La miopatía miotubular ligada al cromosoma X ( MTM ) es una forma de miopatía centronuclear (MNC) asociada a mutaciones en el gen de la miotubularina 1. Se presenta casi siempre en niños varones. Es una de las enfermedades musculares congénitas más graves y se caracteriza por una marcada debilidad muscular, hipotonía y dificultades para alimentarse y respirar. [ cita requerida ]
Esta afección es causada por mutaciones en el gen de la miotubularina ( MTM1 ), que se encuentra en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). Por lo tanto, casi todos los casos de MTM ligada al cromosoma X se dan en varones. Las mujeres pueden ser "portadoras" de una anomalía genética ligada al cromosoma X, pero por lo general no se verán afectadas clínicamente. Hay dos excepciones para que una mujer con una anomalía recesiva ligada al cromosoma X presente síntomas clínicos: una es una portadora manifiesta y la otra es una inactivación del cromosoma X. Una portadora manifiesta por lo general no tiene problemas notables al nacer; los síntomas aparecen más tarde en la vida. En la inactivación del cromosoma X, la mujer (que de otro modo sería portadora, sin ningún síntoma), en realidad presenta una MTM ligada al cromosoma X en toda regla. Por lo tanto, presenta (nace) con MTM de forma congénita. [1]
Por lo tanto, aunque las mutaciones de MTM1 causan problemas con mayor frecuencia en los niños, también pueden causar miopatía clínica en las niñas, por las razones mencionadas anteriormente. Las niñas con miopatía y una biopsia muscular que muestre un patrón centronuclear deben someterse a pruebas para detectar mutaciones de MTM1 . [1]
Las abreviaturas XL-MTM, XLMTM o X-MTM se utilizan a veces para enfatizar que la mutación ocurre en el cromosoma X.
Astellas Gene Therapies (antes llamada Audentes Therapeutics) está desarrollando una terapia génica experimental para tratar esta enfermedad. En 2020, se suspendió un ensayo clínico después de que dos niños que participaban en el ensayo murieran por inflamación hepática y sepsis. [2]