stringtranslate.com

Meclizina


La meclizina , que se vende bajo la marca Bonine , entre otras, es un antihistamínico que se utiliza para tratar el mareo y el vértigo . [3] Se toma por vía oral. [3] Los efectos generalmente comienzan en una hora y duran hasta un día. [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia y sequedad de boca. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir reacciones alérgicas . [3] El uso durante el embarazo parece seguro, pero no ha sido bien estudiado; el uso durante la lactancia materna no está claro. [4] Se cree que funciona en parte mediante mecanismos anticolinérgicos y antihistamínicos . [3]

La meclizina fue patentada en 1951 y entró en uso médico en 1953. [5] Está disponible como medicamento genérico y, a menudo, sin receta . [3] [6] En 2022, fue el 129.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 4  millones de recetas. [7] [8]

Usos médicos

La meclizina se utiliza para tratar los síntomas del mareo por movimiento . [9]

Mareo por movimiento

La meclizina es eficaz para inhibir las náuseas, los vómitos y los mareos causados ​​por el mareo por movimiento . [10]

El medicamento es seguro para tratar las náuseas durante el embarazo y es una terapia de primera línea para este uso. [11] [12] La meclizina puede no ser lo suficientemente fuerte para estímulos de movimiento especialmente repugnantes, y se deben probar defensas de segunda línea en esos casos. [13]

Vértigo

La meclizina se puede utilizar para tratar el vértigo , como en aquellos con enfermedad de Ménière . [14] [15]

Efectos secundarios

Pueden presentarse algunos efectos secundarios comunes, como somnolencia, sequedad de boca y cansancio. Se ha demostrado que la meclizina tiene menos efectos secundarios de sequedad de boca que el tratamiento tradicional para el mareo por movimiento, la escopolamina transdérmica . [16] Es poco probable que se produzca una reacción alérgica muy grave a este medicamento, pero se debe buscar atención médica inmediata si se produce. Los síntomas de una reacción alérgica grave pueden incluir sarpullido, picazón, hinchazón, mareos intensos y dificultad para respirar. [17]

Farmacología

Farmacodinamia

La meclizina es un antagonista de los receptores H1 ( Ki = 250 nM). [18] Posee efectos anticolinérgicos , depresores del sistema nervioso central y anestésicos locales . Sus efectos antieméticos y antivértigo no se comprenden por completo, pero sus propiedades anticolinérgicas centrales son parcialmente responsables. El fármaco deprime la excitabilidad del laberinto y la estimulación vestibular , y puede afectar la zona gatillo del quimiorreceptor medular . [9] Se ha demostrado que el fármaco reduce la magnitud del reflejo vestíbulo-ocular en voluntarios sanos. [19] Al mismo tiempo, se encontró que el fármaco tenía solo un efecto pequeño (y estadísticamente insignificante) en la sensibilidad al movimiento de los utrículos . [19] Así como el mareo por movimiento surge de una discrepancia entre múltiples sentidos, la meclizina probablemente afecta una amplia gama de mecanismos sensoriales relacionados con el automovimiento mientras deja intacta la respuesta vestibular central. [20]

También se ha informado que la meclizina es un antagonista débil de la dopamina en los receptores tipo D1 y tipo D2 [ cita requerida ] pero no causa catalepsia en ratones, tal vez debido a su actividad anticolinérgica. [21] El fármaco no afecta la recaptación de dopamina o serotonina. [22]

Farmacocinética

La meclizina alcanza su concentración plasmática máxima en aproximadamente 1,5 horas y tiene una semivida de eliminación de 5 a 6 horas. [2] A pesar de su semivida relativamente corta, se informa que el fármaco sigue siendo eficaz para el mareo por movimiento durante 12 a 24 horas. [23] La meclizina tiene una biodisponibilidad baja (22-32%) y un inicio de acción retardado en parte debido a su escasa solubilidad en agua (0,1 mg/ml) y líquido gastrointestinal. [1] En niños se ha descubierto que tomar meclizina con alimentos aumenta ligeramente su biodisponibilidad. [24] Se metaboliza en el hígado por la enzima CYP2D6 . [2] Se han identificado diez metabolitos. [25] En ratas, el principal metabolito es la norclorciclizina, que se distribuye ampliamente por el tejido corporal. [26]

Química

La meclizina es un antihistamínico de primera generación ( antagonista H1 no selectivo ) de la clase de las piperazinas . Es estructural y farmacológicamente similar a la buclizina , la ciclizina y la hidroxizina .

