Proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos

Proteína que se encuentra en los humanos

La proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos ( MRP2 ), también llamada transportador de aniones orgánicos multiespecífico canalicular 1 ( cMOAT ) o miembro 2 de la subfamilia C del casete de unión a ATP ( ABCC2 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ABCC2 . ^{[5] [6] [7]}

Función

MRP2 es un miembro de la superfamilia de transportadores de casete de unión a ATP (ABC) . Las proteínas ABC transportan varias moléculas a través de membranas extra e intracelulares . Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Más específicamente, esta proteína es un miembro de la subfamilia MRP, que está involucrada en la resistencia a múltiples fármacos . Esta proteína se expresa en la parte canalicular (apical) del hepatocito y funciona en el transporte biliar. Los sustratos incluyen fármacos contra el cáncer como la vinblastina ; por lo tanto, esta proteína parece contribuir a la resistencia a los fármacos en células de mamíferos.

MRP2 también se expresa en la membrana apical de las células endoteliales del túbulo renal proximal , donde participan en la excreción de pequeños aniones orgánicos . ^[8]

Inhibidores de MRP2

Importancia clínica

Síndrome de Dubin-Johnson

Se han observado varias mutaciones diferentes en este gen en pacientes con síndrome de Dubin-Johnson (DJS), un trastorno autosómico recesivo caracterizado por hiperbilirrubinemia conjugada. ^{[7] [14]}

Síndrome de Fanconi iatrogénico

Muchos productos de desecho metabólicos con carga negativa son eliminados del cuerpo por los riñones. Estos aniones orgánicos son transportados desde la sangre hasta las células endoteliales de los túbulos proximales renales por el transportador OAT1 . Desde allí, estas moléculas de desecho son transportadas hasta el lumen del túbulo por el transportador MRP2. Muchos fármacos se eliminan del cuerpo por este mecanismo. Algunos de estos fármacos pasan lentamente por el transportador MRP2. Esto puede provocar una acumulación de aniones orgánicos en el citoplasma de las células.

Los fármacos que inhiben el transportador MRP2 pueden causar una acumulación de aniones orgánicos dentro de las células del túbulo proximal renal. Si algunos de estos aniones orgánicos inhiben la síntesis de ADN mitocondrial, puede causar el síndrome de Fanconi iatrogénico . El fosfonato de nucleósido adefovir es un inhibidor de MRP2 que se ha relacionado con la enfermedad renal. ^[15] El tenofovir ^[16] y el cidofovir ^[17] también son fosfonatos de nucleósidos que inhiben MRP2 y se han asociado con el síndrome de Fanconi.

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[§ 1]}

1. El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP229".

Véase también

• Transportador de casete de unión a ATP

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000023839 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025194 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Taniguchi K, Wada M, Kohno K, Nakamura T, Kawabe T, Kawakami M, Kagotani K, Okumura K, Akiyama S, Kuwano M (octubre de 1996). "Un gen transportador de aniones orgánicos multiespecíficos canaliculares humanos (cMOAT) se sobreexpresa en líneas celulares de cáncer humano resistentes al cisplatino con una menor acumulación del fármaco". Cancer Res . 56 (18): 4124–9. PMID  8797578.
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8. Sekine T, Miyazaki H, Endou H (febrero de 2006). "Fisiología molecular de los transportadores de aniones orgánicos renales". Am. J. Physiol. Renal Physiol . 290 (2): F251–61. doi :10.1152/ajprenal.00439.2004. PMID  16403838.
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• Proteína ABCC2+,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .