La miopatía congénita es un término muy amplio que se utiliza para designar cualquier trastorno muscular presente al nacer. Este defecto afecta principalmente a las fibras musculares esqueléticas y provoca debilidad muscular o hipotonía. Las miopatías congénitas representan uno de los principales trastornos neuromusculares del mundo en la actualidad, afectando aproximadamente a 6 de cada 100.000 nacidos vivos cada año. [1] En general, las miopatías congénitas se pueden clasificar de la siguiente manera:
Las miopatías congénitas con cuerpos de inclusión y acumulación de proteínas son una categoría amplia, y algunas miopatías congénitas que caen dentro de este grupo son bien entendidas, como la miopatía nemalínica (ver a continuación). Por lo general, el error de desarrollo en esta categoría ocurre cuando las proteínas musculares se agregan y acumulan en el sarcoplasma , lo que conduce a una disfunción muscular. [ cita requerida ]
Las "miopatías nucleares", como la miopatía multinúcleo y la enfermedad del núcleo central, se caracterizan por áreas claramente delimitadas carentes de enzimas oxidativas NADH , SDH y COX en las fibras musculares. [ cita requerida ]
Las miopatías con núcleos centrales, como la miopatía miotubular, implican un error en el gen implicado en el movimiento de vesículas a través de la célula. Esto crea problemas en las vesículas que llegan a la membrana plasmática con los componentes celulares necesarios para fusionar el mioblasto, un paso importante en la formación del músculo esquelético. Esto crea problemas estructurales en todo el músculo esquelético y en la línea Z del sarcómero, lo que crea la debilidad en el músculo. [2]
Las miopatías con tamaños de fibras variables, como la desproporción congénita de tipos de fibras, se producen cuando las fibras de tipo 1, las fibras de contracción lenta que participan en el mantenimiento de la actividad, son más pequeñas que las fibras de tipo 2, las fibras de contracción rápida que participan en la actividad rápida. Dado que las fibras de tipo 1 más pequeñas no están asociadas con la miopatía nemalínica, el tipo más común de miopatía congénita, no se ha estudiado con tanto detalle como muchas de las otras. Sin embargo, las fibras de tipo 1 más pequeñas explican por qué los pacientes suelen poder participar en actividades durante períodos de tiempo más cortos, pero tienen dificultades con la actividad prolongada. [2]
Rara vez existen pruebas específicas para las miopatías congénitas, excepto la biopsia muscular. Se pueden realizar pruebas para verificar la creatina quinasa en la sangre, que a menudo es normal o ligeramente elevada en las miopatías congénitas. Se puede realizar una electromiografía para verificar la actividad eléctrica del músculo. El diagnóstico depende en gran medida de la patología muscular, donde se visualiza una biopsia muscular a nivel celular. El diagnóstico generalmente se basa en este método, ya que los niveles de creatina quinasa y la electromiografía pueden ser poco confiables y no específicos. [3] Dado que las miopatías congénitas son genéticas, ha habido avances en las pruebas de detección prenatal. [2]
Las afecciones incluidas bajo el término "miopatía congénita" pueden variar. Una fuente incluye miopatía nemalínica , miopatía miotubular , miopatía de núcleo central , desproporción congénita del tipo de fibra y miopatía multinúcleo . [4] El término también se puede utilizar de forma más amplia para describir afecciones presentes desde el nacimiento. [ cita requerida ]
La miopatía nemalínica se describió por primera vez en 1963 [5] y es la miopatía congénita más común. Se caracteriza por debilidad muscular generalizada y tono muscular bajo. En su forma más grave, los bebés afectados a menudo mueren por insuficiencia respiratoria. [6] Hasta la fecha, se han encontrado 9 mutaciones genéticas que causan miopatía nemalínica. 6 de los genes identificados están asociados con el filamento de actina, que es la base de la contracción muscular. Histológicamente, los bastones nemalínicos se tiñen de rojo con el tricrómico de Gomori y se ven principalmente en la región subsarcolemal de las fibras musculares. [7] También se han observado bastones nemalínicos en la región intermiofibrilar de las fibras musculares y dentro del núcleo . [8] La miopatía nemalínica es un trastorno genético autosómico dominante y, a veces, autosómico recesivo . También se han descrito casos esporádicos. [ cita requerida ]
La miopatía miotubular, también conocida como miopatía centronuclear , se reconoce por dolor durante el ejercicio y dificultad para caminar. Las personas afectadas por esta enfermedad suelen depender de una silla de ruedas en la mediana edad, tienen debilidad en los músculos involucrados en el movimiento ocular, trastornos de la función nerviosa y alguna forma de discapacidad intelectual. La miopatía miotubular es muy rara, con menos de 50 familias afectadas actualmente. Genéticamente, la miopatía miotubular puede tener dos causas: autosómica dominante y autosómica recesiva. Cuando es causada por una mutación en el gen DNM2 , el trastorno es autosómico dominante, lo que significa que puede transmitirse por un gen mutado. Cuando la mutación tiene lugar en el gen BIN1 , la enfermedad es autosómica recesiva, y ambos genes deben estar mutados para que la enfermedad sea hereditaria. El inicio autosómico recesivo es el más común. [9]
