La miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva (XMEA) es una enfermedad poco frecuente que aparece en la infancia y se caracteriza por una vacuolización progresiva y lenta y por la atrofia del músculo esquelético. No se conocen afectaciones cardíacas ni intelectuales.
La incidencia de esta enfermedad no se conoce con precisión, pero se considera rara (< 1/106 de la población). Hasta la fecha, se ha descrito en 15 familias, principalmente de Canadá , Finlandia y Francia . [ cita requerida ]
Esta enfermedad suele presentarse entre los 5 y 10 años de edad. El cuadro habitual es de debilidad en la parte superior de las piernas y afecta actividades como correr y subir escaleras. A medida que la enfermedad progresa, los pacientes tienden a experimentar debilidad en la parte inferior de las piernas y los brazos. Algunos siguen siendo capaces de caminar en una edad avanzada, mientras que otros necesitan ayuda en la edad adulta. [ cita requerida ]
Este trastorno se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. Como resultado, los varones son mucho más afectados que las mujeres. Se debe a una mutación en el gen VMA21, el homólogo humano de la proteína de levadura Vma21p. Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). Es una chaperona de ensamblaje esencial de la ATPasa vacuolar , el principal complejo de bomba de protones de los mamíferos. Las mutaciones en este gen aumentan el pH lisosomal. Esto, a su vez, reduce la capacidad de degradación lisosomal y bloquea la autofagia . [ cita requerida ]
Las fibras musculares rara vez son necróticas, pero presentan evidencia de una actividad autofágica excesiva y exocitosis del material fagocitado. Presentan una mayor variación de tamaño y están compuestas predominantemente de fibras redondas pequeñas e hipertróficas. Las vacuolas son fuertemente reactivas a la distrofina y a la proteína de membrana asociada a los lisosomas 2 ( LAMP2 ). Se encuentran vacuolas unidas a la membrana y bolas de material denso debajo de la lámina basal . También se produce la deposición del complejo de ataque del complemento C5b-9, la deposición subsarcolemal de calcio y la expresión del complejo MHC1. [ cita requerida ]
En la microscopía electrónica se observan con frecuencia bolas características de material denso. Las vacuolas pueden contener restos de mitocondrias , espirales de membrana y cristales de apatita de calcio. [ cita requerida ]
El diagnóstico puede establecerse mediante biopsia muscular. [ cita requerida ]
La creatinina sérica está elevada. [ vago ]
Este trastorno fue descrito en 1988 por Kalimo et al. en Finlandia en tres hermanos. La misma afección afectaba a su abuelo materno y a su tío abuelo. [1]