Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MYD88) es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen MYD88 . [5] [6] descubierto originalmente en el laboratorio de Dan A. Liebermann (Lord et al. Oncogene 1990) como un gen de respuesta primaria de diferenciación mieloide.
Función
El gen MYD88 proporciona instrucciones para producir una proteína involucrada en la señalización dentro de las células inmunes. La proteína MyD88 actúa como un adaptador , conectando proteínas que reciben señales desde el exterior de la célula con las proteínas que transmiten señales dentro de la célula.
En la inmunidad innata , MyD88 desempeña un papel fundamental en la activación de las células inmunitarias a través de receptores tipo Toll (TLR), que pertenecen a un gran grupo de receptores de reconocimiento de patrones (PRR). En general, estos receptores detectan patrones comunes que comparten varios patógenos: patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), o que se producen/liberan durante el daño celular: patrones moleculares asociados a daños (DAMP). [7]
Los TLR son homólogos a los receptores Toll, que se describieron por primera vez en la ontogénesis de la mosca de la fruta Drosophila , siendo responsables del desarrollo dorso-ventral. Por lo tanto, los TLR se han demostrado en todos los animales, desde insectos hasta mamíferos. Los TLR se encuentran en la superficie celular ( TLR1 , TLR2 , TLR4 , TLR5 , TLR6 ) o dentro de los endosomas ( TLR3 , TLR7 , TLR8 , TLR9 ) que detectan patógenos extracelulares o fagocitados, respectivamente. Los TLR son glicoproteínas de membrana integrales con partes extracelulares típicas de forma semicircular que contienen repeticiones ricas en leucina responsables de la unión del ligando, y partes intracelulares que contienen el dominio del receptor de interleucina de peaje (TIR). [8]
Después de la unión del ligando, todos los TLR, excepto TLR3 , interactúan con la proteína adaptadora MyD88. Otra proteína adaptadora, que es activada por TLR3 y TLR4, se llama IFN-β inductor de adaptador que contiene el dominio TIR (TRIF). Posteriormente, estas proteínas activan dos importantes factores de transcripción:
- NF-κB es una proteína dimérica responsable de la expresión de diversas citocinas inflamatorias, quimiocinas y moléculas de adhesión y coestimuladoras, lo que a su vez desencadena una inflamación aguda y la estimulación de la inmunidad adaptativa.
- Los IRF son un grupo de proteínas responsables de la expresión de interferones de tipo I que configuran el llamado estado antiviral de una célula.
TLR7 y TLR9 activan tanto NF-κB como IRF3 a través de la vía dependiente de MyD88 e independiente de TRIF, respectivamente. [8]
El ortólogo humano MYD88 parece funcionar de manera similar a los ratones, ya que el fenotipo inmunológico de las células humanas deficientes en MYD88 es similar al de las células de ratones deficientes en MyD88. Sin embargo, la evidencia disponible sugiere que MYD88 es prescindible para la resistencia humana a infecciones virales comunes y a todas, excepto unas pocas, infecciones bacterianas piógenas , lo que demuestra una diferencia importante entre las respuestas inmunes de ratones y humanas. [9] Se ha identificado una mutación en MYD88 en la posición 265 que conduce a un cambio de leucina a prolina en muchos linfomas humanos, incluido el subtipo ABC de linfoma difuso de células B grandes [10] y la macroglobulinemia de Waldenström . [11]
Interacciones
Se ha demostrado que Myd88 interactúa con:
Polimorfismos genéticos
Se han identificado varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de MyD88. y en algunos de ellos se encontró una asociación con la susceptibilidad a diversas enfermedades infecciosas [22] y a algunas enfermedades autoinmunes como la colitis ulcerosa . [23]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000172936 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000032508 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Gen Entrez: gen de respuesta primaria de diferenciación mieloide MYD88 (88)".
- ^ Bonnert TP, Garka KE, Parnet P, Sonoda G, Testa JR, Sims JE (enero de 1997). "La clonación y caracterización de MyD88 humano: un miembro de una familia relacionada con el receptor de IL-1". Cartas FEBS . 402 (1): 81–4. doi :10.1016/S0014-5793(96)01506-2. PMID 9013863. S2CID 44843127.
- ^ Deguine J, Barton GM (4 de noviembre de 2014). "MyD88: un actor central en la señalización inmune innata". Informes F1000Prime . 6 : 97. doi : 10.12703/P6-97 . PMC 4229726 . PMID 25580251.
