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Leucemia agresiva de células NK

La leucemia agresiva de células NK es una enfermedad con una proliferación sistémica agresiva de células asesinas naturales (células NK) y un curso clínico que empeora rápidamente. [1] [2] [3]

También se denomina linfoma agresivo de células NK . [4]

Signos y síntomas

Los pacientes suelen presentar síntomas constitucionales ( malestar , pérdida de peso , fatiga ) y es común encontrar hepatoesplenomegalia en el examen físico. También se encuentra linfadenopatía en menor medida. Debido a la naturaleza agresiva de la enfermedad, los pacientes pueden presentarse inicialmente en una etapa más avanzada, con coagulopatías , síndrome hemofagocítico y falla multiorgánica . [1] [2] [5] [ 6] [7] En raras ocasiones, las personas que tienen un linfoma de células NK agresivo que está asociado con una infección latente con el virus de Epstein-Barr (ver la siguiente sección) presentan o desarrollan reacciones alérgicas extensas a las picaduras de mosquitos . Los síntomas de estas reacciones varían desde un sitio de picadura muy agrandado que puede ser doloroso e involucrar necrosis hasta síntomas sistémicos (p. ej. fiebre, ganglios linfáticos inflamados , dolor abdominal y diarrea) o, en casos extremadamente raros, hasta anafilaxia potencialmente mortal . [8]

Causa

Esta enfermedad tiene una fuerte asociación con el virus de Epstein-Barr (VEB), [9] pero la verdadera patogenia de esta enfermedad aún no se ha descrito. Se cree que la célula de origen es una célula NK . [4] El linfoma blastoide de células NK parece ser una entidad diferente y no muestra asociación con el VEB. [1]

Sitios de participación

Esta enfermedad generalmente se encuentra y se diagnostica en la sangre periférica y, si bien puede afectar cualquier órgano, generalmente se encuentra en el bazo , el hígado y la médula ósea . [4]

Diagnóstico

Las células leucémicas están presentes en muestras de sangre periférica en una cantidad variable. También es común observar pancitopenia ( anemia , neutropenia , trombocitopenia ). [4]

Sangre periférica

Las células leucémicas tienen un diámetro ligeramente mayor que el de un linfocito granular grande (LGL) y presentan gránulos azurófilos y nucléolos de prominencia variable. Los núcleos pueden ser irregulares e hipercromáticos. [4]

Médula ósea

La afectación de la médula ósea varía desde un infiltrado discreto hasta un reemplazo extenso de la médula por células leucémicas. Se pueden observar histiocitos reactivos que muestran hemofagocitosis intercalados en el infiltrado neoplásico . [4]

Otros órganos

La afectación leucémica de los órganos suele ser destructiva en secciones de tejido con necrosis y posiblemente angioinvasión, y el infiltrado monótono puede ser difuso o irregular. [4]

Inmunofenotipo

El inmunofenotipo de esta enfermedad es el mismo que el del linfoma extranodal de células NK/T, de tipo nasal, y se muestra en la siguiente tabla. CD11b y CD16 muestran una expresión variable. [1] [10]

Hallazgos genéticos

Debido al linaje NK, no se observan reordenamientos clonales de genes linfoides (receptor de células T; receptor de células B). [4] El genoma del virus de Epstein Barr (VEB) se detecta en muchos casos, [9] junto con una variedad de anomalías cromosómicas. [11]

Tratamiento

Actualmente, la leucemia agresiva de células NK, al ser un subtipo de PTCL, se trata de manera similar a los linfomas de células B. Sin embargo, en los últimos años, los científicos han desarrollado técnicas para reconocer mejor los diferentes tipos de linfomas, como el PTCL. Ahora se entiende que el PTCL se comporta de manera diferente a los linfomas de células B y se están desarrollando terapias que se dirigen específicamente a estos tipos de linfoma. Sin embargo, actualmente no hay terapias aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) específicamente para PTCL. Los regímenes de quimioterapia que contienen antraciclina se ofrecen comúnmente como terapia inicial. Algunos pacientes pueden recibir un trasplante de células madre . [12] [13] [14] [15] [16] Se están investigando nuevos enfoques para el tratamiento del PTCL en el entorno recidivante o refractario.

Epidemiología

Esta rara forma de leucemia es más común entre los asiáticos en comparación con otros grupos étnicos. Se diagnostica típicamente en adolescentes y adultos jóvenes, con un ligero predominio en varones. [1] [2] [3] [5] [17] [9] [10]

Direcciones de investigación

El pralatrexato es un compuesto que actualmente se encuentra en investigación para el tratamiento del PTCL.

