Mapa 1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína quinasa 1 activada por mitógeno ( MAPK 1 ), también conocida como ERK2 , es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MAPK1 . ^[5]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de las quinasas MAP . Las quinasas MAP, también conocidas como quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), actúan como un punto de integración para múltiples señales bioquímicas y están involucradas en una amplia variedad de procesos celulares como la proliferación , la diferenciación , la regulación de la transcripción y el desarrollo. La activación de esta quinasa requiere su fosforilación por quinasas ascendentes . Tras la activación, esta quinasa se transloca al núcleo de las células estimuladas, donde fosforila objetivos nucleares. Se han informado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican la misma proteína, pero que difieren en los UTR , para este gen. ^[6] MAPK1 contiene múltiples sitios de aminoácidos que están fosforilados y ubiquitinados. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que MAPK1 interactúa con:

• ADAM17 , ^[8]
• CIITA , ^[9]
• DUSP1 , ^{[10] [11]}
• DUSP3 , ^[12]
• ELK1 , ^{[13] [14]}
• FHL2 , ^[15]
• HDAC4 , ^[16]
• MAP2K1 , ^{[17] [18] [19] [20] [21] [22]}
• MAP3K1 ^[23]
• MAPK14 , ^{[17] [24]}
• MKNK1 , ^[25]
• MKNK2 , ^{[25] [26]}
• Mi c , ^{[27] [28] [29]}
• NEK2 , ^[30]
• PEA15 , ^[31]
• PTPN7 , ^{[32] [33]}
• Proteína de unión a fosfatidiletanolamina 1 , ^[19]
• RPS6KA1 , ^{[13] [34] [35]}
• RPS6KA2 , ^{[35] [36]}
• RPS6KA3 , ^{[34] [36]}
• Sorbos3 , ^[37]
• STAT5A , ^{[38] [39]}
• TNIP1 , ^[40]
• TOB1 , ^[41]
• TSC2 , ^[42]
• UBR5 , ^[13] y
• VAV1 . ^{[43] [44]}

Importancia clínica

Las mutaciones en MAPK1 están implicadas en muchos tipos de cáncer. ^[45]

