Los autoanticuerpos antitiroideos (o simplemente anticuerpos antitiroideos ) son autoanticuerpos dirigidos contra uno o más componentes de la tiroides . Los autoanticuerpos antitiroideos más relevantes clínicamente son los anticuerpos antiperoxidasa tiroidea (anticuerpos anti-TPO, TPOAb), los anticuerpos del receptor de tirotropina (TRAb) y los anticuerpos de tiroglobulina (TgAb). Los TRAb se subdividen en anticuerpos activadores, bloqueantes y neutrales, dependiendo de su efecto sobre el receptor de TSH. Los anticuerpos simportadores anti- sodio/yoduro (Anti–Na + /I − ) son un descubrimiento más reciente y su relevancia clínica aún se desconoce. La enfermedad de Graves y la tiroiditis de Hashimoto se asocian comúnmente con la presencia de autoanticuerpos antitiroideos. Aunque existe superposición, los anticuerpos anti-TPO se asocian más comúnmente con la tiroiditis de Hashimoto y los TRAb activadores se asocian más comúnmente con la enfermedad de Graves. Los anticuerpos microsomales tiroideos fueron un grupo de anticuerpos antitiroideos; Se les cambió el nombre después de la identificación de su antígeno objetivo (TPO). [1] [2] [3] [4]
Los anticuerpos antitiroideos se pueden subdividir en grupos según su antígeno objetivo.
Los anticuerpos anti-peroxidasa tiroidea (anti-TPO) son específicos para el autoantígeno TPO, una glicoproteína de 105 kDa que cataliza las reacciones de oxidación de yodo y yodación de tirosilo de tiroglobulina en la glándula tiroides. [5] La mayoría de los anticuerpos producidos se dirigen a epítopos conformacionales de la región carboxilo-terminal inmunogénica de la proteína TPO, aunque se han observado anticuerpos a epítopos lineales . [4] Los anticuerpos anti-TPO son el autoanticuerpo antitiroideo más común, presente en aproximadamente el 90% de la tiroiditis de Hashimoto , el 75% de la enfermedad de Graves y el 10-20% del bocio nodular o carcinoma de tiroides . Además, el 10-15% de los individuos normales pueden tener títulos altos de anticuerpos anti-TPO. [4] [6] [7] Los anticuerpos séricos altos se encuentran en la tiroiditis autoinmune crónica en fase activa. Por lo tanto, un título de anticuerpos se puede utilizar para evaluar la actividad de la enfermedad en pacientes que han desarrollado tales anticuerpos. [4] [7] [8] La mayoría de los anticuerpos anti-TPO son producidos por linfocitos infiltrados en la tiroides , con contribuciones menores de los ganglios linfáticos y la médula ósea. [9] Provocan daño a las células tiroideas por activación del complemento y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. [7] Sin embargo, no se cree que los anticuerpos anti-TPO contribuyan a la destrucción de la tiroides. [10]
El receptor de tirotropina (receptor de TSH) es el antígeno de los anticuerpos del receptor de TSH (TRAbs). Es un receptor acoplado a la proteína G de siete transmembrana que está involucrado en la señalización de la hormona tiroidea. Los TRAbs se agrupan según sus efectos sobre la señalización del receptor: anticuerpos activadores (asociados con hipertiroidismo), anticuerpos bloqueadores (asociados con tiroiditis) y anticuerpos neutros (sin efecto sobre el receptor). Los anticuerpos activadores y bloqueadores se unen principalmente a epítopos conformacionales, mientras que los anticuerpos neutros se unen a epítopos lineales. La unión del anticuerpo al extremo amino del receptor de TSH muestra actividad estimuladora, mientras que la unión a los residuos 261-370 o 388-403 bloquea la actividad. Los TRAbs están presentes en el 70-100% de los pacientes con enfermedad de Graves (85-100% para los anticuerpos activadores y 75-96% para los anticuerpos bloqueadores) y en el 1-2% de los individuos normales. [1] [2] [11]
