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Masashi Yanagisawa

Masashi Yanagisawa (柳沢 正史, Yanagisawa Masashi , nacido el 25 de mayo de 1960) es un biólogo molecular y médico japonés-estadounidense, famoso por su descubrimiento de la hormona endotelina y el neuropéptido orexina , cuya ausencia es la causa de la narcolepsia . Actualmente es director del Instituto Internacional de Medicina Integral del Sueño de la Universidad de Tsukuba y profesor adjunto del Departamento de Genética Molecular del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas . [3]

Vida temprana y educación

Yanagisawa nació en Tokio en 1960. Su padre era cirujano y, gracias a su formación en ingeniería eléctrica y electrónica , investigador en electrofisiología . [4] Se graduó en la escuela secundaria y preparatoria Musashi en 1979 y entró en la Universidad de Tsukuba para estudiar medicina. Después de obtener el título de médico en 1985, realizó un doctorado en el mismo instituto, completándolo tres años después. [3]

Carrera

Inmediatamente después de obtener su doctorado, Yanagisawa comenzó su carrera como investigador postdoctoral en el Departamento de Farmacología de la Universidad de Tsukuba . [3] Un año más tarde, se convirtió en profesor asistente en el mismo departamento y en 1991 se trasladó a la Facultad de Medicina de la Universidad de Kioto como profesor asistente en el Departamento de Farmacología. [5]

Yanagisawa permaneció en Kioto sólo durante un año, tras lo cual Joseph L. Goldstein y Michael Stuart Brown , ambos ganadores del Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1985 y famosos por sus investigaciones sobre el colesterol , lo reclutaron para el Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern (UTSW). [1] Comenzó como profesor asociado en el Departamento de Genética Molecular , [6] fue ascendido a profesor titular en 1996, [5] y recibió la Cátedra Distinguida Patrick E. Haggerty en Ciencias Biomédicas Básicas en 1998. [2]

Entre 2001 y 2006, tuvo su propio proyecto bajo el programa ERATO (Investigación Exploratoria para Tecnología Avanzada) de la Agencia Japonesa de Ciencia y Tecnología , centrado en el descubrimiento de ligandos endógenos para receptores huérfanos . [7]

Regresó a Japón en 2012 para fundar y dirigir el Instituto Internacional de Medicina Integral del Sueño en la Universidad de Tsukuba, que fue establecido bajo la Iniciativa del Centro Internacional de Investigación de Primer Nivel Mundial por el Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón . [8] Dos años más tarde, pasó a trabajar a tiempo parcial en la UTSW como profesor adjunto . [5] Yanagisawa también fue investigador en el Instituto Médico Howard Hughes durante su tiempo trabajando a tiempo completo en la UTSW. [9]

Investigación

Yanagisawa es más conocido por su descubrimiento de la hormona endotelina y el neuropéptido orexina . A principios de la década de 1980 se reveló que el óxido nítrico era la sustancia que las células endoteliales producen para relajar el músculo liso alrededor de los vasos sanguíneos , lo que causa vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo. [10] Esto llevó a la especulación y búsqueda de lo inverso, una sustancia vasoconstrictora derivada del endotelio . [11] Durante su estudio de doctorado, el supervisor de Yanagisawa, Tomoh Masaki, accedió a dejarle intentar aislar la sustancia. Este estudio se convirtió en su tesis doctoral, y publicó su hallazgo en 1988, nombrando la sustancia "endotelina" y reportando su secuencia peptídica. [12] Luego publicó una serie de informes sobre la función y regulación de la endotelina, incluido el trabajo con Takeshi Sakurai para identificar el receptor de la endotelina . [13]

Continuó estudiando la endotelina después de mudarse al Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern (UTSW) en Estados Unidos, descubriendo por ejemplo uno de los mecanismos para activar la endotelina [14] y que una mutación en el receptor de endotelina puede causar la enfermedad de Hirschsprung . [15]

Finalmente, su interés en la endotelina disminuyó y Yanagisawa cambió su enfoque a los receptores huérfanos , que son receptores cuyos ligandos endógenos aún no se han identificado, particularmente los receptores acoplados a proteína G huérfanos (GPCR). En 1998, nuevamente en equipo con Takeshi Sakurai, quien se mudó a los Estados Unidos como becario postdoctoral en UTSW, Yanagisawa conectó dos GPCR huérfanos con una familia de neuropéptidos como sus ligandos. Lo llamaron " orexina " por la palabra griega para apetito, ya que el neuropéptido se encontró exclusivamente en el hipotálamo , una región del cerebro que regula el apetito, y porque los ratones consumían más alimentos después de recibir una dosis de orexina. [16] Otro grupo en The Scripps Research Institute (ahora Scripps Research ) hizo el mismo descubrimiento en el mismo año y nombró al neuropéptido "hipocretina". [17] Hoy en día, se utiliza "hipocretina" (o HCRT ) para referirse al gen y la transcripción , mientras que "orexina" se utiliza para referirse al péptido . [18]

Yanagisawa y su equipo eliminaron entonces el gen de la orexina en ratones, con la esperanza de que el animal comiera menos. En cambio, observaron un comportamiento similar a la condición humana de la narcolepsia , cuya causa en ese momento todavía se desconocía. [19] La asociación entre la orexina y la narcolepsia se estableció definitivamente poco después, en el año 2000. [20]

Desde entonces, su investigación se ha centrado principalmente en el estudio de los receptores huérfanos y del sueño . Por ejemplo, descubrió las funciones de GPR7 (NPBW1) y GPR8 (NPBW2), [21] GPR41 (FFA3), [22] y GPR103 (QRFPR). [23]

Más recientemente, utilizando un enfoque de genética directa imparcial , que introdujo mutaciones aleatoriamente en ratones y luego observó su electrocardiograma y electromiograma , Yanagisawa y su equipo informaron el papel de KIAA0999 (codificado por el gen Sik3 ) y NALCN (codificado por el gen Nalcn ) en la regulación del sueño. [24] [25] Su equipo también identificó la fosforilación y desfosforilación de 80 proteínas como un mecanismo de regulación principal del ciclo del sueño en ratones. [26]

Honores y premios

Vida personal

Yanagisawa está casado y es cristiano bautista desde su segundo año de doctorado. [42] Toca la flauta. [6]

Referencias

  1. ^ ab 餌取, 章男. ""ねむけ"の謎を解明したい" (en japonés). Naturaleza Japón. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2022 . Consultado el 4 de noviembre de 2022 .
  2. ^ abc "柳沢 正史 （やなぎさわ まさし）博士" (en japonés). Premio Keio de Ciencias Médicas . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2022 . Consultado el 4 de noviembre de 2022 .
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  4. ^ Korkutata, Mustafa (7 de septiembre de 2020). "Una entrevista exclusiva con Masashi Yanagisawa desde el descubrimiento de la endotelina hasta la orexina". Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2022. Consultado el 14 de noviembre de 2022 .
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