Alireza Mashaghi es un médico-científico y biofísico de la Universidad de Leiden . [1] Es conocido por sus contribuciones al análisis de moléculas individuales del plegamiento de proteínas asistido por chaperonas , la topología molecular y la biofísica y bioingeniería de sistemas médicos. Es un destacado defensor de la investigación y la educación interdisciplinarias en medicina y ciencias farmacéuticas .
Mashaghi hizo la primera observación de la participación directa de la chaperona durante el plegamiento de una proteína, utilizando un método de espectroscopia de fuerza de molécula única . Este trabajo, que se ha publicado en Nature, resolvió un rompecabezas de larga data en biología. [2] En 2017, informó un nuevo modelo para la función de la chaperona DnaK e hizo un descubrimiento que, según Ans Hekkenberg, "revela el modelo de acción de los libros de texto de décadas de antigüedad para una proteína que es central para muchos procesos en las células vivas". [3] Él y sus colaboradores descubrieron que la chaperona DnaK puede reconocer partes de proteínas plegadas de forma nativa y, por lo tanto, promueve el plegamiento de proteínas directamente. Además, el laboratorio fue el primero en utilizar pinzas ópticas para estudiar el plegamiento de una sola molécula de proteína en un citosol , revelando la contribución colectiva de las chaperonas al plegamiento. [4] Inspirados por el análisis de biopolímeros de una sola molécula, Mashaghi y su equipo desarrollaron un marco topológico, denominado topología de circuitos , que permitió estudiar cadenas moleculares plegadas, más allá de lo que puede ofrecer la teoría de nudos . [5] El enfoque permite la codificación topológica de proteínas y genomas celulares para aplicaciones médicas. [6] [7]
Mashaghi también contribuyó a otras áreas de la biofísica y la bioingeniería, incluyendo la biofísica de membranas , la biodetección de laboratorio en un chip basada en membranas , [8] [9] y la tecnología de órgano en un chip . En particular, el equipo de Mashaghi fue uno de los primeros en introducir la tecnología Organ Chip en el campo de la virología . [10] Su equipo diseñó el primer modelo de enfermedad basado en chip para el síndrome de choque hemorrágico del Ébola , y más tarde extendió la aplicabilidad de la plataforma a varios síndromes hemorrágicos virales. [11] El Ébola y otros virus similares alteran patológicamente la mecánica de las células humanas, que se recapitula en los modelos de chip de órgano. Además, el equipo de Mashaghi desarrolló pinzas ópticas y ensayos basados en espectroscopia de fuerza acústica para investigar dichas alteraciones mecánicas a nivel de una sola célula. [12]
Mashaghi también participa activamente en la investigación interdisciplinaria en oftalmología , inmunopatología y medicina . Sus principales contribuciones fueron en las áreas de inflamación ocular e inmunomodulación . En 2017, él y sus colaboradores en Harvard desarrollaron una estrategia de inmunoterapia para mejorar la supervivencia de los injertos de córnea de alto riesgo . [13] Junto con sus colaboradores, contribuyó al uso de la tecnología de células madre y la tecnología ómica en oftalmología y medicina. Mashaghi y sus colaboradores estuvieron entre los primeros en utilizar células madre para reprogramar células inmunes innatas, incluidos los neutrófilos y los macrófagos. [14] Además, su laboratorio fue el primero en medir la mecánica y el metaboloma de los macrófagos humanos utilizando enfoques de una sola célula. Finalmente, en su investigación, Mashaghi y sus colaboradores están vinculando la física estadística y los diagnósticos médicos ; este vínculo sin precedentes entre la física y la medicina puede permitir un diagnóstico temprano y eficiente de ciertas enfermedades. [15]
Durante su carrera académica, Mashaghi ha estado afiliado a varias instituciones, incluidas la Universidad de Harvard , la Universidad de Leiden , el Instituto Tecnológico de Massachusetts , la Universidad Tecnológica de Delft , la ETH de Zúrich , los Institutos Max Planck y AMOLF . Mashaghi ha publicado más de 100 artículos en revistas científicas revisadas por pares, incluidos varios artículos en Nature y revistas especializadas de Nature. Trabajó y fue coautor con Hans Clevers , Cees Dekker , Anthony A. Hyman , Colin Adams , Erica Flapan , Donald E. Ingber , Huib Bakker , Reza Dana y Petra Schwille . [16] [17] [18] Forma parte del consejo editorial de varias revistas, incluida Nano Research .
En 2018, Mashaghi fue nombrado "Descubridor del año" por la Universidad de Leiden. [19] Ha recibido varios premios, incluido un honorario de la American Chemical Society .