La enfermedad del núcleo central o miopatía del núcleo central se describió por primera vez en 1956 [10] y generalmente se presenta en la infancia o la niñez temprana como debilidad proximal leve no progresiva que persiste durante toda la vida. Se cree que la enfermedad del núcleo central es más frecuente de lo que se informa actualmente, ya que es difícil de reconocer y a menudo se diagnostica erróneamente en la niñez temprana. [1] Se ha descubierto que la enfermedad del núcleo central es alélica con la hipertermia maligna , [11] que es una reacción anestésica potencialmente mortal que causa un aumento de la temperatura corporal, rigidez muscular y degradación muscular, creatina quinasa muy elevada y acidosis. La enfermedad del núcleo central es causada por una mutación en el gen RYR1 . [1]
La desproporción congénita de los tipos de fibras afecta al músculo esquelético y suele causar debilidad en los hombros, la parte superior de los brazos, los muslos y las caderas. El músculo esquelético está formado por dos tipos de fibras: tipo 1 y tipo 2. En la desproporción congénita de los tipos de fibras, las fibras tipo 1 no solo son más pequeñas, sino que suelen ser más abundantes que las fibras tipo 2. [12] Esto hace que las personas afectadas puedan mantener un estilo de vida activo, aunque suelen tener niveles más bajos de resistencia. [13] La gravedad de esta enfermedad varía mucho, pero las personas suelen presentar síntomas a la edad de un año. Las personas no suelen empeorar con el tiempo e incluso se han notificado casos de mejoría. [13]
La miopatía multinúcleo, también conocida como miopatía mininúcleo , se asocia con pequeñas áreas de disminución de la actividad oxidativa, lo que da como resultado áreas que aparecen en esta histología como "núcleos". Estos aparecen a través de la microscopía de manera muy similar al núcleo central, sin embargo, los núcleos son típicamente más pequeños en la miopatía multinúcleo. Al igual que con la desproporción congénita del tipo de fibra, los pacientes tienen una mayor cantidad de fibras tipo 1. En general, aproximadamente la mitad de los individuos diagnosticados no informan progresión de la debilidad muscular, mientras que la otra mitad informa una progresión muy lenta. [14]
La miopatía por espirales cilíndricas es muy rara, con solo 18 casos individuales descritos hasta 2013. La mayoría de los casos son esporádicos y se han observado en solo 3 familias. Se caracteriza por la presencia de espirales cilíndricas como el principal hallazgo patológico en las biopsias musculares. Las espirales cilíndricas son estructuras de membrana inusuales que tienen un patrón en espiral. Estas estructuras de membrana se ven durante el examen microscópico electrónico del músculo afectado. Estas estructuras se fusionan o están rodeadas por estructuras tubulares que se asemejan a agregados tubulares. Los agregados tubulares son acumulaciones anormales de túbulos membranosos y se han observado en una amplia variedad de enfermedades musculares y se originan en el retículo sarcoplásmico. [15] Las espirales cilíndricas se describieron por primera vez en 1979 y se pensó que eran una reacción no específica del músculo esquelético secundaria a una alteración metabólica o una lesión de la fibra muscular. [16] Actualmente se desconoce la base molecular de la miopatía en espiral cilíndrica, sin embargo parece probable una mutación genética que afecta al retículo sarcoplásmico en algunos pacientes, ya que se ha demostrado que SERCA1 , calsequestrina y RYR1 se unen a las espirales cilíndricas. [17] También se ha demostrado que las espirales cilíndricas reaccionan con la enzima mitocondrial succinato deshidrogenasa , [18] lo que sugiere que las espirales cilíndricas se originan en las mitocondrias.
Los fenotipos son bastante variables y las manifestaciones pueden incluir debilidad, marcha anormal, miotonía, calambres y escoliosis. [19] [20] [21]
En las miopatías por almacenamiento de miosina, la miosina se acumula debajo del sarcolema y entre las miofibrillas , formando agregados de proteínas. [22] Una miopatía asociada con el gen MYH7 es la miopatía congénita autosómica dominante por almacenamiento de miosina-7A (CMYP7A). [22] [23]
Aunque los agregados tubulares se observan en una variedad de miopatías, tanto genéticas como ambientales, [24] [25] las miopatías congénitas asociadas con los genes STIM1 y ORAI1 se conocen como miopatía por agregados tubulares (MAT) tipos 1 y 2. [23] [26]
Actualmente, no existen tratamientos para ninguna de las miopatías congénitas. Dependiendo de la gravedad, existen diferentes terapias disponibles para ayudar a aliviar el dolor y ayudar a los pacientes a realizar diversas actividades. Por ejemplo, muchos pacientes con miopatía congénita participan en terapia física o ocupacional en un intento de fortalecer sus músculos esqueléticos. La cirugía ortopédica suele ser necesaria para corregir deformidades esqueléticas secundarias a la debilidad muscular, como la escoliosis. La supervivencia suele estar determinada por el nivel de insuficiencia de los músculos respiratorios. [2]