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Terapia con radionúclidos de receptores peptídicos

La terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) es un tipo de terapia con radionúclidos que utiliza un radiofármaco que se dirige a los receptores peptídicos para administrar un tratamiento localizado, generalmente para tumores neuroendocrinos (NET). [1]

Mecanismo

Una ventaja clave de la PRRT sobre otros métodos de radioterapia es la capacidad de dirigir la administración de radionúclidos terapéuticos directamente al tumor o al sitio objetivo. Esto funciona porque algunos tumores tienen una abundancia (sobreexpresión) de receptores peptídicos, en comparación con el tejido normal. Una sustancia radiactiva se puede combinar con un péptido relevante (o su análogo) de modo que se una preferentemente al tumor. [2] [3] Con un emisor gamma como radionúclido, la técnica se puede utilizar para obtener imágenes con una cámara gamma o un escáner PET para localizar tumores. Cuando se combina con emisores alfa o beta , se puede lograr la terapia, como en la PRRT. [4]

La generación actual de PRRT se dirige a los receptores de somatostatina , con una gama de materiales análogos como el octreótido y otros compuestos DOTA . Estos se combinan con indio-111 , lutecio-177 o itrio-90 para el tratamiento. [5] El 111In se utiliza principalmente solo para la obtención de imágenes, sin embargo, además de su emisión gamma, también se emiten electrones Auger , que pueden tener un efecto terapéutico en dosis altas. [6]

El 90 Y se une con DOTATOC para los tratamientos PRRT. El ligando natural del receptor de somatostatina, el péptido de 14 aminoácidos somatostatina (A), se abrevió al péptido biológicamente más estable de 8 aminoácidos Octreotide (OC, B). La introducción de una tirosina en la tercera posición de la secuencia Octreotide dio como resultado Tyr3-Octreotide (TOC, C), que permite la yodación del residuo de tirosina con el emisor γ 123 I y la posterior obtención de imágenes dirigidas al receptor de somatostatina. Para su uso en PRRT, TOC se acopló con el quelante DOTA, para formar el octapéptido DOTA-TOC (D).

Los radiofármacos PRRT se construyen con tres componentes: el radionúclido, el quelante y el análogo de la somatostatina (péptido). El radionúclido proporciona el efecto terapéutico real (o emisión, como fotones , para la obtención de imágenes). El quelante es el vínculo esencial entre el radionúclido y el péptido. Para 177 Lu y 90 Y, esto suele ser DOTA (ácido tetracarboxílico y sus variantes) y DTPA (ácido pentético) para 111 In. [7] También se han experimentado otros quelantes conocidos como NOTA ( ácido triazaciclononano triacético) e HYNIC (hidrazinonicotinamida), aunque más para aplicaciones de obtención de imágenes. [8] [9] El análogo de la somatostatina afecta la biodistribución del radionúclido y, por lo tanto, la eficacia con la que se puede dirigir cualquier efecto del tratamiento. Los cambios afectan a qué receptor de la somatostatina se dirige con mayor fuerza. Por ejemplo, DOTA- lanreotida (DOTALAN) tiene una menor afinidad por el receptor 2 y una mayor afinidad por el receptor 5 en comparación con DOTA -octreotide (DOTATOC). [6] [10]

Aplicaciones

El conjunto de investigaciones sobre la eficacia de la PRRT actual es prometedor, pero limitado. Se ha observado una respuesta completa o parcial al tratamiento en el 20-30% de los pacientes en ensayos tratados con 177 Lu- DOTATATE o 90 Y- DOTATOC , entre los fármacos PRRT más utilizados. [1] [11] [12] [13] Cuando se trata de comparar estos dos PRRT, PRRT marcados con Y y PRRT marcados con Lu, parece que el marcado con Y es más eficaz para tumores más grandes, mientras que el marcado con Lu es mejor para tumores más pequeños y primarios. La falta de emisión de ɤ con PPRT marcados con Y también es una diferencia importante entre los péptidos Lu y el péptido Y. En particular, con PRRT marcado con Y se vuelve difícil establecer una dosis de radiaciones específica para las necesidades del paciente. [14] En la mayoría de los casos, la PRRT se utiliza para cánceres del tracto gastroenteropancreático [15] y bronquial , y en algunos casos feocromocitoma , paraganglioma , neuroblastoma o carcinoma medular de tiroides . [1] Se están investigando varios enfoques para aprobar la efectividad y limitar los efectos secundarios, incluidos los fármacos radiosensibilizadores , los regímenes de fraccionamiento y los nuevos radionucleidos. [16] Los emisores alfa, que tienen rangos mucho más cortos en el tejido (lo que limita el efecto en el tejido sano cercano), como el DOTATOC marcado con bismuto-213 o actinio-225, son de particular interés. [17]

