La lercanidipina (nombre comercial Zanidip , entre otros) es un fármaco antihipertensivo (que reduce la presión arterial). Pertenece a la clase de dihidropiridinas de bloqueadores de los canales de calcio , que actúan relajando y abriendo los vasos sanguíneos, lo que permite que la sangre circule más libremente por el cuerpo. Esto reduce la presión arterial y permite que el corazón funcione de manera más eficiente. [1]
El fármaco actúa más lentamente que las dihidropiridinas más antiguas. [ cita requerida ] Probablemente tiene menos efectos adversos, pero un potencial comparativamente alto de interacciones farmacológicas.
Fue patentado en 1984 y aprobado por primera vez para uso médico en 1997. [2] La FDA de EE. UU. se negó a aprobar el medicamento y la lercanidipina no se comercializa en EE. UU. [3]
La lercanidipina se utiliza para el tratamiento de la hipertensión esencial (presión arterial alta). [4] [5]
La lercanidipina parece ser un buen agente en el tratamiento de pacientes hipertensos que también tienen problemas renales. [6]
Al igual que otras dihidropiridinas, la lercanidipina está contraindicada en la angina de pecho inestable , la insuficiencia cardíaca no controlada , poco después de un infarto de miocardio y en pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo . También está contraindicada durante el embarazo y en mujeres que puedan quedarse embarazadas, porque faltan datos sobre la seguridad para el feto, así como en pacientes con insuficiencia hepática y renal grave . [4] [5]
El medicamento no debe combinarse con inhibidores potentes de la enzima hepática CYP3A4 ni con el fármaco inmunosupresor ciclosporina . [4] [5]
El lercanidipino es generalmente bien tolerado; no se ha observado ningún efecto adverso en más del 1% de los pacientes tratados con este fármaco. Los efectos secundarios típicos son similares a los de otros fármacos de esta clase e incluyen dolor de cabeza, mareos, taquicardia (latidos cardíacos rápidos), palpitaciones , sofocos y edemas . Las reacciones de hipersensibilidad ocurren en menos de un paciente de cada 10.000. [4] [5]
Los edemas son significativamente menos frecuentes con lercanidipino en comparación con dihidropiridinas de primera generación como el nifedipino . En cuanto a otros efectos secundarios, los datos no son concluyentes: un estudio que comparó lercanidipino con fármacos de primera generación no encontró diferencias en la frecuencia de dolor de cabeza y sofocos, [7] pero cambiar de amlodipino , felodipino o nitrendipino (todos al menos de segunda generación) a lercanidipino redujo significativamente los efectos secundarios en otro estudio. [5]
Se han descrito casos de sobredosis de hasta 80 veces la dosis terapéutica habitual. Los síntomas esperados incluyen hipotensión grave (presión arterial baja) y taquicardia refleja. También puede producirse bradicardia (ritmo cardíaco lento) debido al bloqueo de los canales de calcio en el nódulo auriculoventricular del corazón. No existe tratamiento aparte de controlar la presión arterial y la función cardíaca. Es probable que la diálisis no sea efectiva porque la mayor parte de la lercanidipina se une a las proteínas del plasma sanguíneo y a las membranas lipídicas de las células. [4]
La sustancia se metaboliza por la enzima hepática CYP3A4. En un estudio, el potente inhibidor de CYP3A4 ketoconazol aumentó las concentraciones plasmáticas máximas de lercanidipino en un factor de ocho, y el área bajo la curva en un factor de 15. En otro estudio, la ciclosporina aumentó los niveles plasmáticos de lercanidipino tres veces cuando se administró al mismo tiempo. También se espera que otros inhibidores de esta enzima, como itraconazol , eritromicina y jugo de pomelo , aumenten las concentraciones plasmáticas y, por lo tanto, amplifiquen el efecto antihipertensivo. [4] [5] [8] Por el contrario, los inductores de CYP3A4 como carbamazepina , rifampicina y la hierba de San Juan probablemente reduzcan los niveles plasmáticos y la eficacia de lercanidipino. [5] [8] En comparación, amlodipino tiene un menor potencial de interacciones mediadas por CYP3A4. [4] [9]
La lercanidipina aumenta los niveles plasmáticos de ciclosporina y digoxina . [4] [5]
Al igual que otros bloqueadores de los canales de calcio de la clase de las dihidropiridinas, el lercanidipino bloquea los canales de calcio de tipo L en las células musculares lisas de los vasos sanguíneos, relajándolos y, por lo tanto, reduciendo la presión arterial. A diferencia de los bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos verapamilo y diltiazem , no actúa significativamente sobre los canales de calcio en el nódulo auriculoventricular y, por lo tanto, no disminuye la frecuencia cardíaca, en las dosis terapéuticas habituales. [5]
El lercanidipino se absorbe lenta pero completamente en el intestino. Tiene una biodisponibilidad total del 10% debido a un amplio efecto de primer paso , o hasta del 40% si se toma después de una comida rica en grasas. Los niveles plasmáticos más altos se alcanzan después de 1,5 a 3 horas. La sustancia se distribuye rápidamente en los tejidos y se une a las membranas lipídicas, donde forma un depósito. La fracción circulante está casi completamente (>98%) unida a las proteínas plasmáticas. [4] [5]
Se metaboliza completamente en el hígado, principalmente a través del CYP3A4. La vida media de eliminación es de 8 a 10 horas y el fármaco no se acumula. Debido al efecto de depósito, la acción antihipertensiva dura al menos 24 horas. El 50% se excreta por la orina. [4] [5]
La lercanidipina se utiliza en forma de clorhidrato , [4] que es un polvo cristalino ligeramente amarillo y se funde a 197 a 201 °C (387 a 394 °F) en forma cristalina I o 207 a 211 °C (405 a 412 °F) en forma cristalina II. [10] Es fácilmente soluble en cloroformo y metanol , pero prácticamente insoluble en agua. [11] Esta alta lipofilicidad (en comparación con las dihidropiridinas más antiguas) es intencional porque hace que la sustancia se una a las membranas lipídicas, lo que permite una mayor duración de la acción. [12]
La molécula de lercanidipino tiene un átomo de carbono asimétrico . Si bien el enantiómero S es más eficaz que el enantiómero R , las formulaciones comercializadas contienen una mezcla 1:1 de ambos (es decir, el racemato ). [5] [ 13]
Las concentraciones plasmáticas de lercanidipino se pueden detectar mediante métodos de cromatografía líquida-espectrometría de masas . [14]