Véase también

• Quinasas reguladas por señales extracelulares

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000100030 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000063358 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Owaki H, Makar R, Boulton TG, Cobb MH, Geppert TD (febrero de 1992). "Quinasas reguladas por señales extracelulares en células T: caracterización de los ADNc de ERK1 y ERK2 humanos". Biochem. Biophys. Res. Commun . 182 (3): 1416–22. doi :10.1016/0006-291X(92)91891-S. PMID  1540184.
6. "Entrez Gene: proteína quinasa 1 activada por mitógeno MAPK1".
7. "ERK2 (humano)". www.phosphosite.org . Consultado el 31 de octubre de 2020 .
8. Díaz-Rodríguez E, Montero JC, Esparís-Ogando A, Yuste L, Pandiella A (junio de 2002). "La quinasa regulada por señales extracelulares fosforila la enzima convertidora del factor de necrosis tumoral alfa en la treonina 735: un papel potencial en la eliminación regulada". Mol. Biol. Cell . 13 (6): 2031–44. doi :10.1091/mbc.01-11-0561. PMC 117622. PMID  12058067 . 
9. Voong LN, Slater AR, Kratovac S, Cressman DE (abril de 2008). "La proteína quinasa activada por mitógeno ERK1/2 regula el transactivador de clase II". J. Biol. Chem . 283 (14): 9031–9. doi : 10.1074/jbc.M706487200 . PMC 2431044. PMID  18245089 . 
10. Slack DN, Seternes OM, Gabrielsen M, Keyse SM (mayo de 2001). "Distintos determinantes de unión para las quinasas de mapa ERK2/p38alpha y JNK median la activación catalítica y la selectividad de sustrato de la quinasa de mapa fosfatasa-1". J. Biol. Chem . 276 (19): 16491–500. doi : 10.1074/jbc.M010966200 . PMID  11278799.
11. Calvisi DF, Pinna F, Meloni F, Ladu S, Pellegrino R, Sini M, Daino L, Simile MM, De Miglio MR, Virdis P, Frau M, Tomasi ML, Seddaiu MA, Muroni MR, Feo F, Pascale RM (junio de 2008). "Ubiquitinación de la fosfatasa 1 de especificidad dual en el control del crecimiento mediado por quinasas reguladas por señales extracelulares en el carcinoma hepatocelular humano". Cancer Res . 68 (11): 4192–200. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6157 . PMID  18519678.
12. Todd JL, Tanner KG, Denu JM (mayo de 1999). "Las quinasas reguladas extracelulares (ERK) 1 y ERK2 son sustratos auténticos para la fosfatasa de tirosina proteína de especificidad dual VHR. Un nuevo papel en la regulación negativa de la vía ERK". J. Biol. Chem . 274 (19): 13271–80. doi : 10.1074/jbc.274.19.13271 . PMID  10224087.
13. Eblen ST, Kumar NV, Shah K, Henderson MJ, Watts CK, Shokat KM, Weber MJ (abril de 2003). "Identificación de nuevos sustratos de ERK2 mediante el uso de una quinasa modificada y análogos de ATP". J. Biol. Chem . 278 (17): 14926–35. doi : 10.1074/jbc.M300485200 . PMID  12594221.
14. Cano E, Hazzalin CA, Kardalinou E, Buckle RS, Mahadevan LC (noviembre de 1995). "Ni los subtipos de quinasa MAP ERK ni JNK/SAPK son esenciales para la fosforilación de la histona H3/HMG-14 o la inducción de c-fos y c-jun". J. Cell Sci . 108 (11): 3599–609. doi :10.1242/jcs.108.11.3599. PMID  8586671.
15. Purcell NH, Darwis D, Bueno OF, Müller JM, Schüle R, Molkentin JD (febrero de 2004). "La quinasa 2 regulada por señales extracelulares interactúa con la proteína FHL2, exclusiva de LIM, y es regulada negativamente por ella en cardiomiocitos". Mol. Cell. Biol . 24 (3): 1081–95. doi :10.1128/mcb.24.3.1081-1095.2004. PMC 321437. PMID  14729955 . 
16. Zhou X, Richon VM, Wang AH, Yang XJ, Rifkind RA, Marks PA (diciembre de 2000). "La histona desacetilasa 4 se asocia con las quinasas 1 y 2 reguladas por señales extracelulares, y su localización celular está regulada por Ras oncogénico". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 97 (26): 14329–33. Bibcode :2000PNAS...9714329Z. doi : 10.1073/pnas.250494697 . PMC 18918 . PMID  11114188. 
17. Sanz-Moreno V, Casar B, Crespo P (mayo de 2003). "La isoforma Mxi2 de p38alpha se une a la proteína quinasa activada por mitógeno de las quinasas 1 y 2 reguladas por señales extracelulares y regula su actividad nuclear manteniendo sus niveles de fosforilación". Mol. Cell. Biol . 23 (9): 3079–90. doi :10.1128/mcb.23.9.3079-3090.2003. PMC 153192. PMID  12697810 . 
18. Robinson FL, Whitehurst AW, Raman M, Cobb MH (abril de 2002). "Identificación de nuevas mutaciones puntuales en ERK2 que alteran selectivamente la unión a MEK1". J. Biol. Chem . 277 (17): 14844–52. doi : 10.1074/jbc.M107776200 . PMID  11823456.
19. Yeung K, Janosch P, McFerran B, Rose DW, Mischak H, Sedivy JM, Kolch W (mayo de 2000). "Mecanismo de supresión de la vía de la quinasa regulada por señales extracelulares Raf/MEK por la proteína inhibidora de la quinasa raf". Mol. Cell. Biol . 20 (9): 3079–85. doi : 10.1128/mcb.20.9.3079-3085.2000. PMC 85596. PMID  10757792. 
20. Wunderlich W, Fialka I, Teis D, Alpi A, Pfeifer A, Parton RG, Lottspeich F, Huber LA (febrero de 2001). "Una nueva proteína de 14 kilodaltons interactúa con el andamiaje de la proteína quinasa activada por mitógeno mp1 en un compartimento endosómico/lisosomal tardío". J. Cell Biol . 152 (4): 765–76. doi :10.1083/jcb.152.4.765. PMC 2195784. PMID  11266467 . 
21. Stippec S, Robinson FL, Cobb MH (julio de 2001). "Los residuos hidrófobos y cargados tanto en MEK1 como en ERK2 son importantes para su acoplamiento adecuado". J. Biol. Chem . 276 (28): 26509–15. doi : 10.1074/jbc.M102769200 . PMID  11352917.
22. Chen Z, Cobb MH (mayo de 2001). "Regulación de las vías de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) sensible al estrés por TAO2". J. Biol. Chem . 276 (19): 16070–5. doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID  11279118.
23. Karandikar M, Xu S, Cobb MH (diciembre de 2000). "MEKK1 se une a raf-1 y a los componentes de la cascada ERK2". J. Biol. Chem . 275 (51): 40120–7. doi : 10.1074/jbc.M005926200 . PMID  10969079.
24. Tanoue T, Maeda R, Adachi M, Nishida E (febrero de 2001). "Identificación de un surco de acoplamiento en las quinasas ERK y p38 MAP que regula la especificidad de las interacciones de acoplamiento". EMBO J . 20 (3): 466–79. doi :10.1093/emboj/20.3.466. PMC 133461 . PMID  11157753. 
25. Waskiewicz AJ, Flynn A, Proud CG, Cooper JA (abril de 1997). "Las proteínas quinasas activadas por mitógeno activan las serina/treonina quinasas Mnk1 y Mnk2". EMBO J . 16 (8): 1909–20. doi :10.1093/emboj/16.8.1909. PMC 1169794 . PMID  9155017. 
26. Scheper GC, Parra JL, Wilson M, Van Kollenburg B, Vertegaal AC, Han ZG, Proud CG (agosto de 2003). "Los extremos N y C de las variantes de empalme de la quinasa humana Mnk2 que interactúa con la proteína quinasa activada por mitógeno determinan la actividad y la localización". Mol. Cell. Biol . 23 (16): 5692–705. doi :10.1128/mcb.23.16.5692-5705.2003. PMC 166352. PMID  12897141 . 
27. Jin Z, Gao F, Flagg T, Deng X (septiembre de 2004). "La nitrosamina 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona, específica del tabaco, promueve la cooperación funcional de Bcl2 y c-Myc a través de la fosforilación en la regulación de la supervivencia y proliferación celular". J. Biol. Chem . 279 (38): 40209–19. doi : 10.1074/jbc.M404056200 . PMID  15210690.
28. Gupta S, Davis RJ (octubre de 1994). "La quinasa MAP se une al dominio de activación NH2-terminal de c-Myc". FEBS Lett . 353 (3): 281–5. Bibcode :1994FEBSL.353..281G. doi : 10.1016/0014-5793(94)01052-8 . PMID  7957875. S2CID  45404088.
29. Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (julio de 1997). "La proteína quinasa 7 activada por mitógeno es un activador de la quinasa c-Jun NH2-terminal". Proc. Natl. Sci. USA . 94 (14): 7337–42. Bibcode :1997PNAS...94.7337T. doi : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC 23822 . PMID  9207092. 
30. Lou Y, Xie W, Zhang DF, Yao JH, Luo ZF, Wang YZ, Shi YY, Yao XB (agosto de 2004). "Nek2A especifica la localización centrosomal de Erk2". Biochem. Biophys. Res. Commun . 321 (2): 495–501. doi :10.1016/j.bbrc.2004.06.171. PMID  15358203.
31. Formstecher E, Ramos JW, Fauquet M, Calderwood DA, Hsieh JC, Canton B, Nguyen XT, Barnier JV, Camonis J, Ginsberg MH, Chneiweiss H (agosto de 2001). "PEA-15 media el secuestro citoplasmático de la quinasa ERK MAP". Dev. Cell . 1 (2): 239–50. doi : 10.1016/s1534-5807(01)00035-1 . PMID  11702783.
32. Pettiford SM, Herbst R (febrero de 2000). "La MAP-quinasa ERK2 es un sustrato específico de la proteína tirosina fosfatasa HePTP". Oncogene . 19 (7): 858–69. doi :10.1038/sj.onc.1203408. PMID  10702794. S2CID  24843974.
33. Saxena M, Williams S, Brockdorff J, Gilman J, Mustelin T (abril de 1999). "Inhibición de la señalización de células T por la tirosina fosfatasa hematopoyética dirigida por la proteína quinasa activada por mitógeno (HePTP)". J. Biol. Chem . 274 (17): 11693–700. doi : 10.1074/jbc.274.17.11693 . PMID  10206983.
34. Smith JA, Poteet-Smith CE, Malarkey K, Sturgill TW (enero de 1999). "Identificación de un sitio de acoplamiento de la quinasa regulada por señal extracelular (ERK) en la quinasa ribosomal S6, una secuencia crítica para la activación por ERK in vivo". J. Biol. Chem . 274 (5): 2893–8. doi : 10.1074/jbc.274.5.2893 . PMID  9915826.
35. Roux PP, Richards SA, Blenis J (julio de 2003). "La fosforilación de la quinasa S6 ribosomal p90 (RSK) regula el acoplamiento de la quinasa regulada por señales extracelulares y la actividad de la RSK". Mol. Cell. Biol . 23 (14): 4796–804. doi :10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003. PMC 162206. PMID 12832467  . 
36. Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (noviembre de 1996). "Regulación e interacción de las isoformas de pp90(rsk) con las quinasas de proteína activadas por mitógeno". J. Biol. Chem . 271 (47): 29773–9. doi : 10.1074/jbc.271.47.29773 . PMID  8939914.
37. Mitsushima M, Suwa A, Amachi T, Ueda K, Kioka N (agosto de 2004). "La quinasa regulada por señales extracelulares activada por el factor de crecimiento epidérmico y la adhesión celular interactúa con la vinexina y la fosforila". J. Biol. Chem . 279 (33): 34570–7. doi : 10.1074/jbc.M402304200 . PMID  15184391.
38. Pircher TJ, Petersen H, Gustafsson JA, Haldosén LA (abril de 1999). "La quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) interactúa con el transductor de señales y activador de la transcripción (STAT) 5a". Mol. Endocrinol . 13 (4): 555–65. doi : 10.1210/mend.13.4.0263 . PMID  10194762.
39. Dinerstein-Cali H, Ferrag F, Kayser C, Kelly PA, Postel-Vinay M (agosto de 2000). "La hormona del crecimiento (GH) induce la formación de complejos proteicos que involucran Stat5, Erk2, Shc y proteínas fosforiladas en serina". Mol. Cell. Endocrinol . 166 (2): 89–99. doi :10.1016/s0303-7207(00)00277-x. PMID  10996427. S2CID  45725648.
40. Zhang S, Fukushi M, Hashimoto S, Gao C, Huang L, Fukuyo Y, Nakajima T, Amagasa T, Enomoto S, Koike K, Miura O, Yamamoto N, Tsuchida N (septiembre de 2002). "Una nueva proteína de unión a ERK2, Naf1, atenúa la señalización nuclear EGF/ERK2". Biochem. Biophys. Res. Commun . 297 (1): 17–23. doi :10.1016/s0006-291x(02)02086-7. PMID  12220502.
41. Maekawa M, Nishida E, Tanoue T (octubre de 2002). "Identificación de la proteína antiproliferativa Tob como sustrato de MAPK". J. Biol. Chem . 277 (40): 37783–7. doi : 10.1074/jbc.M204506200 . PMID  12151396.
42. Ma L, Chen Z, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Pandolfi PP (abril de 2005). "Implicaciones de la fosforilación e inactivación funcional de TSC2 por Erk para la esclerosis tuberosa y la patogénesis del cáncer". Cell . 121 (2): 179–93. doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . PMID  15851026. S2CID  18663447.
43. Song JS, Gomez J, Stancato LF, Rivera J (octubre de 1996). "Asociación de un complejo de señalización que contiene p95 Vav con la cadena gamma FcepsilonRI en la línea de mastocitos RBL-2H3. Evidencia de una asociación in vivo constitutiva de Vav con Grb2, Raf-1 y ERK2 en un complejo activo". J. Biol. Chem . 271 (43): 26962–70. doi : 10.1074/jbc.271.43.26962 . PMID:  8900182.
44. Lee IS, Liu Y, Narazaki M, Hibi M, Kishimoto T, Taga T (enero de 1997). "Vav está asociada con las moléculas transductoras de señales gp130, Grb2 y Erk2, y se fosforila en tirosina en respuesta a la interleucina-6". FEBS Lett . 401 (2–3): 133–7. Bibcode :1997FEBSL.401..133L. doi : 10.1016/s0014-5793(96)01456-1 . PMID  9013873. S2CID  32632406.
45. "Expresión de MAPK1 en cáncer - Resumen - Atlas de Proteínas Humanas" www.proteinatlas.org .

