, et al. (marzo de 2006). "Expresión de genes supresores de tumores del cromosoma 3p21.3 candidato y regulación negativa de BLU en algunos carcinomas de células escamosas esofágicos". Cancer Letters . 234 (2): 184–192. doi :10.1016/j.canlet.2005.03.036. PMID  15885884.
• Lerman MI, Minna JD (noviembre de 2000). "La región de deleción homocigótica de cáncer de pulmón de 630 kb en el cromosoma humano 3p21.3: identificación y evaluación de los genes supresores de tumores candidatos residentes. El Consorcio Internacional de Genes Supresores de Tumores del Cromosoma 3p21.3 del Cáncer de Pulmón". Cancer Research . 60 (21): 6116–6133. PMID  11085536.
• Duh FM, Fivash M, Moody M, Li Lung M, Guo X, Stanbridge E, et al. (febrero de 2004). "Caracterización de un nuevo SNP c767A/T (Arg222Trp) en el candidato TSG FUS2 en el cromosoma humano 3p21.3: prevalencia en poblaciones asiáticas y análisis de asociación con cáncer nasofaríngeo". Sondas moleculares y celulares . 18 (1): 39–44. doi :10.1016/j.mcp.2003.09.002. PMID  15036368.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .