MLANA

Gen codificador de proteínas en humanos.

Tinción de inmunohistoquímica para Melan-A en melanoma metastásico poco diferenciado a ganglio linfático, ayudando en su diagnóstico

La proteína melan-A también conocida como antígeno de melanoma reconocido por las células T 1 o MART-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen MLANA o "MALENA" . ^[5] Un fragmento de la proteína, que generalmente consta de nueve aminoácidos del 27 al 35, está unido por complejos MHC de clase I que lo presentan a las células T del sistema inmunológico. Estos complejos se pueden encontrar en la superficie de las células de melanoma . Los péptidos decaméricos (26-35) se están investigando como vacunas contra el cáncer.

Descubrimiento y nomenclatura

Los nombres MART-1 y melan-A fueron acuñados por dos grupos de investigadores que secuenciaron de forma independiente el gen de este antígeno en 1994. Ambos nombres son actualmente de uso común. Kawakami et al. del Instituto Nacional del Cáncer acuñó el término MART-1, que significa "antígeno de melanoma reconocido por las células T ". ^[6] Coulie et al. de Bélgica llamó al gen melan-A, presumiblemente una abreviatura de "antígeno de melanocitos". ^[7]

Significación clínica

MART-1/melan-A es un antígeno proteico que se encuentra en la superficie de los melanocitos . Los anticuerpos contra el antígeno se utilizan en la especialidad médica de patología anatómica con el fin de reconocer células de diferenciación melanocítica, útiles para el diagnóstico de un melanoma . El mismo nombre también se utiliza para referirse al gen que codifica el antígeno.

El antígeno MART-1/melan-A es específico del linaje de melanocitos, que se encuentra en la piel normal, la retina y los melanocitos, pero no en otros tejidos normales. Por tanto, es útil como marcador de tumores melanocíticos ( melanomas ), con la salvedad de que normalmente también se encuentra en nevos benignos.

En muchos estudios inmunológicos, los péptidos melan-A sirven como control positivo para experimentos de cebado de células T. Esto se debe al hecho de que su alta frecuencia de precursores de aproximadamente 1/1000 entre las células T citotóxicas facilita que las células presentadoras de antígenos evoquen respuestas específicas de péptidos. ^[8]

Estructura

MART-1/melan-A es una supuesta proteína transmembrana de 13 kDa que consta de 118 aminoácidos . Tiene un único dominio transmembrana.

Regulación

Su expresión está regulada por el factor de transcripción asociado a microftalmia . ^{[9] [10]}

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000120215 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000024806 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: MLANA melan-A".
6. Kawakami Y, Eliyahu S, Delgado CH, Robbins PF, Rivoltini L, Topalian SL, Miki T, Rosenberg SA (abril de 1994). "Clonación del gen que codifica un antígeno de melanoma humano compartido reconocido por células T autólogas que se infiltran en el tumor". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 91 (9): 3515–9. Código bibliográfico : 1994PNAS...91.3515K. doi : 10.1073/pnas.91.9.3515 . PMC 43610 . PMID  8170938. 
7. Coulie PG, Brichard V, Van Pel A, Wölfel T, Schneider J, Traversari C, Mattei S, De Plaen E, Lurquin C, Szikora JP, Renauld JC, Boon T (julio de 1994). "Un nuevo gen que codifica un antígeno de diferenciación reconocido por linfocitos T citolíticos autólogos en melanomas HLA-A2". J. Exp. Med . 180 (1): 35–42. doi :10.1084/jem.180.1.35. PMC 2191574 . PMID  8006593. 
8. Zippelius A, Pittet MJ, Batard P y col. (2002). "La selección tímica genera un gran conjunto de células T que reconocen un autopéptido en humanos". J. Exp. Med . 195 (4): 485–94. doi :10.1084/jem.20011658. PMC 2193620 . PMID  11854361. 
9. Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (2003). "MLANA/MART1 y SILV/PMEL17/GP100 están regulados transcripcionalmente por MITF en melanocitos y melanoma". Soy. J. Pathol . 163 (1): 333–43. doi :10.1016/S0002-9440(10)63657-7. PMC 1868174 . PMID  12819038. 
10. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM y col. (2008). "Nuevos objetivos MITF identificados mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos". Melanoma de células pigmentarias Res . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.

Otras lecturas

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• Dutoit V, Rubio-Godoy V, Pittet MJ, et al. (2002). "Degeneración del reconocimiento de antígenos como base molecular de la alta frecuencia de células T CD8 (+) multímeras de péptido A2 / Melan-a ingenuas en humanos". J. Exp. Med . 196 (2): 207–16. doi :10.1084/jem.20020242. PMC  2193921 . PMID  12119345.
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