La expedición 21 fue la misión número 21 de larga duración a la Estación Espacial Internacional ( ISS ). La expedición comenzó el 11 de octubre de 2009 y Frank de Winne se convirtió en el primer astronauta de la ESA en comandar una misión espacial.
El traspaso entre la Expedición 20 y la Expedición 21 requirió que tres vehículos Soyuz fueran acoplados a la estación al mismo tiempo, la primera vez que esto ocurre.
Soyuz TMA-16 trajo a la ISS a los últimos miembros de la Expedición 21, junto con el turista espacial Guy Laliberté . Laliberté regresó a la Tierra en la Soyuz TMA-14 con dos miembros de la Expedición 20 el 11 de octubre de 2009.
Nicole P. Stott fue la última miembro de la tripulación de la expedición de la ISS en volar en el transbordador espacial . Regresó a la Tierra a bordo de la STS-129 en noviembre de 2009.
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