La miopatía de Bethlem es predominantemente una miopatía autosómica dominante , clasificada como una forma congénita de distrofia muscular de cinturas . [2] Hay dos tipos de miopatía de Bethlem, según el tipo de colágeno afectado. [3]
La miopatía de Bethlem 1 (BTHLM1) está causada por una mutación en uno de los tres genes que codifican el colágeno tipo VI . [4] [3] Estos incluyen COL6A1 , COL6A2 y COL6A3 . [5] [3] Por lo general, es autosómico dominante , aunque rara vez puede ser autosómico recesivo . [3]
La miopatía de Bethlem 2 (BTHLM2), anteriormente conocida como síndrome de Ehlers-Danlos de tipo miopático, es causada por una mutación en el gen COL12A1 que codifica el colágeno tipo XII. [3] Es autosómica dominante. [3]
En 2017, un taller internacional propuso criterios redefinidos y un sistema de denominación para las distrofias musculares de cinturas. La miopatía de Bethlem 1 (colágeno VI) se incluyó en la lista propuesta y se le cambió el nombre a LGMDD5 para mutaciones autosómicas dominantes y LGMDR22 para mutaciones recesivas. No se abordó la miopatía de Bethlem 2 (colágeno XII). [2]
El signo de Gowers , caminar de puntillas , múltiples contracturas de las articulaciones (especialmente de los dedos: 'signo de Bethlem'), anomalías de la piel y debilidad muscular (más proximal que distal) son signos y síntomas típicos de la enfermedad. Inicialmente, en la primera infancia, también puede haber laxitud articular . No hay afectación cardíaca ni en la miopatía de Bethlem 1 ni en la 2, lo que ayuda a diferenciarla de la distrofia muscular de Emery-Dreifuss. [6] Actualmente no existe cura para la enfermedad y se utiliza tratamiento sintomático para aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida. [7]
La miopatía de Bethlem se puede diagnosticar basándose en exámenes clínicos y se pueden recomendar pruebas de laboratorio. Se prefieren las pruebas genéticas para detectar variantes patológicas conocidas. En el caso de una VUS , se utiliza la prueba del cultivo de fibroblastos dérmicos para un diagnóstico preciso. [6]
La miopatía de Bethlem 1 es una enfermedad rara que afecta aproximadamente a 1 de cada 200.000 personas. [8] La miopatía de Bethlem 2 es una enfermedad ultrarara que afecta a menos de 1 de cada 1.000.000 de personas. [9]
La condición fue descrita por J. Bethlem y GK van Wijngaarden en 1976. [10]
La miopatía de Bethlem es una enfermedad muscular de progresión lenta caracterizada predominantemente por contracturas, rigidez de la columna, anomalías de la piel y debilidad de los músculos proximales. [5] [11] Los síntomas pueden presentarse desde la infancia, con contracturas típicas e hiperlaxitud de las articulaciones; sin embargo, en algunos pacientes los síntomas pueden pasar desapercibidos hasta la adolescencia o la edad adulta. [11] La creatina quinasa sérica (CK) suele estar entre normal y ligeramente elevada (<5×). [11]
Al principio, puede haber laxitud distal (hipermovilidad), pero todas las personas con miopatía de Bethlem eventualmente desarrollan múltiples contracturas articulares: flexores de los dedos largos, muñecas, codos, caderas, rodillas y tobillos. [5] [11] También puede haber pie zambo, escoliosis o columna rígida. [5] [11] Las anomalías de la piel son comunes, incluida la formación de queloides , "cicatrices de papel de cigarrillo" ( cicatrices atróficas ), piel suave y aterciopelada e hiperqueratosis folicular . [11] [6]
El 'signo de Bethlem' es el signo típico en pacientes con miopatía de Bethlem que muestran contracturas largas en los flexores de los dedos. Con las palmas una frente a la otra y con los codos levantados, los pacientes intentan, sin éxito, hacer contacto total de una mano con la otra (en lo que parece el gesto de las manos durante la oración). [12]
(genes del colágeno VI)
Ver Miopatía de Bethlem 1 Sinopsis clínica en OMIM: 158810
En la miopatía de Bethlem 1, en la pantorrilla, uno de los primeros signos suele ser un "borde" de infiltración grasa entre los músculos sóleo y gastrocnemio. [12] [13] [14] Aunque hay infiltración grasa, los músculos de la pantorrilla no parecen pseudohipertróficos; de hecho, pueden parecer delgados. [15] [12] [16] [17] [18] En los muslos, también hay una importante infiltración grasa de los músculos vastos, con un borde de infiltración grasa en la periferia de los músculos, mientras que el centro está más o menos ahorrado (patrón característico "de afuera hacia adentro"). [12] [19] Este patrón "de afuera hacia adentro" lo distingue de otras miopatías que se sabe que tienen contracturas, como la distrofia muscular de Emery-Dreifuss. [12]
La excepción es el músculo recto femoral del muslo, donde la infiltración grasa se produce en el centro del músculo, pero respeta la periferia. Este patrón inusual se describe como una "nube central" y también es una característica distintiva, ya que no se observa en el recto femoral de la miopatía de Emery-Dreifuss relacionada con LMNA . [12]
La miopatía de Bethlem 1 también puede incluir tortícolis (contractura del cuello) de inicio neonatal e hipotonía ("bebé fláccido"), retraso en los hitos motores, con dificultades respiratorias que pueden ocurrir más adelante en la vida. [20] [12] Las contracturas que se presentan en la infancia pueden resolverse a los 2 años de edad, pero reaparecen a medida que avanza la enfermedad, generalmente hacia finales de la primera década o principios de la adolescencia. [12]
