muesca3

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La proteína 3 homóloga de muesca del locus neurogénico (Notch 3) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NOTCH3 . ^{[5] [6]}

Función

Este gen codifica el tercer homólogo humano descubierto de la proteína muesca de membrana tipo I de Drosophila melanogaster . En Drosophila , la interacción notch con sus ligandos unidos a células (delta, serrado) establece una vía de señalización intercelular que desempeña un papel clave en el desarrollo neuronal. También se han identificado homólogos de los ligandos de notch en humanos, pero aún están por determinar las interacciones precisas entre estos ligandos y los homólogos de notch humanos.

Patología

Micrografía que muestra CADASIL con una inmunotinción Notch 3 .

Se han identificado mutaciones en NOTCH3 como la causa subyacente de la arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía ( CADASIL ). ^[6] También se han identificado mutaciones en NOTCH3 en familias con enfermedad de Alzheimer. ^[7] Los ratones adultos con desactivación de Notch3 muestran una maduración neuronal incompleta en el asta dorsal de la médula espinal, lo que resulta en un aumento permanente de la sensibilidad nociceptiva. ^[8] Las mutaciones en NOTCH3 están asociadas al síndrome de meningocele lateral . ^[9]

Objetivo farmacéutico

Notch3 se está investigando como objetivo de fármacos contra el cáncer, ya que se sobreexpresa en varios tipos de cáncer. ^[10] Los primeros ensayos clínicos del PF-06650808 de Pfizer , un anticuerpo anti-Notch3 vinculado a un fármaco citotóxico, mostraron eficacia contra tumores sólidos. ^[11]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000074181 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000038146 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T (15 de septiembre de 1994). "Tres genes en la región del MHC de clase III humana cerca de la unión con la clase II: gen para el receptor de productos finales de glicosilación avanzada, gen de homeobox PBX2 y un homólogo de muesca, contraparte humana del gen del tumor mamario de ratón int-3". Genómica . 23 (2): 408–19. doi :10.1006/geno.1994.1517. PMID  7835890.
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7. Guerreiro RJ, Lohmann E, Kinsella E, Brás JM, Luu N, Gurunlian N, Dursun B, Bilgic B, Santana I, Hanagasi H, Gurvit H, Gibbs JR, Oliveira C, Emre M, Singleton A (2012). "La secuenciación del exoma revela una causa genética inesperada de la enfermedad: la mutación NOTCH3 en una familia turca con enfermedad de Alzheimer". Neurobiol. Envejecimiento . 33 (5): 1008.e17–23. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.009. PMC 3306507 . PMID  22153900. 
8. Rusanescu G, Mao J (2014). "Notch3 es necesario para la diferenciación y maduración neuronal en la médula espinal adulta". J. Celda. Mol. Med . 18 (10): 2103–16. doi :10.1111/jcmm.12362. PMC 4244024 . PMID  25164209. 
9. Gripp KW, Robbins KM, Sobreira NL, Witmer PD, Bird LM, Avela K, Makitie O, Alves D, Hogue JS, Zackai EH, Doheny KF, Stabley DL, Sol-Church K (2014). "Las mutaciones truncadas en el último exón de NOTCH3 provocan el síndrome de meningocele lateral". Soy. J. Med. Gineta. A . 167A (2): 271–81. doi :10.1002/ajmg.a.36863. PMC 5589071 . PMID  25394726. 
10. Puro B (2012). "La inhibición de Notch como un nuevo enfoque prometedor para la terapia contra el cáncer". Señalización Notch en embriología y cáncer . Avances en Medicina y Biología Experimentales. vol. 727, págs. 305–319. doi :10.1007/978-1-4614-0899-4_23. ISBN 978-1-4614-0898-7. PMC  3361718 . PMID  22399357.
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Otras lecturas

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enlaces externos

• NOTCH3 + proteína, + humano en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.