Antagonista e inhibidor de la recaptación de serotonina

Clase de droga

Estructura química del antagonista de serotonina e inhibidor de la recaptación trazodona .

Los antagonistas de la serotonina y los inhibidores de la recaptación ( SARI ) son una clase de fármacos que se utilizan principalmente como antidepresivos , pero también como ansiolíticos e hipnóticos . Actúan antagonizando los receptores de serotonina , como el 5-HT _2A, e inhibiendo la recaptación de serotonina , noradrenalina y/o dopamina . Además, la mayoría también antagonizan los receptores α ₁ -adrenérgicos . La mayoría de los SARI comercializados actualmente pertenecen a la clase de compuestos de fenilpiperazina .

Lista de IRAG

Comercializado

• Etoperidona (Axiomin, Etonin)
• Lorpiprazol (Normarex)
• Mepiprazol (Psigodal)
• Nefazodona (Serzone, Nefadar)
• Trazodona (Desyrel)

Misceláneas

• Vilazodona (Viibryd): es un fármaco relacionado pero que no encaja en esta clase porque no funciona como antagonista de la serotonina, sino que actúa únicamente como agonista parcial del receptor 5-HT _1A .
• Vortioxetina (Trintellix), otro fármaco estrechamente relacionado, podría considerarse técnicamente miembro de este grupo, pero tanto la vilazodona como la vortioxetina suelen etiquetarse como moduladores y estimuladores de la serotonina .
• Niaprazina (Nopron): un fármaco relacionado con este grupo pero que no inhibe la recaptación de serotonina ni de otras monoaminas.
• Medifoxamina (Clédial, Gerdaxyl): quizás técnicamente podría decirse que pertenece a este grupo, ya que es un inhibidor de la recaptación de serotonina y dopamina y un antagonista de los receptores 5-HT _2A y 5-HT _2C , pero no está agrupado como tal. ^[1]

Nunca comercializado

• Lubazodona (YM-992, YM-35995): un SARI que nunca se comercializó.

Farmacología

Perfiles de encuadernación

Los perfiles de unión de los SARI y algunos metabolitos en términos de sus afinidades ( K _i , nM ) para varios receptores y transportadores son los siguientes: ^[2]

Estos fármacos actúan como antagonistas o agonistas inversos de los receptores 5-HT _2A , α ₁ -adrenérgicos y H ₁ , como agonistas parciales del receptor 5-HT _1A , ^[3] y como inhibidores de los transportadores. El mCPP es un antagonista del receptor 5-HT _2B , un agonista de los receptores 5-HT _1A , ^[3] 5-HT _2C y 5-HT ₃ , ^{[4] [5]} y actúa como un agonista parcial de los receptores humanos 5-HT _2A ^[6] y 5-HT _2C . ^[7]

Véase también

• Lista de antidepresivos
• Modulador y estimulador de serotonina (SMS)
• Antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico (NaSSA)
• Desinhibidor de noradrenalina y dopamina (NDDI)
• Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS)

Referencias

1. Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). "Farmacocinética y farmacodinámica de la medifoxamina tras la administración oral en voluntarios sanos de edad avanzada". Eur. J. Clin. Pharmacol . 46 (2): 163–6. doi :10.1007/bf00199882. PMID  8039537. S2CID  6978939.
2. Roth, BL ; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 11 de septiembre de 2017 .
3. Odagaki Y; Toyoshima R; Yamauchi T (mayo de 2005). "Trazodona y su metabolito activo m-clorofenilpiperazina como agonistas parciales en los receptores 5-HT1A evaluados por la unión de [35S]GTPgammaS". Revista de psicofarmacología . 19 (3): 235–41. doi :10.1177/0269881105051526. PMID  15888508. S2CID  27389008.
4. Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999). "Comparaciones de las afinidades de unión de la fenilisopropilamina alucinógena en los receptores humanos clonados 5-HT2A, -HT(2B) y 5-HT2C". Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 359 (1): 1–6. doi :10.1007/pl00005315. PMID  9933142. S2CID  20150858.
5. Thomas DR, Gager TL, Holland V, Brown AM, Wood MD (1996). "La m-clorofenilpiperazina (mCPP) es un antagonista del receptor 5-HT2B humano clonado". NeuroReport . 7 (9): 1457–60. doi :10.1097/00001756-199606170-00002. PMID  8856697.
6. Grotewiel, MS; Chu, H.; Sanders-Bush, E. (noviembre de 1994). "La m-clorofenilpiperazina y la m-trifluorometilfenilpiperazina son agonistas parciales en los receptores 5-HT2A clonados expresados ​​en fibroblastos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 271 (2): 1122–1126. PMID  7965773 . Consultado el 2 de octubre de 2022 .
7. Porter, RH; Benwell, KR; Lamb, H.; Malcolm, CS; Allen, NH; Revell, DF; Adams, DR; Sheardown, MJ (septiembre de 1999). "Caracterización funcional de agonistas en receptores 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C humanos recombinantes en células CHO-K1". British Journal of Pharmacology . 128 (1): 13–20. doi :10.1038/sj.bjp.0702751. ISSN  0007-1188. PMC 1571597 . PMID  10498829.