stringtranslate.com

Lutecio (177Lu) vipivotida tetraxetan

El tetraxetan de lutecio ( 177 Lu) vipivotide , que se comercializa bajo la marca Pluvicto , es un radiofármaco que se utiliza para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) positivo al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA ). [4] [5] El tetraxetan de lutecio ( 177 Lu) vipivotide es una terapia dirigida con radioligando . [5] [7]

Las reacciones adversas más comunes incluyen fatiga, sequedad de boca, náuseas, anemia, disminución del apetito y estreñimiento. [5] [6]

El tetraxetan de lutecio ( 177 Lu) vipivotide es un radioconjugado compuesto de PSMA-617, un ligando dirigido al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) humano, conjugado con el radioisótopo emisor beta lutecio-177 , con potencial actividad antineoplásica contra las células tumorales que expresan PSMA. [8] Tras la administración intravenosa de tetraxetan de lutecio ( 177 Lu) vipivotide, se dirige y se une a las células tumorales que expresan PSMA. [8] Tras la unión, las células tumorales que expresan PSMA son destruidas por 177 Lu a través de la administración específica de radiación de partículas beta. [8] El PSMA, un antígeno asociado a tumores y proteína transmembrana tipo II, se expresa en la membrana de las células epiteliales prostáticas y se sobreexpresa en las células tumorales de próstata. [8]

El tetraxetan de lutecio ( 177 Lu) vipivotida fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2022, [5] [9] y en la Unión Europea en diciembre de 2022. [6] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [10] [11]

Historia

En 2006, científicos de la Universidad de Purdue diseñaron un ligando de focalización que se unía con alta afinidad y especificidad al PSMA en células de cáncer de próstata y patentaron [12] [13] su capacidad para dirigir radionúclidos unidos como 177 Lu, 99m Tc , 68 Ga , etc. a cánceres de próstata. Las patentes fueron licenciadas a Endocyte en 2007. En 2012, científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y del Hospital Universitario de Heidelberg mejoraron la afinidad del fármaco, lo patentaron [14] y lo licenciaron a ABX advanced biomedical Compounds, una pequeña empresa farmacéutica alemana, para el desarrollo clínico temprano. En 2017, la patente de ABX también fue adquirida por Endocyte [15] y Endocyte junto con los dos conjuntos de patentes anteriores fue adquirido por Novartis en 2018. [16]

La eficacia y seguridad se investigaron inicialmente como un tratamiento de acceso compasivo en Alemania con una alta focalización tumoral y dosis bajas para los órganos normales. [17] Los médicos científicos del Centro Oncológico Peter MacCallum llevaron a cabo un ensayo de fase 2 que demostró altas tasas de respuesta, baja toxicidad y reducción del dolor en hombres con cáncer metastásico resistente a la castración que progresó después de los tratamientos convencionales. [18] Los ensayos cooperativos ANZUP llevaron a cabo el primer ensayo aleatorizado, multicéntrico, que comparó el lutecio vipivotide tetraxetan con la quimioterapia con cabazitaxel. [19] Este ensayo demostró una mayor respuesta del PSA y menos efectos adversos con el lutecio vipivotide tetraxetan.

La eficacia se evaluó en VISION, [20] un ensayo aleatorizado (2:1), multicéntrico, de etiqueta abierta que evaluó lutecio ( 177 Lu) vipivotide tetraxetan más el mejor estándar de atención (BSoC) (n = 551) o BSoC solo (n = 280) en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) progresivo, positivo para el antígeno de membrana prostático específico (PSMA). [5] Todos los participantes recibieron un análogo de GnRH o habían tenido una orquiectomía bilateral previa. [5] Los participantes debían haber recibido al menos un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos y 1 o 2 regímenes de quimioterapia previos basados ​​en taxanos. [5] Los participantes recibieron lutecio ( 177 Lu) vipivotide tetraxetan 7,4 GBq (200 mCi) cada 6 semanas hasta un total de 6 dosis más BSoC o BSoC solo. [5]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria y designaciones de terapia innovadora al lutecio ( 177 Lu) vipivotide tetraxetan . [5]

Sociedad y cultura

Estado regulatorio

El 13 de octubre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Pluvicto, destinado al tratamiento del cáncer de próstata. [21] El solicitante de este medicamento fue Novartis Europharm Limited. [21] El lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2022. [6] [22]