- ^ ab Abbas A, Lichtman AH, Pillai S (10 de marzo de 2017). Inmunología celular y molecular (Novena ed.). Filadelfia, Pensilvania. ISBN 978-0-323-52323-3. OCLC 973917896.
{{cite book}}
: Mantenimiento CS1: falta el editor de la ubicación ( enlace ) - ^ von Bernuth H, Picard C, Jin Z, Pankla R, Xiao H, Ku CL, et al. (Agosto de 2008). "Infecciones bacterianas piógenas en humanos con deficiencia de MyD88". Ciencia . 321 (5889): 691–6. Código Bib : 2008 Ciencia... 321..691V. doi : 10.1126/ciencia.1158298. PMC 2688396 . PMID 18669862.
- ^ Ngo VN, Young RM, Schmitz R, Jhavar S, Xiao W, Lim KH y col. (febrero de 2011). "Mutaciones MYD88 oncogénicamente activas en linfoma humano". Naturaleza . 470 (7332): 115–9. Código Bib :2011Natur.470..115N. doi : 10.1038/naturaleza09671. PMC 5024568 . PMID 21179087.
- ^ Treon SP, Xu L, Yang G, Zhou Y, Liu X, Cao Y, et al. (Agosto 2012). "Mutación somática MYD88 L265P en la macroglobulinemia de Waldenström". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 367 (9): 826–33. doi : 10.1056/NEJMoa1200710 . PMID 22931316.
- ^ abc Fitzgerald KA, Palsson-McDermott EM, Bowie AG, Jefferies CA, Mansell AS, Brady G, et al. (Septiembre de 2001). "Se requiere Mal (tipo adaptador MyD88) para la transducción de señales del receptor 4 tipo Toll". Naturaleza . 413 (6851): 78–83. Código Bib :2001Natur.413...78F. doi :10.1038/35092578. PMID 11544529. S2CID 4333764.
- ^ ab Wesche H, Gao X, Li X, Kirschning CJ, Stark GR, Cao Z (julio de 1999). "IRAK-M es un nuevo miembro de la familia de quinasas asociadas al receptor de Pelle/interleucina-1 (IRAK)". La Revista de Química Biológica . 274 (27): 19403–10. doi : 10.1074/jbc.274.27.19403 . PMID 10383454.
- ^ Chen BC, Wu WT, Ho FM, Lin WW (julio de 2002). "La inhibición de la activación de NF-kappa B inducida por interleucina-1beta por la proteína quinasa quinasa dependiente de calcio / calmodulina se produce mediante la activación de Akt asociada con la fosforilación de la quinasa asociada al receptor de interleucina-1 y el desacoplamiento de MyD88". La Revista de Química Biológica . 277 (27): 24169–79. doi : 10.1074/jbc.M106014200 . PMID 11976320.
- ^ Li S, Strelow A, Fontana EJ, Wesche H (abril de 2002). "IRAK-4: un nuevo miembro de la familia IRAK con las propiedades de una IRAK-quinasa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (8): 5567–72. Código bibliográfico : 2002PNAS...99.5567L. doi : 10.1073/pnas.082100399 . PMC 122810 . PMID 11960013.
- ^ ab Muzio M, Ni J, Feng P, Dixit VM (noviembre de 1997). "IRAK-2 y MyD88, miembro de la familia IRAK (Pelle), como mediadores proximales de la señalización de IL-1". Ciencia . 278 (5343): 1612–5. Código Bib : 1997 Ciencia... 278.1612M. doi : 10.1126/ciencia.278.5343.1612. PMID 9374458.
- ^ Burns K, Clatworthy J, Martin L, Martinon F, Plumpton C, Maschera B, et al. (junio de 2000). "Tollip, un nuevo componente de la vía IL-1RI, vincula IRAK con el receptor de IL-1". Biología celular de la naturaleza . 2 (6): 346–51. doi :10.1038/35014038. PMID 10854325. S2CID 32036101.
- ^ Jefferies C, Bowie A, Brady G, Cooke EL, Li X, O'Neill LA (julio de 2001). "La transactivación por la subunidad p65 de NF-kappaB en respuesta a la interleucina-1 (IL-1) implica MyD88, la quinasa 1 asociada al receptor de IL-1, TRAF-6 y Rac1". Biología Molecular y Celular . 21 (14): 4544–52. doi :10.1128/MCB.21.14.4544-4552.2001. PMC 87113 . PMID 11416133.
- ^ Chuang TH, Ulevitch RJ (mayo de 2004). "Triad3A, una ubiquitina-proteína ligasa E3 que regula los receptores tipo Toll". Inmunología de la naturaleza . 5 (5): 495–502. doi :10.1038/ni1066. PMID 15107846. S2CID 39773935.