Un estudio de cohorte comparativo de 1051 pacientes con tumores neuroendocrinos sometidos a 90 Y- DOTATOC (n = 910) o 177 Lu- DOTATOC (n = 141) no informó ninguna diferencia significativa en la supervivencia general entre los grupos. Sin embargo, los pacientes con alta acumulación tumoral y lesiones múltiples parecieron beneficiarse con 90 Y - DOTATOC , mientras que los pacientes con baja carga tumoral, lesiones solitarias y enfermedad extrahepática experimentaron un resultado más favorable con 177 Lu - DOTATOC . Hubo significativamente menos casos de hematotoxicidad transitoria en el grupo 177 Lu-DOTATOC en comparación con el grupo 90 Y - DOTATOC (1,4% versus 10,1%, p = 0,001). [18]

El ensayo de fase III controlado aleatorizado Neuroendocrine Tumors Therapy (NETTER-1) evaluó la eficacia y seguridad de 177 Lu-DOTATATE en comparación con octreótido de dosis alta de acción prolongada repetible (LAR) en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados progresivos del intestino medio con receptores de somatostatina positivos. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 177 Lu- DOTATATE y octreótido LAR en una dosis de 30 mg cada cuatro semanas para el control de los síntomas (n = 116) o para recibir solo octreótido LAR en una dosis de 60 mg cada cuatro semanas (n = 113, grupo de control). En total, 200 de los 231 pacientes ingresaron en el seguimiento a largo plazo. La supervivencia global final en la población con intención de tratar fue una mediana de 48,0 meses en el grupo 177 Lu-DOTATATE frente a una mediana de 36,3 meses en el grupo de control (p = 0,30). En otras palabras, hubo una diferencia numérica de 11,7 meses, que no alcanzó la significación estadística . 177 Lu-DOTATATE se asoció con efectos tóxicos agudos limitados. En pacientes con tumores neuroendocrinos con enfermedad avanzada bien diferenciada y progresión con análogos de la somatostatina , es probable que 177 Lu-DOTATATE reduzca el riesgo de progresión de la enfermedad y se asocie con beneficios en la calidad de vida . [19] [20]

Dosimetría

Los tratamientos terapéuticos de PRRT suelen implicar varios gigabecquerelios (GBq) de actividad. [21] Varios radiofármacos permiten la obtención de imágenes y la terapia de forma simultánea, lo que permite realizar estimaciones dosimétricas precisas. Por ejemplo, la emisión de radiación de frenado del 90 Y y las emisiones gamma del 177 Lu se pueden detectar con una cámara gamma. En otros casos, la obtención de imágenes se puede realizar marcando un radionúclido adecuado con el mismo péptido que se utiliza para la terapia. [22] Los radionúclidos que se pueden utilizar para la obtención de imágenes incluyen el galio-68 , el tecnecio-99m y el flúor-18 . [21]

Los péptidos que se utilizan actualmente pueden dar lugar a dosis elevadas en los riñones , ya que el radiofármaco se retiene durante períodos relativamente largos. Por ello, en algunos casos se recurre a la protección renal mediante sustancias alternativas que reducen la captación renal. [5] [21] [23]

Disponibilidad

La PRRT aún no está ampliamente disponible, ya que existen diversos radiofármacos en diferentes etapas de ensayos clínicos . El costo de la producción de pequeños volúmenes de los radionúclidos relevantes es alto. [24] El fabricante ha estimado que el costo de Lutathera, un producto comercial de 177 Lu-DOTATATE, es de £71.500 (€80.000 o $94.000 en julio de 2018) para 4 administraciones de 7,4 GBq. [25]

Estados Unidos

El 177 Lu-DOTATATE ( nombre común internacional : lutecio ( 177 Lu) oxodotreótido) fue aprobado por la FDA a principios de 2018 para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET). [26] [27]

Europa

La Agencia Europea de Medicamentos concedió la autorización de comercialización para 177 Lu-DOTATATE el 26 de septiembre de 2017. [28] 90 Y-DOTATOC (denominación común internacional: itrio ( 90 Y) edotreótido) y 177 Lu-DOTATOC están designados como medicamentos huérfanos , pero aún no han recibido autorización de comercialización. [29] [30]

Reino Unido

En una guía publicada en agosto de 2018, el lutecio ( 177 Lu) oxodotreótido fue recomendado por NICE para el tratamiento de tumores neuroendocrinos irresecables o metastásicos. [31]

Pavo

Las primeras terapias en Turquía utilizando 177 Lu-DOTATATE PRRT se llevaron a cabo a principios de 2014, para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) en la Universidad de Estambul-Cerrahpaşa . [32]

Australia

La investigación en Australia sobre el uso de anticuerpos marcados con lutecio-177 para varios tipos de cáncer comenzó en el Departamento de Medicina Nuclear del Hospital y Servicio de Salud de Fremantle (FHHS), Fremantle, Australia, a fines de la década de 1990. [33] Las primeras terapias en Australia que utilizan 177 Lu-DOTATATE PRRT para NET comenzaron en febrero de 2005 a modo de prueba bajo el Esquema de Acceso Especial (SAS) de la Administración de Productos Terapéuticos ( TGA ) y el uso compasivo de productos terapéuticos no aprobados. [34] [35] Poco después de esto, 177 Lu-DOTATATE PRRT se proporcionó a pacientes con NET de Australia Occidental de manera rutinaria bajo el SAS, así como bajo varios ensayos de investigación en curso. [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [ citas excesivas ]

En Australia, la mayoría de los centros sintetizan el péptido de lutecio-177 en el sitio a partir del cloruro de lutecio-177 y el péptido apropiado. [44]