(Gen del colágeno XII)
Ver Miopatía de Bethlem 2 Sinopsis clínica en OMIM: 616471
En la miopatía de Bethlem 2, existe variabilidad fenotípica. En una familia, el único hallazgo notable en las imágenes de resonancia magnética potenciadas en T1 (utilizadas para detectar infiltración grasa) fue la atrofia del músculo recto femoral del muslo, con un grado de atrofia que coincidía con la gravedad de la enfermedad, pero sin infiltración grasa. [14] [11] En otra familia, sólo el paciente mayor más gravemente afectado mostró una anomalía significativa, al tener atrofia grasa simétrica del cuádriceps femoral del muslo, los músculos aductores y gastrocnemio medial de la pantorrilla; así como atrofia grasa asimétrica del aductor largo del muslo. [11] No se informó hipertrofia muscular y los músculos de los pacientes sin atrofia grasa parecían normales. [11]
La miopatía de Bethlem 2 también se diferencia al incluir la posibilidad de escápula alada , pectus excavatum , postura encorvada, cifosis (jorobada), micrognatia , retrognatia y paladar arqueado . [14] La debilidad muscular infantil mejora en la adolescencia, pero la debilidad muscular regresa en la tercera década de la vida. [11]
La enfermedad puede diagnosticarse con base en un examen clínico, que identifica signos y síntomas generalmente asociados con las personas que padecen la afección. Se prefieren las pruebas genéticas para detectar variantes patológicas conocidas, mediante pruebas de los genes COL6A1 , COL6A2 , COL6A3 y COL12A1 . [7] [3] En el caso de una VUS , se utiliza la prueba del cultivo de fibroblastos dérmicos para un diagnóstico preciso. [6]
Se pueden realizar pruebas de laboratorio adicionales antes de las pruebas genéticas, como análisis de sangre de creatina quinasa (CK) , resonancia magnética de los músculos y electromiografía (EMG).
Se pueden suponer fenotipos de superposición entre la distrofia muscular congénita de Ullrich (UCMD) y Bethlem. En el diagnóstico diferencial de la UCMD, incluso en pacientes sin contracturas de los dedos, se podría considerar la miopatía de Bethlem. [21]
La distrofia muscular congénita de Ullrich (UCMD) implica mutaciones en los mismos genes que la miopatía de Bethlem, pero tiene una presentación más grave, y la capacidad de caminar (deambulación) generalmente se pierde entre las edades de 5 a 15 años. [12] La miopatía por miosclerosis autosómica recesiva es alélica del gen COL6A2 e incluye múltiples contracturas de las articulaciones con músculos delgados que están infiltrados por tejido conectivo y fibrosis, lo que les da una sensación firme y "leñosa" al palpitar. [22] [23]
Los síntomas de la miopatía de Bethlem pueden superponerse con otras afecciones, incluida la distrofia muscular de Emery-Dreifuss , las distrofias musculares congénitas , las distrofias musculares de cinturas , las miopatías relacionadas con FHL1 (miopatía ligada al cromosoma X con atrofia muscular postural, miopatía reductora del cuerpo y miopatía escapuloperoneal) y algunas formas del síndrome de Ehlers-Danlos . [11] La miopatía agregada tubular (TAM1 y TAM2) incluye, entre otros síntomas, contracturas, debilidad muscular y atrofia grasa del músculo. [24] [25] [26]
Típico de la miopatía de Bethlem 1 y 2 es la presencia de múltiples contracturas. [11] [5] Una contractura puede ser causada por una variedad de razones, desde una enfermedad hasta el estilo de vida ( consulte Contracturas musculares ). Si el paciente carece de contracturas múltiples, además de otros síntomas comunes de la miopatía de Bethlem, y además tiene síntomas musculares que no se sabe que estén asociados con la miopatía de Bethlem, como hipertrofia muscular , síntomas ( dinámicos ) inducidos por el ejercicio en lugar de músculos fijos. síntomas de debilidad ( estática ) o afectación cardíaca como arritmia , se deben considerar otras miopatías.
Actualmente no existe cura para la enfermedad. El tratamiento sintomático , cuyo objetivo es aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida, es el principal método de tratamiento de la miopatía de Bethlem. Se cree que la fisioterapia , los ejercicios de estiramiento , las ortesis como aparatos ortopédicos y férulas y las ayudas para la movilidad como un andador o una silla de ruedas son beneficiosos para la condición del paciente. [7]
En raras ocasiones se podrían considerar opciones quirúrgicas para ayudar con las contracturas articulares o la escoliosis . [7] Las contracturas de las piernas se pueden aliviar con una cirugía del cordón del talón seguida de aparatos ortopédicos y fisioterapia regular. Es posible que se necesiten cirugías repetidas para alargar los cordones del talón a medida que el niño crece hasta la edad adulta. [4]
Según un estudio japonés de 2007, la miopatía de Bethlem 1 afecta aproximadamente a 1 de cada 200.000 personas. [8] Un estudio de 2009, sobre la prevalencia de enfermedades musculares genéticas en el norte de Inglaterra , estimó que la prevalencia de la miopatía de Bethlem 1 era de 0,77:100.000. [27] Junto con la distrofia muscular congénita de Ullrich 1, se cree que la miopatía de Bethlem 1 está infradiagnosticada. Ambas condiciones se han descrito en personas de diversos orígenes étnicos. [28] La miopatía de Bethlem 2 afecta a menos de 1 de cada 1.000.000 de personas. [9]
{{cite web}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ){{cite book}}: |work=ignorado ( ayuda )