Referencias

  1. ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/pluvicto-novartis-pharmaceuticals-australia-pty-ltd
  2. ^ Advanced Accelerator Applications USA. "Monografía del producto Pluvicto" (PDF) . Registro de medicamentos y productos sanitarios . Gobierno de Canadá . Consultado el 12 de octubre de 2022 .
  3. ^ "Base resumida de la decisión - Pluvicto". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2023. Consultado el 23 de febrero de 2023 .
  4. ^ ab "Pluvicto- lutetium lu 177 vipivotide tetraxetan injection, solution". DailyMed . 23 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 5 de abril de 2022 . Consultado el 4 de abril de 2022 .
  5. ^ abcdefghij "La FDA aprueba Pluvicto para la próstata metastásica resistente a la castración". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 23 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2022. Consultado el 23 de marzo de 2022 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  6. ^ abcd «Pluvicto EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 12 de octubre de 2022 . Consultado el 21 de diciembre de 2022 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  7. ^ Neels OC, Kopka K, Liolios C, Afshar-Oromieh A (diciembre de 2021). "Inhibidores de PSMA radiomarcados". Cánceres . 13 (24): 6255. doi : 10.3390/cancers13246255 . PMC 8699044 . PMID  34944875. 
  8. ^ abcd «Lutecio Lu 177 Vipivotide Tetraxetan (Código C148145)». NCI Thesaurus. 28 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 15 de abril de 2022. Consultado el 23 de marzo de 2022 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  9. ^ "Novartis Pluvicto aprobado por la FDA como primera terapia dirigida con radioligando para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico, progresivo y resistente a la castración, positivo para PSMA" (Nota de prensa). Novartis. 23 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2022 . Consultado el 23 de marzo de 2022 .
  10. ^ "Promoción de la salud mediante la innovación: nuevas aprobaciones de terapias farmacológicas en 2022". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 10 de enero de 2023. Consultado el 22 de enero de 2023 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  11. ^ Aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos 2022 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (informe). Enero de 2024. Archivado desde el original el 14 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  12. ^ US 11318121, Low PS, Kularatne SA, "Conjugados de ligando-enlazador de unión a PSMA y métodos para su uso", emitido el 3 de mayo de 2022, asignado a Purdue Research Foundation 
  13. ^ US 10406240, Low PS, Kularatne SA, "Conjugados de ligando-enlazador de unión a PSMA y métodos para su uso", emitido el 10 de septiembre de 2019, asignado a Purdue Research Foundation 
  14. ^ US 20160228587, Eder M, Kopka K, Schäfer M, Bauder-Wüst U, Haberkorn U, Eisenhut M, Mier W, Benesova M, "Inhibidores marcados del antígeno de membrana específico de la próstata (psma), su uso como agentes de imagen y agentes farmacéuticos para el tratamiento del cáncer de próstata", publicado el 11 de agosto de 2016, asignado a Deutsches Krebsforschungszentrum DKFZ, Universitaet Heidelberg y Molecular Insight Pharmaceuticals Inc. 
  15. ^ "Endocyte anuncia licencia exclusiva de terapia con radioligandos dirigidos a PSMA de fase 3 para su desarrollo en cáncer de próstata". www.isotope.com . Archivado desde el original el 29 de abril de 2019 . Consultado el 13 de abril de 2022 .
  16. ^ Taylor PN (18 de octubre de 2018). «Novartis firma una compra de Endocyte por 2.100 millones de dólares, lo que impulsa el impulso de la radioterapia». Fierce Biotech . Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2020. Consultado el 13 de abril de 2022 .
  17. ^ Afshar-Oromieh A, Hetzheim H, Kratochwil C, Benesova M, Eder M, Neels OC, et al. (noviembre de 2015). "El ligando teranóstico PSMA-617 en el diagnóstico de cáncer de próstata mediante PET/CT: biodistribución en humanos, dosimetría de radiación y primera evaluación de lesiones tumorales". Journal of Nuclear Medicine . 56 (11): 1697–1705. doi : 10.2967/jnumed.115.161299 . PMID  26294298. S2CID  23317879.{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link)
  18. ^ Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, Ferdinandus J, Thang SP, Akhurst T, et al. (junio de 2018). "Tratamiento con radionúclido [ 177Lu ]-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (ensayo LuPSMA): un estudio de fase 2 de un solo centro y un solo brazo". The Lancet. Oncología . 19 (6): 825–833. doi :10.1016/S1470-2045(18)30198-0. PMID  29752180. S2CID  21674458.{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link)
  19. ^ Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, et al. (febrero de 2021). "[ 177 Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (TheraP): un ensayo de fase 2, aleatorizado y abierto". Lancet . 397 (10276): 797–804. doi :10.1016/s0140-6736(21)00237-3. PMID  33581798. S2CID  231885243.{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link)
  20. ^ Número de ensayo clínico NCT03511664 para "Estudio de 177Lu-PSMA-617 en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (VISION)" en ClinicalTrials.gov .
  21. ^ ab «Pluvicto: pendiente de decisión de la CE». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 13 de octubre de 2022. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2022. Consultado el 14 de octubre de 2022 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  22. ^ «Información del producto Pluvicto». Registro de medicamentos de la Unión . Consultado el 3 de marzo de 2023 .