Efectos secundarios

Al igual que cualquier forma de radioterapia , la radiación ionizante puede dañar el tejido sano, así como el objetivo del tratamiento previsto. La radiación de lutecio ( 177 Lu) oxodotreótido puede causar daño cuando el medicamento pasa a través de los túbulos del riñón. [45] La arginina/lisina se puede utilizar para reducir la exposición a la radiación renal durante la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos con lutecio ( 177 Lu) oxodotreótido. [45]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc Zaknun, John J.; Bodei, L.; Mueller-Brand, J.; Pavel, ME; Baum, RP; Hörsch, D.; O'Dorisio, MS; O'Dorisiol, TM; Howe, JR; Cremonesi, M.; Kwekkeboom, DJ (7 de febrero de 2013). "Guía práctica conjunta del OIEA, la EANM y la SNMMI sobre la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRNT) en tumores neuroendocrinos". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Molecular . 40 (5): 800–816. doi :10.1007/s00259-012-2330-6. PMC  3622744 . PMID  23389427.
  2. ^ "Hoja informativa: ¿Qué es la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT)?". SNMMI . Consultado el 12 de mayo de 2018 .
  3. ^ Reubi, Jean Claude (agosto de 2003). "Receptores peptídicos como dianas moleculares para el diagnóstico y la terapia del cáncer". Endocrine Reviews . 24 (4): 389–427. doi :10.1210/er.2002-0007. PMID  12920149.
  4. ^ Dash, Ashutosh; Chakraborty, Sudipta; Pillai, Maroor Raghavan Ambikalmajan; Knapp, Furn F. (Russ) (marzo de 2015). "Terapia con radionúclidos de receptores peptídicos: una descripción general". Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals . 30 (2): 47–71. doi :10.1089/cbr.2014.1741. PMID  25710506.
  5. ^ ab van Essen, Martijn; Krenning, Eric P.; Kam, Boen LR; de Jong, Marion; Valkema, Roelf; Kwekkeboom, Dik J. (2 de junio de 2009). "Terapia con radionúclidos receptores de péptidos para tumores endocrinos". Reseñas de la naturaleza Endocrinología . 5 (7): 382–393. doi :10.1038/nrendo.2009.105. PMID  19488074. S2CID  22933835.
  6. ^ ab Speer, Tod W. (2012). Terapia dirigida con radionúclidos. Lippincott Williams & Wilkins. pág. 40. ISBN 9781451153262.
  7. ^ Bombardieri, Emilio; Seregni, Ettore; Evangelista, Laura; Chiesa, Carlo; Chití, Arturo (2018). Aplicaciones clínicas de la terapia dirigida a la medicina nuclear. Saltador. pag. 213.ISBN​ 9783319630670.
  8. ^ SAW, MAUNG MAUNG; Peitl, Petra; Velikyan, Irina (junio de 2012). "Química radiofarmacéutica medicinal de radiofármacos metálicos". Cosmos . 08 (1): 11–81. Bibcode :2012Cosmo...8...11S. doi :10.1142/S0219607712300044.
  9. ^ Fani, Melpomeni; Peitl, Petra; Velikyan, Irina (15 de marzo de 2017). "Estado actual de los radiofármacos para la teranóstica de las neoplasias neuroendocrinas". Productos farmacéuticos . 10 (4): 30. doi : 10.3390/ph10010030 . PMC 5374434 . PMID  28295000. 
  10. ^ Stigbrand, Torgny; Carlsson, Jorgen; Adams, Gregory P. (2008). Terapia dirigida contra tumores con radionúclidos: aspectos biológicos. Springer Science & Business Media. pág. 122. ISBN 9781402086960.
  11. ^ Kjaer, A; Knigge, U (junio de 2015). "Uso de sustancias radiactivas en el diagnóstico y tratamiento de tumores neuroendocrinos". Revista escandinava de gastroenterología . 50 (6): 740–7. doi :10.3109/00365521.2015.1033454. PMC 4487540 . PMID  25959100. 
  12. ^ Cives, Mauro; Strosberg, Jonathan (20 de febrero de 2017). "Terapia con radionúclidos para tumores neuroendocrinos". Current Oncology Reports . 19 (2): 9. doi :10.1007/s11912-017-0567-8. PMID  28220446. S2CID  11265443.
  13. ^ Bison, Sander M.; Konijnenberg, Mark W.; Melis, Marleen; Pool, Stefan E.; Bernsen, Monique R.; Teunissen, Jaap JM; Kwekkeboom, Dik J.; de Jong, Marion (5 de marzo de 2014). "Terapia con radionúclidos de receptores peptídicos utilizando análogos de somatostatina radiomarcados: enfoque en desarrollos futuros". Imágenes clínicas y traslacionales . 2 (1): 55–66. doi :10.1007/s40336-014-0054-2. PMC 3991004 . PMID  24765618. 
  14. ^ Dash, Ashutosh; Chakraborty, Sudipta; Pillai, Maroor Raghavan Ambikalmajan; Knapp, Furn F. (Russ) (marzo de 2015). "Terapia con radionúclidos de receptores peptídicos: una descripción general". Bioterapia y radiofármacos del cáncer . 30 (2): 47–71. doi :10.1089/cbr.2014.1741. ISSN  1084-9785. PMID  25710506.
