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MYD88

La respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MYD88) es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen MYD88 . [5] [6] descubierto originalmente en el laboratorio de Dan A. Liebermann (Lord et al. Oncogene 1990) como un gen de respuesta primaria de diferenciación mieloide.

Función

El gen MYD88 proporciona instrucciones para producir una proteína involucrada en la señalización dentro de las células inmunes. La proteína MyD88 actúa como un adaptador , conectando proteínas que reciben señales desde el exterior de la célula con las proteínas que transmiten señales dentro de la célula.

En la inmunidad innata , MyD88 desempeña un papel fundamental en la activación de las células inmunitarias a través de receptores tipo Toll (TLR), que pertenecen a un gran grupo de receptores de reconocimiento de patrones (PRR). En general, estos receptores detectan patrones comunes que comparten varios patógenos: patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), o que se producen/liberan durante el daño celular: patrones moleculares asociados a daños (DAMP). [7]

Los TLR son homólogos a los receptores Toll, que se describieron por primera vez en la ontogénesis de la mosca de la fruta Drosophila , siendo responsables del desarrollo dorso-ventral. Por lo tanto, los TLR se han demostrado en todos los animales, desde insectos hasta mamíferos. Los TLR se encuentran en la superficie celular ( TLR1 , TLR2 , TLR4 , TLR5 , TLR6 ) o dentro de los endosomas ( TLR3 , TLR7 , TLR8 , TLR9 ) que detectan patógenos extracelulares o fagocitados, respectivamente. Los TLR son glicoproteínas de membrana integrales con partes extracelulares típicas de forma semicircular que contienen repeticiones ricas en leucina responsables de la unión del ligando, y partes intracelulares que contienen el dominio del receptor de interleucina de peaje (TIR). [8]

Después de la unión del ligando, todos los TLR, excepto TLR3 , interactúan con la proteína adaptadora MyD88. Otra proteína adaptadora, que es activada por TLR3 y TLR4, se llama IFN-β inductor de adaptador que contiene el dominio TIR (TRIF). Posteriormente, estas proteínas activan dos importantes factores de transcripción:

TLR7 y TLR9 activan tanto NF-κB como IRF3 a través de la vía dependiente de MyD88 e independiente de TRIF, respectivamente. [8]

El ortólogo humano MYD88 parece funcionar de manera similar a los ratones, ya que el fenotipo inmunológico de las células humanas deficientes en MYD88 es similar al de las células de ratones deficientes en MyD88. Sin embargo, la evidencia disponible sugiere que MYD88 es prescindible para la resistencia humana a infecciones virales comunes y a todas, excepto unas pocas, infecciones bacterianas piógenas , lo que demuestra una diferencia importante entre las respuestas inmunes de ratones y humanas. [9] Se ha identificado una mutación en MYD88 en la posición 265 que conduce a un cambio de leucina a prolina en muchos linfomas humanos, incluido el subtipo ABC de linfoma difuso de células B grandes [10] y la macroglobulinemia de Waldenström . [11]

Interacciones

Se ha demostrado que Myd88 interactúa con:

Polimorfismos genéticos

Se han identificado varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de MyD88. y en algunos de ellos se encontró una asociación con la susceptibilidad a diversas enfermedades infecciosas [22] y a algunas enfermedades autoinmunes como la colitis ulcerosa . [23]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000172936 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000032508 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Gen Entrez: gen de respuesta primaria de diferenciación mieloide MYD88 (88)".
  6. ^ Bonnert TP, Garka KE, Parnet P, Sonoda G, Testa JR, Sims JE (enero de 1997). "La clonación y caracterización de MyD88 humano: un miembro de una familia relacionada con el receptor de IL-1". Cartas FEBS . 402 (1): 81–4. doi :10.1016/S0014-5793(96)01506-2. PMID  9013863. S2CID  44843127.
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Otras lecturas

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