Síntesis

El (4-clorofenil)-fenilmetanol se halogena con cloruro de tionilo antes de añadir acetilpiperazina. El grupo acetilo se escinde con ácido sulfúrico diluido . Una N-alquilación del anillo de piperazina con cloruro de 3-metilbencilo completa la síntesis. [27]

Como alternativa, el último paso puede sustituirse por una N-alquilación reductora con 3-metilbenzaldehído. El agente reductor es hidrógeno y se utiliza níquel Raney como catalizador . [28] [29]

La meclizina se obtiene y se utiliza como un racemato , una mezcla 1:1 de los dos estereoisómeros . Las formas farmacéuticas contienen el dihidrocloruro racémico. [ cita requerida ]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

La meclizina es una denominación común internacional . [30]

Se vende bajo las marcas Bonine, Bonamine, Antivert, Postafen, Sea Legs y Dramamine II (fórmula que produce menos somnolencia). Emesafen es una combinación de meclizina (1/3) y piridoxina (2/3). En Canadá, Antivert Tab era una combinación de meclizina y ácido nicotínico . [31]

Referencias

  1. ^ ab Sun J, Liu J, Zhang J, Xia H (junio de 2021). "Portadores de lípidos nanoestructurados cargados con meclizina para controlar las náuseas y los vómitos: mejora de la biodisponibilidad oral". Revista de ciencia y tecnología de administración de fármacos . 63 : 102432. doi :10.1016/j.jddst.2021.102432.
  2. ^ abc Wang Z, Lee B, Pearce D, Qian S, Wang Y, Zhang Q, et al. (septiembre de 2012). "Metabolismo y farmacocinética de la meclizina: formulación sobre su absorción". Journal of Clinical Pharmacology . 52 (9): 1343–1349. doi :10.1177/0091270011414575. PMID  21903894.
  3. ^ abcdefg "Monografía de clorhidrato de meclizina para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 22 de marzo de 2019 .
  4. ^ "Uso de meclizina durante el embarazo". Drugs.com . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 547. ISBN 9783527607495.
  6. ^ Cappa M, Cianfarani S, Ghizzoni L, Loche S, Maghnie M (2015). Terapias avanzadas en endocrinología y diabetología pediátricas: taller, Roma, octubre de 2014. Karger Medical and Scientific Publishers. pág. 101. ISBN 9783318056372.
  7. ^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  8. ^ "Estadísticas de uso del medicamento meclizina, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  9. ^ ab Houston BT, Chowdhury YS (18 de julio de 2022). "Meclizina". StatPearls [Internet] . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  32809480.
  10. ^ "Medicamentos y drogas". www.webmd.com . Consultado el 28 de diciembre de 2018 .
  11. ^ "Antiemetische Therapie bei Schwangerschaftserbrechen" [Terapia antiemética durante el embarazo]. Arznei-Telegramm (en alemán). 40 : 87–89. 2009.
  12. ^ "Meclozina" [Ministerio Federal de Salud]. Embriotox (en alemán). Bundesministerium für Gesundheit.
  13. ^ Lawson BD, McGee HA, Castaneda MA, Golding JF, Kass SJ, McGrath CM (2 de diciembre de 2009). "Evaluación de varios medicamentos comunes contra el mareo y recomendaciones sobre su posible utilidad durante operaciones especiales". Pensacola, Florida: Laboratorio de Investigación Aeroespacial Naval. Archivado desde el original el 27 de abril de 2016. Consultado el 7 de febrero de 2016 .
  14. ^ Nakashima T, Pyykkö I, Arroll MA, Casselbrant ML, Foster CA, Manzoor NF, et al. (mayo de 2016). "Enfermedad de Ménière". Nature Reviews. Disease Primers . 2 : 16028. doi :10.1038/nrdp.2016.28. PMID  27170253. S2CID  3987838.
  15. ^ "Meclizina". LiverTox: información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos . Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. Enero de 2017. PMID  31643231.