  15. ^ Liberini, Virginia; Huellner, Martin W.; Grimaldi, Serena; Finessi, Monica; Thuillier, Philippe; Muni, Alfredo; Pellerito, Riccardo E.; Papotti, Mauro G.; Piovesan, Alessandro; Arvat, Emanuela; Deandreis, Désirée (12 de diciembre de 2020). "El desafío de evaluar la respuesta a la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos en tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos: el presente y el futuro". Diagnostics (Basilea, Suiza) . 10 (12): 1083. doi : 10.3390/diagnostics10121083 . ISSN  : 2075-4418. PMC: 7763988. PMID:  33322819 . 
  16. ^ Sabet, Amir; Biersack, Hans-Jürgen; Ezziddin, Samer (enero de 2016). "Avances en la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos". Seminarios en medicina nuclear . 46 (1): 40–46. doi :10.1053/j.semnuclmed.2015.09.005. PMID  26687856.
  17. ^ Lee, Sze Ting; Kulkarni, Harshad R.; Singh, Aviral; Baum, Richard P. (2017). "Teranóstica de tumores neuroendocrinos". Medicina visceral . 33 (5): 358–366. doi :10.1159/000480383. PMC 5697502 . PMID  29177165. 
  18. ^ Romer, A.; Seiler, D.; Marincek, N.; Brunner, P.; Koller, MT; Ng, QKT; Maecke, HR; Müller-Brand, J.; Rochlitz, C.; Briel, M.; Schindler, C.; Walter, MA (febrero de 2014). "Terapia con radiopéptidos basada en somatostatina con [177Lu-DOTA]-TOC frente a [90Y-DOTA]-TOC en tumores neuroendocrinos". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . 41 (2): 214–222. doi :10.1007/s00259-013-2559-8. ISSN  1619-7070. PMID  24085501. S2CID  26009705.
  19. ^ Strosberg, Jonathan; El-Haddad, Ghassan; Wolin, Eduardo; Hendifar, Andrés; Yao, James; Chasen, Beth; Mittra, Erik; Kunz, Pamela L.; Kulke, Mateo H.; Jacene, brezo; Bushnell, David; O'Dorisio, Thomas M.; Baum, Richard P.; Kulkarni, Harshad R.; Caplin, Martyn (12 de enero de 2017). "Ensayo de fase 3 de 177 Lu-Dotatate para tumores neuroendocrinos del intestino medio". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 376 (2): 125-135. doi :10.1056/NEJMoa1607427. ISSN  0028-4793. PMC 5895095 . PMID  28076709. 
  20. ^ Strosberg, Jonathan R; Caplin, Martyn E; Kunz, Pamela L; Ruszniewski, Philippe B; Bodei, Lisa; Hendifar, Andrew; Mittra, Erik; Wolin, Edward M; Yao, James C; Pavel, Marianne E; Grande, Enrique; Van Cutsem, Eric; Seregni, Ettore; Duarte, Hugo; Gericke, Germo (diciembre de 2021). "177Lu-Dotatate más octreotida de acción prolongada versus octreotida de acción prolongada en dosis altas en pacientes con tumores neuroendocrinos del intestino medio (NETTER-1): resultados finales de supervivencia general y seguridad a largo plazo de un ensayo de fase 3, controlado, aleatorizado y abierto". The Lancet Oncology . 22 (12): 1752–1763. doi :10.1016/S1470-2045(21)00572-6. PMID:  34793718. S2CID  : 244165241.
  21. ^ abc OIEA (2013). Orientación práctica sobre la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRNT) para tumores neuroendocrinos. Serie de Salud Humana del OIEA N.º 20. Viena: Organismo Internacional de Energía Atómica. ISBN 978-92-0-129210-0.
  22. ^ Cremonesi, M; Botta, F; Di Día, A; Ferrari, M; Bodei, L; De Cicco, C; Rossi, A; Bartolomei, M; Mei, R; Severi, S; Salvatori, M; Pedroli, G; Paganelli, G (febrero de 2010). "Dosimetría para el tratamiento con análogos de somatostatina radiomarcados. Una revisión". La revista trimestral de medicina nuclear e imágenes moleculares . 54 (1): 37–51. PMID  20168285.
  23. ^ Rolleman, Edgar J.; Melis, Marleen; Valkema, Roelf; Boerman, Otto C.; Krenning, Eric P.; de Jong, Marion (14 de noviembre de 2009). "Protección renal durante la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos con análogos de la somatostatina". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imagen Molecular . 37 (5): 1018–1031. doi :10.1007/s00259-009-1282-y. PMID  19915842. S2CID  31863612.
  24. ^ Dash, Ashutosh; Pillai, Maroor Raghavan Ambikalmajan; Knapp, Furn F. (17 de febrero de 2015). "Producción de 177Lu para terapia dirigida con radionúclidos: opciones disponibles". Medicina nuclear e imágenes moleculares . 49 (2): 85–107. doi :10.1007/s13139-014-0315-z. PMC 4463871 . PMID  26085854. 
  25. ^ "Información sobre el lutecio (177Lu) oxodotreótido". NICE . Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención . 29 de agosto de 2018 . Consultado el 3 de septiembre de 2018 .
  26. ^ "Lutecio Lu 177 Dotatato aprobado por la FDA". Cancer Discovery . 8 (4): OF2. Abril de 2018. doi :10.1158/2159-8290.CD-NB2018-021. PMID  29487054.
  27. ^ Oficina del Comisionado (26 de enero de 2018). «La FDA aprueba un nuevo tratamiento para determinados tipos de cáncer del tracto digestivo». Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 20 de mayo de 2018 .
  28. ^ "Lutathera". Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 24 de mayo de 2018 .
