Leonard Pershing Guarente (nacido en 1952) es un biólogo estadounidense mejor conocido por sus investigaciones sobre la extensión de la esperanza de vida en la levadura en ciernes Saccharomyces cerevisiae , lombrices intestinales ( Caenorhabditis elegans ) y ratones. [2] [3] Es profesor Novartis de Biología en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . [4]
Leonard Guarente nació y creció en Revere, Massachusetts y fue la primera persona de su familia en asistir a la universidad, cuando comenzó su trabajo de pregrado en el MIT en 1970. [5] Obtuvo su doctorado en el MIT, estudiando con Jon Beckwith y Mark Ptashne . [6] Hizo un posdoctorado en Harvard. [7]
El MIT contrató a Guarente y abrió su propio laboratorio en 1981; [6] obtuvo la titularidad allí en 1986. [5] Durante los primeros nueve años, su laboratorio estudió la regulación genética en la levadura. [5] [6]
En 1991, su laboratorio comenzó a estudiar los genes implicados en el envejecimiento . [5] En 1993, el laboratorio de Cynthia Kenyon en la UCSF descubrió que una mutación de un solo gen en ( Daf-2 ) podría duplicar la esperanza de vida de C. elegans . Ese mismo año, David Sinclair se unió al laboratorio de Guarente y desarrollaron la hipótesis de que la restricción calórica ralentiza el envejecimiento mediante la activación de las sirtuinas . [8] Los laboratorios de Kenyon y Guarente llegaron a liderar el campo del estudio de la genética del envejecimiento. [9]
En 1995, el laboratorio de Guarente identificó el gen SIR4 (Silent information regulator 4) como regulador de la longevidad. Cuando se mutó SIR4 en un organismo unicelular, S. cerevisiae, se prolongó la longevidad. [10] Más tarde se determinó que el complejo de SIR2 y SIR4 es responsable del fenotipo de longevidad, [11] y que la sobreexpresión de SIR2 por sí sola era suficiente para prolongar la vida. Además, los científicos del laboratorio de Guarente determinaron que SIR2 es necesario para prolongar la longevidad mediante la restricción calórica. [12]
En 1999, Guarente y Kenyon se convirtieron en cofundadores de Elixir Pharmaceuticals, cuyo objetivo era desarrollar medicamentos dirigidos a la sirtuina ; [8] Guarente dejó la empresa siete años después tras no estar de acuerdo con los capitalistas de riesgo que habían obtenido el control de la empresa sobre el enfoque de la misma. [13]
En 2000, el laboratorio de Guarente publicó un trabajo que identificaba la actividad de SIR2 como proteína desacetilasa dependiente de NAD+ . Esta dependencia de NAD explicaba cómo SIR2 podía relacionar la dieta con la fisiología y sugería el mecanismo por el cual la restricción calórica podía prolongar la vida de algunos organismos. [14]
Guarente argumentó que la participación de SIR2 en el metabolismo y la longevidad se conserva en otros organismos. En el gusano redondo, Guarente informó que la expresión de SIR2 (sir2.1) es suficiente para extender la longevidad [15] y en la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster , también se informó que la sobreexpresión de SIR2 prolongaba la longevidad. [16] Sin embargo, otros grupos han cuestionado este hallazgo y han demostrado que la expresión de SIR2 no causa la prolongación de la longevidad en gusanos o moscas. [17] La sobreexpresión de SIRT1 (homólogo de sir2 en mamíferos) no prolonga la longevidad. [18] Varias de las publicaciones de alto perfil de Guarente sobre SIRT1 han sido retractadas o corregidas. [19]
Guarente escribió una autobiografía en 2003 titulada Ageless Quest: One Scientist's Search for Genes That Prolong Youth (Búsqueda eterna: la búsqueda de un científico de genes que prolongan la juventud) .
La rivalidad de Guarente con Sinclair, que comenzó en 2002 cuando Sinclair cuestionó la descripción de Guarante sobre cómo sir2 podría estar involucrado en el envejecimiento en una reunión científica en el Laboratorio Cold Spring Harbor, fue el tema de un artículo en Science en 2004. [20]
En 2014, Guarente cofundó la empresa de suplementos dietéticos Elysium Health . [13] [21]
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