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2-Metil-6-(feniletinil)piridina

La 2-metil-6-(feniletinil)piridina ( MPEP ) es un fármaco de investigación que fue uno de los primeros compuestos que se descubrió que actuaba como antagonista selectivo del subtipo mGluR5 del receptor de glutamato metabotrópico . Después de ser patentado originalmente como un cristal líquido para LCD, fue desarrollado por la compañía farmacéutica Novartis a fines de la década de 1990. [1] Se descubrió que producía efectos neuroprotectores después de una lesión cerebral aguda en estudios con animales, aunque no estaba claro si estos resultados se debían puramente al bloqueo de mGluR5, ya que también actúa como un antagonista débil de NMDA , [2] [3] y como un modulador alostérico positivo de otro subtipo mGlu4 , [4] y también hay evidencia de una interacción funcional entre mGluR5 y los receptores NMDA en las mismas poblaciones de neuronas. [5] También se ha demostrado que produce efectos antidepresivos [6] [7] [8] y ansiolíticos en animales, [9] [10] [11] y reduce los efectos de la abstinencia de morfina, [12] probablemente debido a la interacción directa entre mGluR5 y el receptor μ-opioide. [13]

La importancia principal del MPEP ha sido como compuesto líder para desarrollar antagonistas mGluR5 más potentes y selectivos como el MTEP , [14] pero la investigación que utiliza el propio MPEP continúa, y recientemente se ha demostrado que reduce la autoadministración de nicotina, [15] [16] cocaína, [17] [18] ketamina y heroína en animales, [19] posiblemente a través de una potenciación inducida por MPEP del efecto gratificante de la droga autoadministrada, [20] y también se ha demostrado que el MPEP posee efectos de refuerzo débiles por sí mismo. [21]

Véase también

Referencias

  1. ^ Micheli F (noviembre de 2000). "Metilfeniletinilpiridina (MPEP) Novartis". Current Opinion in Investigational Drugs . 1 (3): 355–9. PMID  11249719.
  2. ^ O'Leary DM, Movsesyan V, Vicini S, Faden AI (diciembre de 2000). "Los antagonistas selectivos de mGluR5 MPEP y SIB-1893 disminuyen la toxicidad neuronal mediada por NMDA o glutamato a través de acciones que reflejan el antagonismo del receptor NMDA". British Journal of Pharmacology . 131 (7): 1429–37. doi :10.1038/sj.bjp.0703715. PMC 1572472 . PMID  11090117. 
  3. ^ Movsesyan VA, O'Leary DM, Fan L, Bao W, Mullins PG, Knoblach SM, Faden AI (enero de 2001). "Los antagonistas de mGluR5 2-metil-6-(feniletinil)-piridina y (E)-2-metil-6-(2-feniletenil)-piridina reducen la lesión neuronal traumática in vitro e in vivo al antagonizar los receptores N-metil-D-aspartato". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 296 (1): 41–7. PMID  11123360.
  4. ^ Mathiesen JM, Svendsen N, Bräuner-Osborne H, Thomsen C, Ramirez MT (marzo de 2003). "Modulación alostérica positiva del receptor de glutamato metabotrópico humano 4 (hmGluR4) por SIB-1893 y MPEP". British Journal of Pharmacology . 138 (6): 1026–30. doi :10.1038/sj.bjp.0705159. PMC 1573757 . PMID  12684257. 
  5. ^ Pisani A, Gubellini P, Bonsi P, Conquet F, Picconi B, Centonze D, et al. (2001). "El receptor de glutamato metabotrópico 5 media la potenciación de las respuestas de N-metil-D-aspartato en neuronas estriadas espinosas medianas". Neurociencia . 106 (3): 579–87. doi :10.1016/S0306-4522(01)00297-4. PMID  11591458. S2CID  38753726.
  6. ^ Li X, Need AB, Baez M, Witkin JM (octubre de 2006). "El antagonismo del receptor metabotrópico de glutamato 5 se asocia con efectos similares a los de los antidepresivos en ratones". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 319 (1): 254–9. doi :10.1124/jpet.106.103143. PMID  16803860. S2CID  14632318.
  7. ^ Tatarczyńska E, Klodzińska A, Chojnacka-Wójcik E, Palucha A, Gasparini F, Kuhn R, Pilc A (abril de 2001). "Potenciales efectos ansiolíticos y antidepresivos de MPEP, un antagonista del receptor mGlu5 potente, selectivo y sistémicamente activo". British Journal of Pharmacology . 132 (7): 1423–30. doi :10.1038/sj.bjp.0703923. PMC 1572682 . PMID  11264235. 
  8. ^ Pilc A, Kłodzińska A, Brański P, Nowak G, Pałucha A, Szewczyk B, et al. (agosto de 2002). "Múltiples administraciones de MPEP provocan efectos similares a los ansiolíticos y antidepresivos en ratas". Neurofarmacología . 43 (2): 181–7. doi :10.1016/S0028-3908(02)00082-5. PMID  12213272. S2CID  23177632.
  9. ^ Kłodzińska A, Tatarczyńska E, Chojnacka-Wójcik E, Pilc A (2000). "Efectos similares a los ansiolíticos del antagonista metabotrópico del glutamato del grupo I 2-metil-6-(feniletinil)-piridina (MPEP) en ratas". Revista polaca de farmacología . 52 (6): 463–6. PMID  11334240.
  10. ^ Ballard TM, Woolley ML, Prinssen E, Huwyler J, Porter R, Spooren W (abril de 2005). "El efecto del antagonista del receptor mGlu5 MPEP en pruebas de ansiedad y cognición en roedores: una comparación". Psicofarmacología . 179 (1): 218–29. doi :10.1007/s00213-005-2211-9. PMID  15739074. S2CID  25136496.
  11. ^ Varty GB, Grilli M, Forlani A, Fredduzzi S, Grzelak ME, Guthrie DH, et al. (abril de 2005). "Los efectos antinociceptivos y ansiolíticos de los antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5), MPEP y MTEP, y el antagonista mGluR1, LY456236, en roedores: una comparación de la eficacia y los perfiles de efectos secundarios". Psicofarmacología . 179 (1): 207–17. doi :10.1007/s00213-005-2143-4. PMID  15682298. S2CID  21807900.
  12. ^ Rasmussen K, Martin H, Berger JE, Seager MA (febrero de 2005). "Los antagonistas del receptor mGlu5 MPEP y MTEP atenúan los signos conductuales de abstinencia de morfina y la activación inducida por la abstinencia de morfina de las neuronas del locus coeruleus en ratas". Neurofarmacología . 48 (2): 173–80. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.09.010. PMID  15695156. S2CID  13552709.
  13. ^ Schröder H, Wu DF, Seifert A, Rankovic M, Schulz S, Höllt V, Koch T (marzo de 2009). "La modulación alostérica del receptor metabotrópico de glutamato 5 afecta la fosforilación, internalización y desensibilización del receptor de microopioide". Neurofarmacología . 56 (4): 768–78. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.12.010. PMID  19162047. S2CID  41530896.
  14. ^ Lea PM, Faden AI (2006). "Antagonistas del subtipo 5 del receptor de glutamato metabotrópico MPEP y MTEP". CNS Drug Reviews . 12 (2): 149–66. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00149.x. PMC 6494124 . PMID  16958988. 
  15. ^ Paterson NE, Semenova S, Gasparini F, Markou A (mayo de 2003). "El antagonista mGluR5 MPEP disminuyó la autoadministración de nicotina en ratas y ratones". Psicofarmacología . 167 (3): 257–64. doi :10.1007/s00213-003-1432-z. PMID  12682710. S2CID  40627145.
  16. ^ Bespalov AY, Dravolina OA, Sukhanov I, Zakharova E, Blokhina E, Zvartau E, et al. (2005). "El antagonista del receptor de glutamato metabotrópico (mGluR5), MPEP, atenuó la reincorporación inducida por señales y horarios de la conducta de autoadministración de nicotina en ratas". Neurofarmacología . 49 (Supl 1): 167–78. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.06.007. PMID  16023685. S2CID  37283433.
  17. ^ Tessari M, Pilla M, Andreoli M, Hutcheson DM, Heidbreder CA (septiembre de 2004). "El antagonismo de los receptores metabotrópicos de glutamato 5 inhibe las conductas de consumo de nicotina y cocaína y previene la recaída en la búsqueda de nicotina provocada por la nicotina". Revista Europea de Farmacología . 499 (1–2): 121–33. doi :10.1016/j.ejphar.2004.07.056. PMID  15363959.
  18. ^ Paterson NE, Markou A (abril de 2005). "El antagonista del receptor de glutamato metabotrópico 5 MPEP redujo los puntos de corte para la nicotina, la cocaína y los alimentos en ratas". Psicofarmacología . 179 (1): 255–61. doi :10.1007/s00213-004-2070-9. PMID  15619120. S2CID  24096619.
  19. ^ van der Kam EL, de Vry J, Tzschentke TM (diciembre de 2007). "Efecto de la 2-metil-6-(feniletinil)piridina en la autoadministración intravenosa de ketamina y heroína en ratas". Farmacología del comportamiento . 18 (8): 717–24. doi :10.1097/FBP.0b013e3282f18d58. PMID  17989509. S2CID  24990842.
  20. ^ van der Kam EL, De Vry J, Tzschentke TM (marzo de 2009). "La 2-metil-6-(feniletinil)-piridina (MPEP) potencia la recompensa por ketamina y heroína, evaluada por la adquisición, extinción y restablecimiento de la preferencia de lugar condicionada en la rata". Revista Europea de Farmacología . 606 (1–3): 94–101. doi :10.1016/j.ejphar.2008.12.042. PMID  19210976.
  21. ^ van der Kam EL, De Vry J, Tzschentke TM (abril de 2009). "El antagonista del receptor mGlu5 2-metil-6-(feniletinil)piridina (MPEP) apoya la autoadministración intravenosa e induce preferencia de lugar condicionada en la rata". Revista Europea de Farmacología . 607 (1–3): 114–20. doi :10.1016/j.ejphar.2009.01.049. PMID  19326478.