  29. ^ «Yttrium (90Y) edotreotida». Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 24 de mayo de 2018 .
  30. ^ "EU/03/14/1269". Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 7 de noviembre de 2020 .
  31. ^ "Lutecio (177Lu) oxodotreótido para el tratamiento de tumores neuroendocrinos irresecables o metastásicos [TA539]". Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención . 29 de agosto de 2018 . Consultado el 3 de septiembre de 2018 .
  32. ^ Kabasaka, Levent. "Estudio clínico en el mundo real sobre Lu-177-PSMA: tratamiento ambulatorio o hospitalario" (PDF) . BNMS . Consultado el 2 de agosto de 2021 .
  33. ^ Turner, J Harvey (31 de diciembre de 1998). "Radiolantánidos en oncología nuclear terapéutica (Conferencia) | ETDEWEB". www.osti.gov . Consultado el 4 de octubre de 2019 .
  34. ^ Administración de Productos Terapéuticos del Departamento de Salud del Gobierno de Australia (5 de enero de 2018). "Plan de acceso especial: orientación para profesionales de la salud y patrocinadores". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Consultado el 4 de octubre de 2019 .
  35. ^ "Pautas de COSA:NET/Terapia con radionúclidos - Wiki de pautas clínicas". wiki.cancer.org.au . Consultado el 4 de octubre de 2019 .
  36. ^ Claringbold, Phillip G.; Brayshaw, Paul A.; Price, Richard A.; Turner, J. Harvey (1 de febrero de 2011). "Estudio de fase II del radiopéptido 177Lu-octreotato y la terapia con capecitabina en tumores neuroendocrinos diseminados progresivos". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imagen Molecular . 38 (2): 302–311. doi :10.1007/s00259-010-1631-x. ISSN  1619-7089. PMID  21052661. S2CID  11627014.
  37. ^ Turner, JH (2009). "Definición de la farmacocinética para la dosimetría individual del paciente en radioinmunoterapia y radiopéptidos de rutina para el cáncer: experiencia australiana". Current Pharmaceutical Design . 15 (9): 966–82. doi :10.2174/138161209787582020. PMID  19275661.
  38. ^ Claringbold, Phillip G.; Price, Richard A.; Turner, J. Harvey (18 de octubre de 2012). "Estudio de fase I-II del radiopéptido 177Lu-octreotato en combinación con capecitabina y temozolomida en tumores neuroendocrinos avanzados de bajo grado". Bioterapia y radiofármacos del cáncer . 27 (9): 561–569. doi :10.1089/cbr.2012.1276. ISSN  1084-9785. PMID  23078020.
  39. ^ Kesavan, Murali; Claringbold, Phillip G.; Turner, J. Harvey (2014). "Toxicidad hematológica de la quimioterapia combinada con radiopéptido 177Lu-octreotato en tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos en el seguimiento a largo plazo". Neuroendocrinología . 99 (2): 108–117. doi :10.1159/000362558. ISSN  1423-0194. PMID  24714208. S2CID  28778711.
  40. ^ Claringbold, Phillip G.; Turner, J. Harvey (agosto de 2015). "Terapia de tumores neuroendocrinos con lutecio-177-octreotato y everolimus (NETTLE): un estudio de fase I". Bioterapia y radiofármacos del cáncer . 30 (6): 261–269. doi :10.1089/cbr.2015.1876. ISSN  1084-9785. PMID  26181854.
  41. ^ Claringbold, Phillip G.; Turner, J. Harvey (10 de junio de 2015). "Control del tumor neuroendocrino pancreático: respuesta objetiva duradera a la quimioterapia combinada con radiopéptido 177 Lu-octreotato-capecitabina-temozolomida". Neuroendocrinología . 103 (5): 432–439. doi :10.1159/000434723. ISSN  0028-3835. PMID  26065489. S2CID  207591297.
  42. ^ Kesavan, Murali; Turner, J. Harvey (agosto de 2016). "Mielotoxicidad de la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos en tumores neuroendocrinos: una década de experiencia". Bioterapia y radiofármacos del cáncer . 31 (6): 189–198. doi :10.1089/cbr.2016.2035. ISSN  1084-9785. PMID  27419665.
  43. ^ Kesavan, Murali; Turner, J. Harvey; Meyrick, Danielle; Yeo, Sharon; Cardaci, Giuseppe; Lenzo, Nat P. (septiembre de 2018). "Terapia de rescate con radiopéptidos del cáncer de próstata resistente a la castración avanzado con antígeno de membrana específico de la próstata marcado con lutecio-177: eficacia y seguridad en la práctica habitual". Bioterapia y radiofármacos del cáncer . 33 (7): 274–281. doi :10.1089/cbr.2017.2403. ISSN  1084-9785. PMID  29989440. S2CID  51608562.
  44. ^ De Decker, Mario; Turner, J. Harvey (febrero de 2012). "Radiomarcaje de módulos automatizados de péptidos y anticuerpos con galio-68, lutecio-177 y yodo-131". Bioterapia del cáncer y radiofármacos . 27 (1): 72–76. doi :10.1089/cbr.2011.1073. ISSN  1084-9785. PMID  22149590.
  45. ^ ab "LysaKare EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 22 de julio de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.