Referencias

  1. ^ abcde Chan JK, Sin VC, Wong KF, et al. (junio de 1997). "Linfoma no nasal que expresa el marcador de células asesinas naturales CD56: un estudio clinicopatológico de 49 casos de una neoplasia agresiva poco común". Blood . 89 (12): 4501–13. doi : 10.1182/blood.V89.12.4501 . PMID  9192774.
  2. ^ abc Imamura N, Kusunoki Y, Kawa-Ha K, et al. (mayo de 1990). "Leucemia/linfoma de células asesinas naturales agresivas: informe de cuatro casos y revisión de la literatura. Posible existencia de una nueva entidad clínica originada a partir del tercer linaje de células linfoides". Br. J. Haematol . 75 (1): 49–59. doi :10.1111/j.1365-2141.1990.tb02615.x. PMID  2375924. S2CID  45676891.
  3. ^ ab Chan JK (1998). "Neoplasias de células asesinas naturales". Anat Pathol . 3 : 77–145. PMID  10389582.
  4. ^ abcdefgh Elaine Sarkin Jaffe; Nancy Lee Harris; Organización Mundial de la Salud, Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer; Harald Stein; JW Vardiman (2001). Patología y genética de los tumores de los tejidos hematopoyéticos y linfoides. Clasificación de tumores de la Organización Mundial de la Salud. Vol. 3. Lyon: IARC Press. ISBN 978-92-832-2411-2.
  5. ^ ab Kwong YL, Wong KF, Chan LC, et al. (enero de 1995). "Leucemia de linfocitos granulares grandes. Un estudio de nueve casos en una población china". Am. J. Clin. Pathol . 103 (1): 76–81. doi :10.1093/ajcp/103.1.76. PMID  7817949.
  6. ^ Kobayashi Y, Uehara S, Inamori K, et al. (agosto de 1996). "Hemofagocitosis como síndrome paraneoplásico en la leucemia de células NK". Int. J. Hematol . 64 (2): 135–42. doi :10.1016/0925-5710(96)00477-X. PMID  8854571.
  7. ^ Okuda T, Sakamoto S, Deguchi T, et al. (diciembre de 1991). "Síndrome hemofagocítico asociado con leucemia agresiva de células asesinas naturales". Am. J. Hematol . 38 (4): 321–3. doi :10.1002/ajh.2830380412. PMID  1746541. S2CID  6708698.
  8. ^ Park S, Ko YH (enero de 2014). "Trastornos linfoproliferativos de células T/asesinas naturales asociados al virus de Epstein-Barr". The Journal of Dermatology . 41 (1): 29–39. doi :10.1111/1346-8138.12322. PMID  24438142. S2CID  42534926.
  9. ^ abc Gelb AB, van de Rijn M, Regula DP, et al. (septiembre de 1994). "Leucemia linfocítica granular grande asociada al virus de Epstein-Barr con células asesinas naturales". Hum. Pathol . 25 (9): 953–60. doi : 10.1016/0046-8177(94)90018-3 . PMID:  8088773.
  10. ^ ab Oshimi K (junio de 1996). "Trastornos linfoproliferativos de las células asesinas naturales". Int. J. Hematol . 63 (4): 279–90. doi :10.1016/0925-5710(96)00450-1. PMID  8762811.
  11. ^ Wong KF, Zhang YM, Chan JK (julio de 1999). "Anormalidades citogenéticas en el linfoma/leucemia de células asesinas naturales: ¿existe un patrón consistente?". Leuk. Lymphoma . 34 (3–4): 241–50. doi :10.3109/10428199909050949. PMID  10439361.
  12. ^ Reimer P, Rüdiger T, Geissinger E, et al. (enero de 2009). "Autologous stem-cell transplantation as first-line therapy in eastern T-cell lymphomas: results of a prospective multicentric study" (Trasplante autólogo de células madre como terapia de primera línea en linfomas periféricos de células T: resultados de un estudio multicéntrico prospectivo). J. Clin. Oncol . 27 (1): 106–13. doi :10.1200/JCO.2008.17.4870. PMID  19029417. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2012.
  13. ^ Mercadal S, Briones J, Xicoy B, et al. (mayo de 2008). "Quimioterapia intensiva (régimen CHOP/ESHAP de dosis alta) seguida de trasplante autólogo de células madre en pacientes con linfoma periférico de células T no tratados previamente". Ann. Oncol . 19 (5): 958–63. doi : 10.1093/annonc/mdn022 . PMID  18303032.
  14. ^ Rodríguez J, Conde E, Gutiérrez A, et al. (julio de 2007). "Trasplante autólogo de células madre de primera línea en linfoma periférico de células T de alto riesgo: un estudio prospectivo del Gel-Tamo Study Group". Eur. J. Haematol . 79 (1): 32–8. doi :10.1111/j.1600-0609.2007.00856.x. PMID  17598836. S2CID  32509254.
  15. ^ Corradini P, Tarella C, Zallio F, et al. (septiembre de 2006). "Seguimiento a largo plazo de pacientes con linfomas periféricos de células T tratados de antemano con quimioterapia de dosis alta seguida de trasplante autólogo de células madre". Leucemia . 20 (9): 1533–8. doi :10.1038/sj.leu.2404306. PMID  16871285.
  16. ^ d'Amore F, et al. Sangre. 2006;108:A401
  17. ^ Kwong YL, Chan AC, Liang RH (mayo de 1997). "Linfoma/leucemia de células asesinas naturales: patología y tratamiento". Hematol Oncol . 15 (2): 71–9. doi :10.1002/(SICI)1099-1069(199705)15:2<71::AID-HON601>3.0.CO;2-U. PMID  9375032. S2CID  43307154.

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