- ^ Doyle SE, O'Connell R, Vaidya SA, Chow EK, Yee K, Cheng G (abril de 2003). "El receptor 3 tipo Toll media una respuesta antiviral más potente que el receptor 4 tipo Toll". Revista de Inmunología . 170 (7): 3565–71. doi : 10.4049/jimmunol.170.7.3565 . PMID 12646618.
- ^ Rhee SH, Hwang D (noviembre de 2000). "El receptor 4 tipo TOLL murino confiere capacidad de respuesta a lipopolisacáridos determinada por la activación de NF kappa B y la expresión de la ciclooxigenasa inducible". La Revista de Química Biológica . 275 (44): 34035–40. doi : 10.1074/jbc.M007386200 . PMID 10952994.
- ^ Netea MG, Wijmenga C, O'Neill LA (mayo de 2012). "Variación genética en receptores tipo Toll y susceptibilidad a enfermedades". Inmunología de la naturaleza . 13 (6): 535–42. doi :10.1038/ni.2284. PMID 22610250. S2CID 24438756.
- ^ Matsunaga K, Tahara T, Shiroeda H, Otsuka T, Nakamura M, Shimasaki T, et al. (Enero 2014). "El polimorfismo *1244 A>G de MyD88 (rs7744) está estrechamente asociado con la susceptibilidad a la colitis ulcerosa". Informes de Medicina Molecular . 9 (1): 28–32. doi : 10.3892/mmr.2013.1769 . PMID 24189845.
Otras lecturas
- Hardiman G, Rock FL, Balasubramanian S, Kastelein RA, Bazan JF (diciembre de 1996). "Caracterización molecular y análisis modular de MyD88 humano". Oncogén . 13 (11): 2467–75. PMID 8957090.
- Bonnert TP, Garka KE, Parnet P, Sonoda G, Testa JR, Sims JE (enero de 1997). "La clonación y caracterización de MyD88 humano: un miembro de una familia relacionada con el receptor de IL-1". Cartas FEBS . 402 (1): 81–4. doi :10.1016/S0014-5793(96)01506-2. PMID 9013863. S2CID 44843127.
- Hardiman G, Jenkins NA, Copeland NG, Gilbert DJ, García DK, Naylor SL, et al. (octubre de 1997). "Estructura genética y mapeo cromosómico de MyD88". Genómica . 45 (2): 332–9. doi :10.1006/geno.1997.4940. PMID 9344657.
- Muzio M, Ni J, Feng P, Dixit VM (noviembre de 1997). "IRAK-2 y MyD88, miembro de la familia IRAK (Pelle), como mediadores proximales de la señalización de IL-1". Ciencia . 278 (5343): 1612–5. Código Bib : 1997 Ciencia... 278.1612M. doi : 10.1126/ciencia.278.5343.1612. PMID 9374458.
- Jaunin F, Burns K, Tschopp J, Martin TE, Fakan S (agosto de 1998). "Distribución ultraestructural de la proteína MyD88 que contiene el dominio de la muerte en células HeLa". Investigación con células experimentales . 243 (1): 67–75. doi :10.1006/excr.1998.4131. PMID 9716450.
- Lan X, Han X, Li Q, Li Q, Gao Y, Cheng T, et al. (Marzo de 2017). "La pinocembrina protege el cerebro hemorrágico principalmente al inhibir el receptor tipo peaje 4 y reducir la microglía del fenotipo M1". Cerebro, comportamiento e inmunidad . 61 : 326–339. doi :10.1016/j.bbi.2016.12.012. PMC 5453178 . PMID 28007523.
- Wesche H, Gao X, Li X, Kirschning CJ, Stark GR, Cao Z (julio de 1999). "IRAK-M es un nuevo miembro de la familia de quinasas asociadas al receptor de Pelle/interleucina-1 (IRAK)". La Revista de Química Biológica . 274 (27): 19403–10. doi : 10.1074/jbc.274.27.19403 . PMID 10383454.
- Burns K, Clatworthy J, Martin L, Martinon F, Plumpton C, Maschera B, et al. (junio de 2000). "Tollip, un nuevo componente de la vía IL-1RI, vincula IRAK con el receptor de IL-1". Biología celular de la naturaleza . 2 (6): 346–51. doi :10.1038/35014038. PMID 10854325. S2CID 32036101.