Lectura adicional

• Morishima-Kawashima M, Hasegawa M, Takio K, Suzuki M, Yoshida H, Watanabe A, Titani K, Ihara Y (1995). "Hiperfosforilación de tau en PHF". Neurobiol. Aging . 16 (3): 365–71, discusión 371–80. doi :10.1016/0197-4580(95)00027-C. PMID  7566346. S2CID  22471158.
• Jeong Y, Du R, Zhu X, et al. (2014). "Las isoformas de la histona desacetilasa regulan las respuestas inmunitarias innatas mediante la desacetilación de la proteína quinasa fosfatasa-1 activada por mitógeno". J Leukoc Biol . 95 (4): 651–9. doi :10.1189/jlb.1013565. PMID  24374966. S2CID  40126163.
• Davis RJ (1995). "Regulación transcripcional por quinasas MAP". Mol. Reprod. Dev . 42 (4): 459–67. doi :10.1002/mrd.1080420414. PMID  8607977. S2CID  12842112.
• Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (2002). "Desregulación inducida por Tat de la diferenciación y supervivencia neuronal por la vía del factor de crecimiento nervioso". J. Neurovirol . 8 Suppl 2 (2): 91–6. doi :10.1080/13550280290167885. PMID  12491158.
• Greenway AL, Holloway G, McPhee DA, Ellis P, Cornall A, Lidman M (2003). "Control de las moléculas de señalización celular por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1 Nef): múltiples estrategias para promover la replicación del virus". J. Biosci . 28 (3): 323–35. doi :10.1007/BF02970151. PMID  12734410. S2CID  33749514.
• Meloche S, Pouysségur J (2007). "La vía de la proteína quinasa activada por mitógeno ERK1/2 como regulador maestro de la transición de la fase G1 a la fase S". Oncogene . 26 (22): 3227–39. doi :10.1038/sj.onc.1210414. PMID  17496918. S2CID  2245848.

Enlaces externos

• Recurso de quinasa MAP Archivado el 15 de abril de 2021 en Wayback Machine .