Un modulador de prolactina es un fármaco que afecta al eje hipotálamo-hipófisis-prolactina (eje HPP) modulando la secreción de la hormona hipofisaria prolactina de la glándula pituitaria anterior . Los inhibidores de prolactina suprimen y los liberadores de prolactina inducen la secreción de prolactina, respectivamente. [1] [2]
Los inhibidores de prolactina se utilizan principalmente para tratar la hiperprolactinemia (niveles elevados de prolactina). [1] Los agonistas del receptor de dopamina D 2 como la bromocriptina y la cabergolina pueden suprimir fuertemente la secreción de prolactina hipofisaria y, por lo tanto, disminuir los niveles circulantes de prolactina, por lo que se utilizan con mayor frecuencia como inhibidores de prolactina. [1] Los agonistas del receptor D 2 que se describen como inhibidores de prolactina incluyen los medicamentos aprobados bromocriptina , cabergolina , lisurida , metergolina , pergolida , quinagolida y tergurida y el agente nunca comercializado lergotrilo . [3] Otros agonistas de la dopamina y agentes dopaminérgicos, por ejemplo, la levodopa ( L -DOPA), también pueden inhibir la secreción de prolactina. [4] Los antiestrógenos como los inhibidores de la aromatasa y los análogos de GnRH también pueden inhibir la secreción de prolactina, aunque no tan fuertemente como los agonistas del receptor D 2 y, como tal, no suelen usarse como inhibidores de la prolactina.
Mientras que los agonistas del receptor D2 suprimen la secreción de prolactina, los antagonistas del receptor D2 de dopamina como la domperidona y la metoclopramida tienen el efecto opuesto, induciendo fuertemente la secreción pituitaria de prolactina, y a veces se utilizan como liberadores de prolactina, por ejemplo para corregir la hipoprolactinemia (niveles bajos de prolactina) en el tratamiento de la falla de la lactancia. [2] Cuando estos medicamentos se utilizan sin el propósito de inducir la secreción de prolactina, el aumento de los niveles de prolactina puede ser no deseado y puede dar lugar a varios efectos secundarios , incluyendo mamoplasia (agrandamiento de los senos), mastodinia (dolor/sensibilidad en los senos), galactorrea (producción/secreción de leche inapropiada o excesiva), ginecomastia ( desarrollo de los senos en los hombres), hipogonadismo (niveles bajos de hormonas sexuales ), amenorrea (cese de los ciclos menstruales ), infertilidad reversible y disfunción sexual . Los agentes dopaminérgicos indirectos como la levodopa también pueden suprimir los niveles de prolactina. Otros liberadores de prolactina además de los antagonistas del receptor D 2 incluyen estrógenos (p. ej., estradiol ), progestágenos (p. ej., progesterona ), hormona liberadora de tirotropina y análogos (p. ej., protirelina , taltirelina ) y péptido intestinal vasoactivo . Los agentes serotoninérgicos como los precursores de serotonina (p. ej., triptófano ), inhibidores de la recaptación de serotonina , agentes liberadores de serotonina (p. ej., fenfluramina , MDMA ), inhibidores de la monoaminooxidasa y agonistas del receptor de serotonina también se han asociado con aumentos en los niveles de prolactina. [5] [6] [7] [8]