Moxetumomab pasudotox , vendido bajo la marca Lumoxiti , es un medicamento inmunotoxina anti- CD22 para el tratamiento de adultos con leucemia de células pilosas (LCP) recidivante o refractaria que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas, incluido el tratamiento con un análogo de nucleósido de purina. [2] [3] [4] Moxetumomab pasudotox es una citotoxina dirigida a CD22 y es el primero de este tipo de tratamiento para adultos con LCP. [4] El fármaco consiste en el fragmento de unión (Fv) de un anticuerpo anti-CD22 fusionado a una toxina llamada PE38. [5] Esta toxina es un fragmento de 38 kDa de la exotoxina A de Pseudomonas.
La leucemia de células pilosas (HCL) es un cáncer de la sangre poco común y de crecimiento lento en el que la médula ósea produce demasiadas células B (linfocitos), un tipo de glóbulo blanco que combate las infecciones. [4] La HCL recibe su nombre de estas células B adicionales que parecen "peludas" cuando se observan con un microscopio. [4] A medida que aumenta la cantidad de células leucémicas, se producen menos glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas sanos. [4]
El moxetumomab pasudotox como monoterapia está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia de células pilosas (LCP) recidivante o refractaria después de haber recibido al menos dos terapias sistémicas previas, incluido el tratamiento con un análogo de nucleósido de purina (ANP). [2] [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen reacciones relacionadas con la infusión, hinchazón causada por exceso de líquido en el tejido corporal (edema), náuseas, fatiga, dolor de cabeza, fiebre (pirexia), estreñimiento, anemia y diarrea. [2] [3] [4]
La información de prescripción de moxetumomab pasudotox incluye una advertencia enmarcada sobre el riesgo de desarrollar síndrome de extravasación capilar , una afección en la que el líquido y las proteínas se filtran de los vasos sanguíneos diminutos hacia los tejidos circundantes. [2] [4] Los síntomas del síndrome de extravasación capilar incluyen dificultad para respirar, aumento de peso, hipotensión o hinchazón de brazos, piernas y/o cara. [4] La advertencia enmarcada también señala el riesgo de síndrome urémico hemolítico, una afección causada por la destrucción anormal de glóbulos rojos. [2] [4]
Otras advertencias graves incluyen: disminución de la función renal, reacciones relacionadas con la infusión y anomalías electrolíticas. [2] [4]
A las mujeres que están amamantando no se les debe administrar moxetumomab pasudotox. [2] [4] [1]
El 1 de noviembre de 2005, Cambridge Antibody Technology (CAT) anunció que adquiriría dos productos de inmunotoxina anti-CD22 de Genencor , concretamente GCR-3888 y GCR-8015. [6] Genencor es la división de biotecnología de Danisco [7] y la adquisición significó que CAT contrataría a ciertos ex empleados clave de Genencor para que fueran responsables del desarrollo de los programas. [8]
GCR-3888 y GCR-8015 fueron descubiertos y desarrollados inicialmente por el Instituto Nacional del Cáncer , que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos . Genencor obtuvo la licencia de los candidatos para neoplasias hematológicas y firmó un Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo (CRADA) con el NIH, que ahora será continuado por CAT. Según el acuerdo de licencia original con el NIH, CAT obtuvo los derechos de una cartera de propiedad intelectual asociada con los programas y pagaría regalías futuras al NIH.
El CAT tenía la intención de presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para GCR-8015 en varias neoplasias malignas de células B CD22 positivas, incluido el linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica , después de un período de desarrollo de fabricación que se espera que finalice a fines de 2006 y para apoyar el desarrollo en curso del NCI de GCR-3888 en la leucemia de células pilosas (HCL) y la leucemia linfoblástica aguda pediátrica (pALL). [6]
CAT-8015 exhibió una mayor afinidad por CD22 que su predecesor, CAT-3888 [9] y el lenguaje de CAT como "CAT apoyará el desarrollo continuo del NCI de CAT-3888..." sugirió en ese momento que su enfoque estaba en el candidato de segunda generación. [10]
AstraZeneca adquirió CAT y también MedImmune, fusionando ambas en una división de productos biológicos. MedImmune renombró CAT-8015 como moxetumomab pasudotox. [11] [12]
El 16 de mayo de 2013, AstraZeneca anunció que CAT-8015 había comenzado los ensayos clínicos de fase III. [13] [14]
El 5 de diciembre de 2008, la Comisión Europea otorgó la designación de medicamento huérfano (EU/3/08/592) a Medimmune Limited, Reino Unido, para el anticuerpo anti-CD22 murino de región variable fusionado a la exotoxina 38 truncada de Pseudomonas para el tratamiento de la leucemia de células pilosas. [15] Se le cambió el nombre a Moxetumomab pasudotox. [15] El patrocinio se transfirió a AstraZeneca AB, Suecia, en enero de 2019. [15]
El 17 de julio de 2013, la Comisión Europea otorgó la designación de medicamento huérfano (EU/3/13/1150) a MedImmune Ltd, Reino Unido, para moxetumomab pasudotox para el tratamiento de la leucemia/linfoma linfoblástico de células B. [16] El patrocinio se transfirió a AstraZeneca AB, Suecia, en enero de 2019. [16]
El uso de moxetumomab pasudotox fue aprobado en los Estados Unidos en septiembre de 2018. [4]
La eficacia de moxetumomab pasudotox se estudió en un ensayo clínico abierto de un solo brazo con 80 sujetos que habían recibido tratamiento previo para la leucemia de células pilosas con al menos dos terapias sistémicas, incluido un análogo de nucleósido de purina. [4] El ensayo midió la respuesta completa duradera (RC), definida como el mantenimiento de la remisión hematológica durante más de 180 días después de alcanzar la RC. [4] El treinta por ciento de los sujetos del ensayo alcanzaron una RC duradera, y la tasa de respuesta general (número de sujetos con respuesta parcial o completa a la terapia) fue del 75 por ciento. [4]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de vía rápida , revisión prioritaria y designaciones de medicamento huérfano para moxetumomab pasudotox. [4] [17] La FDA otorgó la aprobación de una solicitud de licencia de productos biológicos para Lumoxiti a AstraZeneca Pharmaceuticals. [4] Esta fue posteriormente transferida a Innate Pharma en marzo de 2020. [18]
El 10 de diciembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo en el que recomendaba la concesión de una autorización de comercialización en circunstancias excepcionales para el medicamento Lumoxiti, destinado al tratamiento de la leucemia de células pilosas en recaída o refractaria tras dos terapias sistémicas previas que incluían un análogo de nucleósido de purina. También se mantuvo la designación de medicamento huérfano para Lumoxiti para el tratamiento de la leucemia de células pilosas. [19] El solicitante de este medicamento es AstraZeneca AB. Moxetumomab pasudotox fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2021. [3] La autorización de comercialización de la UE se retiró en julio de 2021. [3]
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