- Aliprantis AO, Yang RB, Weiss DS, Godowski P, Zychlinsky A (julio de 2000). "La vía de señalización apoptótica activada por el receptor 2 tipo Toll". La Revista EMBO . 19 (13): 3325–36. doi :10.1093/emboj/19.13.3325. PMC 313930 . PMID 10880445.
- Rhee SH, Hwang D (noviembre de 2000). "El receptor 4 tipo TOLL murino confiere capacidad de respuesta a lipopolisacáridos determinada por la activación de NF kappa B y la expresión de la ciclooxigenasa inducible". La Revista de Química Biológica . 275 (44): 34035–40. doi : 10.1074/jbc.M007386200 . PMID 10952994.
- Fitzgerald KA, Palsson-McDermott EM, Bowie AG, Jefferies CA, Mansell AS, Brady G, et al. (Septiembre de 2001). "Se requiere Mal (tipo adaptador MyD88) para la transducción de señales del receptor 4 tipo Toll". Naturaleza . 413 (6851): 78–83. Código Bib :2001Natur.413...78F. doi :10.1038/35092578. PMID 11544529. S2CID 4333764.
- Tauszig-Delamasure S, Bilak H, Capovilla M, Hoffmann JA, Imler JL (enero de 2002). "Drosophila MyD88 es necesaria para la respuesta a infecciones por hongos y bacterias grampositivas". Inmunología de la naturaleza . 3 (1): 91–7. doi :10.1038/ni747. PMID 11743586. S2CID 30884230.
- Bannerman DD, Tupper JC, Kelly JD, Winn RK, Harlan JM (febrero de 2002). "La proteína del dominio de la muerte asociada a Fas suprime la activación de NF-kappa B por LPS e IL-1 beta". La Revista de Investigación Clínica . 109 (3): 419–25. doi :10.1172/JCI14774. PMC 150862 . PMID 11828002.
- Tamai R, Sakuta T, Matsushita K, Torii M, Takeuchi O, Akira S, et al. (Marzo de 2002). "Los fibroblastos CD14 (+) gingivales humanos preparados con interferón gamma aumentan la producción de interleucina-8 en respuesta al lipopolisacárido mediante la regulación positiva de la expresión del ARNm de CD14 y MyD88 en la membrana". Infección e inmunidad . 70 (3): 1272–8. doi :10.1128/IAI.70.3.1272-1278.2002. PMC 127773 . PMID 11854210.
- Radons J, Gabler S, Wesche H, Korherr C, Hofmeister R, Falk W (mayo de 2002). "Identificación de regiones esenciales en la cola citoplasmática de la proteína accesoria del receptor de interleucina-1 fundamentales para la señalización de interleucina-1". La Revista de Química Biológica . 277 (19): 16456–63. doi : 10.1074/jbc.M201000200 . PMID 11880380.
- Janssens S, Burns K, Tschopp J, Beyaert R (marzo de 2002). "Regulación de la activación de NF-kappaB inducida por interleucina-1 y lipopolisacáridos mediante empalme alternativo de MyD88". Biología actual . 12 (6): 467–71. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00712-1 . PMID 11909531.
- Li S, Strelow A, Fontana EJ, Wesche H (abril de 2002). "IRAK-4: un nuevo miembro de la familia IRAK con las propiedades de una IRAK-quinasa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (8): 5567–72. Código bibliográfico : 2002PNAS...99.5567L. doi : 10.1073/pnas.082100399 . PMC 122810 . PMID 11960013.
- Medvedev AE, Lentschat A, Wahl LM, Golenbock DT, Vogel SN (noviembre de 2002). "Desregulación de la formación del complejo del receptor tipo Toll 4-MyD88 inducida por LPS y activación de la quinasa 1 asociada al receptor de IL-1 en células tolerantes a endotoxinas". Revista de Inmunología . 169 (9): 5209–16. doi : 10.4049/jimmunol.169.9.5209 . PMID 12391239.
- Raschi E, Testoni C, Bosisio D, Borghi MO, Koike T, Mantovani A, Meroni PL (mayo de 2003). "Papel de la vía de señalización de transducción MyD88 en la activación endotelial por anticuerpos antifosfolípidos". Sangre . 101 (9): 3495–500. doi : 10.1182/sangre-2002-08-2349 . PMID 12531807.
- Doyle SE, O'Connell R, Vaidya SA, Chow EK, Yee K, Cheng G (abril de 2003). "El receptor 3 tipo Toll media una respuesta antiviral más potente que el receptor 4 tipo Toll". Revista de Inmunología . 170 (7): 3565–71. doi : 10.4049/jimmunol.170.7.3565 . PMID 12646618.
enlaces externos