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MAFB (gen)

El factor de transcripción MafB, también conocido como homólogo B del oncogén del fibrosarcoma musculoaponeurótico V-maf, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MAFB . Este gen se localiza en el cromosoma 20q 11.2-q13.1, consta de un solo exón y abarca alrededor de 3 kb. [5] [6]

Función

MafB es un factor de transcripción de cremallera de leucina básica ( bZIP ) que desempeña un papel importante en la regulación de la hematopoyesis específica de linaje . La proteína nuclear codificada reprime la transcripción mediada por ETS1 de genes específicos de eritroides en células mieloides . [6]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen murino Mafb son responsables del ratón mutante Kreisler (kr) que presenta una segmentación anormal del rombencéfalo y exhibe un comportamiento hiperactivo, incluyendo sacudidas de cabeza y carreras en círculos. [7] Este ratón muere al nacer debido a insuficiencia renal mientras que el ratón Mafb -/- muere de apnea central. [8]

Recientemente, se han encontrado polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) cerca de MAFB asociados con labio leporino y paladar hendido no sindrómico . [9] El estudio GENEVA Cleft Consortium, un estudio de asociación de todo el genoma que involucró a 1.908 tríos caso-padre de Europa, Estados Unidos, China, Taiwán, Singapur, Corea y Filipinas, identificó por primera vez a MAFB como asociado con labio leporino y/o paladar hendido con mayor significación a nivel de todo el genoma en poblaciones asiáticas que europeas. La diferencia en las poblaciones podría reflejar una cobertura variable por marcadores disponibles o una heterogeneidad alélica verdadera. [10] En modelos de ratón, se detectaron ARNm y proteína Mafb tanto en el ectodermo craneofacial como en el mesodermo derivado de la cresta neural entre los días embrionarios 13,5 y 14,5; la expresión fue fuerte en el epitelio alrededor de las plataformas palatinas y en el epitelio del borde medial durante la fusión palatina. Después de la fusión, la expresión de Mafb fue más fuerte en el epitelio oral en comparación con el tejido mesenquimal. [9] Además, el análisis de secuenciación detectó una nueva mutación sin sentido en la población filipina, H131Q, que fue significativamente más frecuente en los casos que en los controles emparejados. [9] Las regiones pobres en genes a ambos lados del gen MAFB incluyen numerosos sitios de unión para factores de transcripción que se sabe que tienen un papel en el desarrollo del paladar. [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000204103 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000074622 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Wang PW, Eisenbart JD, Cordes SP, Barsh GS, Stoffel M, Le Beau MM (agosto de 1999). "KRML humano (MAFB): clonación de ADNc, estructura genómica y evaluación como gen supresor tumoral candidato en leucemias mieloides". Genomics . 59 (3): 275–81. doi :10.1006/geno.1999.5884. PMID  10444328.
  6. ^ ab "Entrez Gene: homólogo B del oncogén del fibrosarcoma musculoaponeurótico MAFB v-maf (aviar)".
  7. ^ Cordes SP, Barsh GS (diciembre de 1994). "El gen de segmentación de ratón kr codifica un nuevo factor de transcripción de cremallera de dominio básico de leucina". Cell . 79 (6): 1025–34. doi :10.1016/0092-8674(94)90033-7. PMID  8001130. S2CID  19938958.
  8. ^ Artner I, Blanchi B, Raum JC, Guo M, Kaneko T, Cordes S, Sieweke M, Stein R (marzo de 2007). "MafB es necesaria para la maduración de las células beta de los islotes". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (10): 3853–8. Bibcode :2007PNAS..104.3853A. doi : 10.1073/pnas.0700013104 . PMC 1803762 . PMID  17360442. 
  9. ^ abc Beaty TH, Murray JC, Marazita ML, Munger RG, Ruczinski I, Hetmanski JB, Liang KY, Wu T, Murray T, Fallin MD, Redett RA, Raymond G, Schwender H, Jin SC, Cooper ME, Dunnwald M, Mansilla MA, Leslie E, Bullard S, Lidral AC, Moreno LM, Menezes R, Vieira AR, Petrin A, Wilcox AJ, Lie RT, Jabs EW, Wu-Chou YH, Chen PK, Wang H, Ye X, Huang S, Yeow V, Chong SS, Jee SH, Shi B, Christensen K, Melbye M, Doheny KF, Pugh EW, Ling H, Castilla EE, Czeizel AE, Ma L, Field LL, Brody L, Pangilinan F, Mills JL, Molloy AM , Kirke PN, Scott JM, Scott JM, Arcos-Burgos M, Scott AF (Junio ​​de 2010). "Un estudio de asociación de todo el genoma del labio leporino con y sin paladar hendido identifica variantes de riesgo cerca de MAFB y ABCA4". Nature Genetics . 42 (6): 525–9. doi :10.1038/ng.580. PMC 2941216 . Número de identificación personal  20436469. 
  10. ^ Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC. 2011. Labio leporino y paladar hendido: comprensión de las influencias genéticas y ambientales. Nature Reviews Genetics . 12: 167-178
  11. ^ Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC. 2011. Labio leporino y paladar hendido: comprensión de las influencias genéticas y ambientales. Nature Reviews Genetics . 12: 167-178

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .