Condición médica
La enfermedad de Danon (o enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo IIb ) es un trastorno metabólico. [1] La enfermedad de Danon es un trastorno lisosomal y de almacenamiento de glucógeno ligado al cromosoma X asociado con miocardiopatía hipertrófica , debilidad del músculo esquelético y discapacidad intelectual. [2] Se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X. [1]
Síntomas y signos
Machos
En los hombres, los síntomas de la enfermedad de Danon son más graves. Las características de la enfermedad de Danon en hombres son: [ cita necesaria ]
- Una edad temprana de aparición de debilidad muscular y enfermedades cardíacas (inicio en la infancia o la adolescencia)
- Algunos problemas de aprendizaje o discapacidad intelectual pueden estar presentes.
- La debilidad muscular puede ser grave y afectar la resistencia y la capacidad para caminar.
- La enfermedad cardíaca (miocardiopatía) puede ser grave y provocar la necesidad de tomar medicamentos. Por lo general, progresa a insuficiencia cardíaca, comúnmente complicada con fibrilación auricular y accidentes cerebrovasculares embólicos con discapacidad neurológica grave, [3] que conduce a la muerte a menos que se realice un trasplante de corazón.
- Pueden ocurrir anomalías de la conducción cardíaca. El síndrome de Wolff-Parkinson-White es un patrón de conducción común en la enfermedad de Danon.
- Los síntomas suelen ser gradualmente progresivos.
- Algunas personas pueden tener alteraciones visuales y/o anomalías de la pigmentación de la retina .
- La enfermedad de Danon es rara y desconocida para la mayoría de los médicos. Puede confundirse con otras formas de enfermedades cardíacas y/o distrofias musculares, incluida la enfermedad de Pompe .
Hembras
En las mujeres, los síntomas de la enfermedad de Danon son menos graves. Los síntomas comunes de la enfermedad de Danon en mujeres son: [ cita necesaria ]
- Una edad más tardía de aparición de los síntomas. Muchas mujeres no presentarán síntomas evidentes hasta el final de la adolescencia o incluso en la edad adulta.
- Los problemas de aprendizaje y la discapacidad intelectual suelen estar ausentes.
- La debilidad muscular suele estar ausente o ser sutil. Algunas mujeres se cansan fácilmente con el ejercicio.
- La miocardiopatía suele estar ausente en la infancia. Algunas mujeres desarrollarán esto en la edad adulta. La miocardiopatía puede estar asociada con fibrilación auricular y accidentes cerebrovasculares embólicos.
- Pueden ocurrir anomalías de la conducción cardíaca. El síndrome de Wolff-Parkinson-White es un patrón de conducción común en la enfermedad de Danon.
- Los síntomas en las mujeres progresan más lentamente que en los hombres.
- Algunas mujeres pueden tener alteraciones visuales y/o anomalías en la pigmentación de la retina.
- La enfermedad de Danon es rara y desconocida para la mayoría de los médicos. Los síntomas más leves y sutiles en las mujeres pueden hacer que sea más difícil diagnosticar la enfermedad de Danon en las mujeres.
Causas
Aunque se conoce la causa genética de la enfermedad de Danon, el mecanismo de la enfermedad no se comprende bien. La enfermedad de Danon implica un defecto genético (mutación) en un gen llamado LAMP2 , que resulta en un cambio en la estructura normal de la proteína. Si bien no se comprende bien la función del gen LAMP2 , se sabe que la proteína LAMP2 se encuentra principalmente en pequeñas estructuras dentro de las células llamadas lisosomas . [ cita necesaria ]
Genética
Está asociado con LAMP2 . [4] Se ha cuestionado el estatus de esta condición como GSD . [5]
Diagnóstico
Hacer un diagnóstico de una enfermedad genética o rara a menudo puede resultar un desafío. Los profesionales de la salud suelen observar el historial médico, los síntomas, el examen físico y los resultados de las pruebas de laboratorio de una persona para hacer un diagnóstico. Los siguientes recursos brindan información relacionada con el diagnóstico y las pruebas para esta afección. Si tiene preguntas sobre cómo obtener un diagnóstico, debe comunicarse con un profesional de la salud.
Recursos de pruebas El Registro de pruebas genéticas (GTR) proporciona información sobre las pruebas genéticas para esta afección. El público objetivo del GTR son los investigadores y los proveedores de atención médica. Los pacientes y consumidores que tengan preguntas específicas sobre una prueba genética deben comunicarse con un proveedor de atención médica o un profesional en genética. Orphanet enumera laboratorios internacionales que ofrecen pruebas de diagnóstico para esta afección.
Tratamiento
RP-A501 es una terapia génica basada en AAV cuyo objetivo es restaurar el gen LAMP-2 que es defectuoso en pacientes masculinos con enfermedad de Danon y cómo curarlo. [6] El trasplante cardíaco se ha realizado como tratamiento; sin embargo, la mayoría de los pacientes mueren temprano en la vida. [7]
Historia
La enfermedad de Danon fue caracterizada por Moris Danon en 1981. [8] El Dr. Danon describió por primera vez la enfermedad en 2 niños con enfermedad cardíaca y del músculo esquelético (debilidad muscular) y discapacidad intelectual.
El primer caso de enfermedad de Danon reportado en Medio Oriente fue el de una familia diagnosticada en la región oriental de los Emiratos Árabes Unidos con una nueva mutación LAMP2 ; descubierto por el cardiólogo egipcio Dr. Mahmoud Ramadan [9] , profesor asociado de Cardiología en la Universidad de Mansoura [10] (Egipto) después de realizar análisis genéticos a todos los miembros de la familia en Bérgamo , Italia, donde 6 hombres fueron diagnosticados como pacientes con enfermedad de Danon y 5 mujeres fueron diagnosticadas como portadoras; como se publicó en el periódico Al-Bayan el 20 de febrero de 2016 [11], lo que convierte a esta familia en la más grande con pacientes y portadores de la enfermedad de Danon.
La enfermedad de Danon tiene síntomas que se superponen con otra condición genética rara llamada enfermedad de "Pompe" . Microscópicamente, los músculos de los pacientes con enfermedad de Danon parecen similares a los músculos de los pacientes con enfermedad de Pompe. Sin embargo, la discapacidad intelectual rara vez es un síntoma de la enfermedad de Pompe. Las pruebas genéticas enzimáticas o moleculares negativas para la enfermedad de Pompe pueden ayudar a descartar este trastorno como diagnóstico diferencial. [ cita necesaria ]
Ver también
Referencias
- ^ ab "Entrada OMIM - # 300257 - ENFERMEDAD DE DANON". omim.org . Consultado el 11 de julio de 2017 .
- ^ Maron BJ, Roberts WC, Arad M y col. (Marzo de 2009). "Resultado clínico y expresión fenotípica en la miocardiopatía LAMP2". JAMA . 301 (12): 1253-1259. doi :10.1001/jama.2009.371. PMC 4106257 . PMID 19318653.
- ^ Spinazzi M, Fanin M, Melacini P, Nascimbeni AC, Angelini C. "Accidente cerebrovascular cardioembólico en la enfermedad de Danon" Clin Genet. 2008;73:388-90.
- ^ Lobrinus JA, Schorderet DF, Payot M, et al. (Abril de 2005). "Aspectos morfológicos, clínicos y genéticos en una familia con una nueva mutación del gen LAMP-2 (enfermedad de Danon)". Trastornos neuromusculares . 15 (4): 293–8. doi :10.1016/j.nmd.2004.12.007. PMID 15792868. S2CID 31934222.
- ^ Nishino I, Fu J, Tanji K y col. (Agosto de 2000). "La deficiencia primaria de LAMP-2 causa miocardiopatía y miopatía vacuolar ligada al cromosoma X (enfermedad de Danon)". Naturaleza . 406 (6798): 906–10. Código Bib :2000Natur.406..906N. doi :10.1038/35022604. PMID 10972294. S2CID 4332055.
- ^ "Un estudio clínico que evalúa una cápside del virus adenoasociado recombinante del serotipo 9 (RAAV9) que contiene el transgén de la isoforma B (LAMP2B) de la proteína de membrana asociada al lisosoma humano 2 (RP-A501; AAV9.LAMP2B) en pacientes masculinos con DD". Ensayos clínicos . 24 de agosto de 2021.
- ^ Béjar, David; Colombo, Paolo C; Latif, Farhana; Yuzefpolskaya, Melana (8 de julio de 2015). "Miocardiopatías infiltrativas". Perspectivas de la medicina clínica. Cardiología . 9 (Suplemento 2): 29–38. doi :10.4137/CMC.S19706. ISSN 1179-5468. PMC 4498662 . PMID 26244036.
- ^ Danon MJ, Oh SJ, DiMauro S y col. (Enero de 1981). "Enfermedad por almacenamiento lisosomal de glucógeno con maltasa ácida normal". Neurología . 31 (1): 51–7. doi :10.1212/wnl.31.1.51. PMID 6450334. S2CID 32860087.
- ^ "Mahmoud Ramadán". Puerta de la investigación .
- ^ "Universidad Mansoura, Egipto".
- ^ الفجيرة - ابتسام الشاعر (19 de febrero de 2016). ""دانون "مرض نادر يصيب القلب بالتضخم". البيان .
enlaces externos
- AGSD - Asociación de Enfermedades por Almacenamiento de Glucógeno en Estados Unidos
- AGSD-UK - Asociación de enfermedades por almacenamiento de glucógeno en el Reino Unido
- IamGSD - Asociación Internacional para la Enfermedad por Almacenamiento de Glicógeno Muscular
enlaces externos