Los TRAb activadores son característicos de la enfermedad de Graves (hipertiroidismo autoinmune). El anticuerpo TPO se mide más fácilmente que el anticuerpo del receptor de TSH, por lo que a menudo se utiliza como sustituto en el diagnóstico de la enfermedad de Graves. Estos anticuerpos activan la adenilato ciclasa al unirse al receptor de TSH. Esto provoca la producción de hormonas tiroideas y el posterior crecimiento y vascularización de la tiroides. [1] Los TRAb también son útiles en el diagnóstico de la oftalmopatía de Graves . Aunque se desconoce el mecanismo exacto de cómo los TRAb inducen la oftalmopatía de Graves, es probable que los anticuerpos se unan a los receptores de TSH en los tejidos retroorbitales, lo que provoca la infiltración de linfocitos. Esta respuesta inflamatoria conduce a la producción de citocinas que hacen que los fibroblastos produzcan glicosaminoglicanos , lo que conduce a la oftalmopatía. [12] [13]
Los TRAb bloqueantes (también conocidos como inmunoglobulinas inhibidoras de la unión a la tirotropina (TBII)) bloquean competitivamente la actividad de la TSH en el receptor. Esto puede causar hipotiroidismo al reducir los efectos tirotrópicos de la TSH. Se encuentran en la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves y pueden ser causa de fluctuación de la función tiroidea en esta última. Durante el tratamiento de la enfermedad de Graves también pueden convertirse en el anticuerpo predominante, lo que puede causar hipotiroidismo. [2] [13]
La relevancia clínica y fisiológica de los anticuerpos neutros aún no está clara. Sin embargo, es posible que estén involucrados en la prolongación de la vida media del receptor de TSH. [2]
Los anticuerpos anti-tiroglobulina son específicos de la tiroglobulina, una proteína de la matriz de 660 kDa que participa en el proceso de producción de la hormona tiroidea. Se encuentran en el 70% de los casos de tiroiditis de Hashimoto, el 60% de los hipotiroidismos idiopáticos, el 30% de la enfermedad de Graves, una pequeña proporción de carcinomas de tiroides y el 3% de los individuos normales. [1] [3] Los anticuerpos anti-TPO están presentes en el 99% de los casos en los que hay anticuerpos anti-tiroglobulina, sin embargo, solo el 35% de los casos positivos de anticuerpos anti-TPO también muestran anticuerpos anti-tiroglobulina. [14]
Los anticuerpos anti-cotransportador Na + /I− son un descubrimiento más reciente de posibles autoanticuerpos tiroideos y su papel en la enfermedad tiroidea sigue siendo incierto. Están presentes en aproximadamente el 20% de los casos de enfermedad de Graves y el 24% de los de tiroiditis de Hashimoto. [1]
Se cree que la producción de anticuerpos en la enfermedad de Graves surge por la activación de las células T CD4+ , seguida del reclutamiento de células B en la tiroides. Estas células B producen anticuerpos específicos para los antígenos tiroideos. En la tiroiditis de Hashimoto, las células T CD4+ activadas producen interferón-γ , lo que hace que las células tiroideas muestren moléculas MHC de clase II . Esto expande el repertorio de células T autorreactivas y prolonga la respuesta inflamatoria. [15]
Si bien los anticuerpos antitiroideos se utilizan para rastrear la presencia de tiroiditis autoinmune, generalmente no se considera que contribuyan directamente a la destrucción de la tiroides. [10]
La presencia de anticuerpos antitiroideos se asocia con un mayor riesgo de subfertilidad inexplicable ( odds ratio 1,5 e intervalo de confianza del 95% 1,1-2,0), aborto espontáneo (odds ratio 3,73, intervalo de confianza del 95% 1,8-7,6), aborto espontáneo recurrente (odds ratio 2,3, intervalo de confianza del 95% 1,5-3,5), parto prematuro (odds ratio 1,9, intervalo de confianza del 95% 1,1-3,5) y tiroiditis posparto materna (odds ratio 11,5, intervalo de confianza del 95% 5,6-24). [16]
En 1912 Hakaru Hashimoto describió el hipotiroidismo y el bocio asociados a la infiltración linfoide tiroidea. En 1956 se detectó el anticuerpo anti-Tg en casos similares, lo que permitió dilucidar la causa autoinmune de estas características. Más tarde, ese mismo año, se descubrieron los anticuerpos activadores del receptor de TSH. En 1964 se descubrieron los anticuerpos microsomales tiroideos, que posteriormente se denominaron anticuerpos anti-TPO debido a la identificación de su autoantígeno. [1]