  16. ^ Dahl E, Offer-Ohlsen D, Lillevold PE, Sandvik L (julio de 1984). "Escopolamina transdérmica, meclizina oral y placebo en el mareo por movimiento". Farmacología clínica y terapéutica . 36 (1): 116–120. doi :10.1038/clpt.1984.148. PMID  6734040. S2CID  40691502.
  17. ^ "Meclizina - oral, Antivert, D-vert, Dramamine II". MedicineNet . Consultado el 7 de noviembre de 2010 .
  18. ^ Tran VT, Chang RS, Snyder SH (diciembre de 1978). "Receptores de histamina H1 identificados en membranas cerebrales de mamíferos con [3H]mepiramina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 75 (12): 6290–6294. doi : 10.1073/pnas.75.12.6290 . PMC 393167 . PMID  282646. 
  19. ^ ab Weerts AP, De Meyer G, Pauwels G, Vanspauwen R, Dornhoffer JL, Van de Heyning PH, et al. (2012). "Las contramedidas farmacéuticas tienen efectos opuestos sobre los utrículos y canales semicirculares del hombre". Audiología y Neurootología . 17 (4): 235–242. doi :10.1159/000337273. PMID  22517315.
  20. ^ Wibble T, Engström J, Verrecchia L, Pansell T (agosto de 2020). "Revisión de los efectos de la meclizina en el mareo por movimiento". British Journal of Clinical Pharmacology . 86 (8): 1510–1518. doi : 10.1111/bcp.14257 . PMC 7373708 . PMID  32077140. 
  21. ^ Haraguchi K, Ito K, Kotaki H, Sawada Y, Iga T (junio de 1997). "Predicción de la catalepsia inducida por fármacos basada en la ocupación de los receptores de dopamina D1, D2 y acetilcolina muscarínicos". Metabolismo y disposición de fármacos . 25 (6): 675–684. PMID  9193868. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021. Consultado el 12 de junio de 2014 ."La catalepsia se evaluó mediante el método de la barra: las patas delanteras se colocaron suavemente sobre una barra metálica horizontal de 2 mm de diámetro suspendida 4 cm por encima y se midió el tiempo que el ratón mantiene esta postura anormal".
  22. ^ Oishi R, Shishido S, Yamori M, Saeki K (febrero de 1994). "Comparación de los efectos de once antagonistas del receptor H1 de histamina en el recambio de monoamina en el cerebro del ratón". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 349 (2): 140–144. doi :10.1007/BF00169830. PMID  7513381.
  23. ^ "Datos sobre el medicamento ANTIVERT según la FDA" (PDF) . FDA . Consultado el 18 de junio de 2024 .
  24. ^ Kitoh H, Matsushita M, Mishima K, Nagata T, Kamiya Y, Ueda K, et al. (13 de abril de 2020). "Farmacocinética y seguridad después de dosis de una y dos veces al día de clorhidrato de meclizina administradas a niños con acondroplasia". PLOS ONE . ​​15 (4): e0229639. Bibcode :2020PLoSO..1529639K. doi : 10.1371/journal.pone.0229639 . PMC 7153885 . PMID  32282831. 
  25. ^ Goenechea VS, Rücker G, Brzezinka H, ​​Hoffmann G, Neugebauer M, Glanzmann G (febrero de 1988). "[Biotransformación de meclozina en el cuerpo humano]". Revista de Química Clínica y Bioquímica Clínica. Zeitschrift Fur Klinische Chemie und Klinische Biochemie . 26 (2): 105-115. PMID  3367105.
  26. ^ Narrod SA, Wilk AL, King CT (marzo de 1965). "Metabolismo de la meclizina en la rata". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 147 : 380–384. PMID  14269614.
  27. ^ Fuhrkop JH, Li G (2003). Síntesis orgánica. Conceptos y métodos . Wiley. pág. 237. ISBN 978-3-527-30272-7.
  28. ^ US 2709169, Morren H, expedido el 24 de mayo de 1955, asignado a Union Chimique Belge Société Anonyme 
  29. ^ Kleemann A, Engel J, Kutscher B, Reichert D (2001). Sustancias Farmacéuticas. Síntesis, Patentes, Aplicaciones (4ª ed.). Thiéme. ISBN 3-13-115134-X.
  30. ^ "Directrices sobre el uso de las DCI para las sustancias farmacéuticas" (PDF) . OMS . 1997 . Consultado el 1 de noviembre de 2013 .
  31. ^ Wishard D. "Tarjeta de meclizina para medicamentos". DrugBank . Canadá: Universidad de Alberta . Consultado el 7 de noviembre de 2010 .