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Receptor muscarínico de acetilcolina M3


El receptor muscarínico de acetilcolina , también conocido como receptor colinérgico/acetilcolina M 3 , o muscarínico 3 , es un receptor muscarínico de acetilcolina codificado por el gen humano CHRM3 . [5]

Los receptores muscarínicos M 3 se encuentran en muchos lugares del cuerpo, por ejemplo, en los músculos lisos, las glándulas endocrinas , las glándulas exocrinas , los pulmones, el páncreas y el cerebro. En el SNC inducen la emesis . Los receptores muscarínicos M 3 se expresan en regiones del cerebro que regulan la homeostasis de la insulina, como el hipotálamo y el complejo vagal dorsal del tronco del encéfalo. [6] Estos receptores se expresan altamente en las células beta pancreáticas y son reguladores críticos de la homeestasis de la glucosa al modular la secreción de insulina. [7] En general, provocan contracción del músculo liso y aumento de las secreciones glandulares. [5]

No responden a PTX ni a CTX .

Mecanismo

Al igual que el receptor muscarínico M 1 , los receptores M 3 están acoplados a proteínas G de clase G q , que regulan positivamente la fosfolipasa C y, por tanto, el trifosfato de inositol y el calcio intracelular como vía de señalización. [8] La función del calcio en los vertebrados también implica la activación de la proteína quinasa C y sus efectos.

Efectos

Músculo liso

Debido a que el receptor M 3 está acoplado a G q y media en un aumento del calcio intracelular , normalmente causa constricción del músculo liso, como la que se observa durante la broncoconstricción . Sin embargo, con respecto a la vasculatura, la activación de M 3 en las células endoteliales vasculares provoca una mayor síntesis de óxido nítrico , que se difunde a las células del músculo liso vascular adyacente y provoca su relajación y vasodilatación , explicando así el efecto paradójico de los parasimpaticomiméticos sobre el tono vascular y el tono bronquiolar. . De hecho, la estimulación directa del músculo liso vascular M3 media la vasoconstricción en patologías en las que se altera el endotelio vascular. [9]

Diabetes

El receptor muscarínico M 3 regula la secreción de insulina del páncreas [7] y es un objetivo importante para comprender los mecanismos de la diabetes mellitus tipo 2.

Algunos medicamentos antipsicóticos que se recetan para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar (como la olanzapina y la clozapina) tienen un alto riesgo de sufrir efectos secundarios relacionados con la diabetes. Estos fármacos se unen potentemente al receptor muscarínico M 3 y lo bloquean , lo que provoca una desregulación de la insulina que puede preceder a la diabetes. [6]

Otro

Los receptores M 3 también se encuentran en muchas glándulas, tanto endocrinas como exocrinas , y ayudan a estimular la secreción en las glándulas salivales y otras glándulas del cuerpo.

Otros efectos son:

Agonistas

En 2018, todavía no hay agonistas de M3 altamente selectivos disponibles, pero varios agonistas muscarínicos no selectivos están activos en M3.

Antagonistas

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor muscarínico de acetilcolina M3 se preacopla con proteínas Gq. La cola C polibásica del receptor es necesaria para el preacoplamiento. [8] También se ha demostrado que interactúa con Arf6 [13] y ARF1 . [13]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000133019 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000046159 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Entrez Gene: receptor colinérgico CHRM3, muscarínico 3".
  6. ^ ab Weston-Green K, Huang XF, Lian J, Deng C (mayo de 2012). "Los efectos de la olanzapina sobre la densidad de unión del receptor muscarínico M3 en el cerebro se relacionan con el aumento de peso, la insulina plasmática y los niveles de hormonas metabólicas". Neuropsicofarmacología europea . 22 (5): 364–373. doi :10.1016/j.euroneuro.2011.09.003. PMID  21982116. S2CID  31739607.
  7. ^ ab Gautam D, Han SJ, Hamdan FF, Jeon J, Li B, Li JH, et al. (junio de 2006). "Un papel fundamental de los receptores muscarínicos de acetilcolina M3 de las células beta en la regulación de la liberación de insulina y la homeostasis de la glucosa en sangre in vivo". Metabolismo celular . 3 (6): 449–461. doi :10.1016/j.cmet.2006.04.009. hdl : 10533/177761 . PMID  16753580.
  8. ^ abc Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (agosto de 2011). "Preensamblaje en estado inactivo de receptores acoplados a G (q) y heterotrímeros de G (q)". Biología Química de la Naturaleza . 7 (10): 740–747. doi :10.1038/nchembio.642. PMC 3177959 . PMID  21873996. 
  9. ^ Keith Parker, Laurence Brunton, Goodman, Louis Sanford, Lazo, John S., Gilman, Alfred (2006). La base farmacológica de la terapéutica de Goodman & Gilman (11ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. págs.185. ISBN 0-07-142280-3.
  10. ^ abcdef Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). "Capítulo 10". Farmacología (5ª ed.). Elsevier Churchill Livingstone. págs.139 . ISBN 0-443-07145-4.
  11. ^ Shiga Y, Minami K, Shiraishi M, Uezono Y, Murasaki O, Kaibara M, Shigematsu A (noviembre de 2002). "Los efectos inhibidores del tramadol sobre las respuestas inducidas por receptores muscarínicos en ovocitos de Xenopus que expresan receptores M (3) clonados". Anestesia y Analgesia . 95 (5): 1269–73, índice. doi : 10.1097/00000539-200211000-00031 . PMID  12401609. S2CID  39621215.
  12. ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (mayo de 2010). "Med diario". Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 13 de enero de 2013 .
  13. ^ ab Mitchell R, Robertson DN, Holland PJ, Collins D, Lutz EM, Johnson MS (septiembre de 2003). "Activación de la fosfolipasa D dependiente del factor de ribosilación ADP por el receptor muscarínico M3". La Revista de Química Biológica . 278 (36): 33818–33830. doi : 10.1074/jbc.M305825200 . PMID  12799371.

Otras lecturas

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .