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Síndrome de Bardet-Biedl

El síndrome de Bardet-Biedl ( BBS ) es un trastorno genético humano ciliopático que produce muchos efectos y afecta a muchos sistemas corporales. Se caracteriza por distrofia de conos y bastones , polidactilia , obesidad central , hipogonadismo y disfunción renal en algunos casos. [2] Históricamente, el procesamiento mental más lento también se ha considerado un síntoma principal, pero ahora no se lo considera como tal.

Signos y síntomas

El síndrome de Bardet-Biedl es un trastorno pleiotrópico con expresividad variable y una amplia gama de variabilidad clínica observada tanto dentro como entre familias. Las características clínicas más comunes son distrofia de conos y bastones , con ceguera nocturna de inicio en la infancia seguida de una pérdida visual creciente; polidactilia postaxial ; obesidad troncal que se manifiesta durante la infancia y sigue siendo problemática durante la edad adulta; diversos grados de discapacidades de aprendizaje; hipogenitalismo masculino y malformaciones genitourinarias femeninas complejas; y disfunción renal , una de las principales causas de morbilidad y mortalidad.

Existe una amplia gama de características secundarias que a veces se asocian con BBS [3] : 147–148,  incluidas [3] : 153–154 

Relación con otros trastornos genéticos raros

Los hallazgos de la investigación genética publicados en 2006 han sugerido que una gran cantidad de trastornos genéticos , tanto síndromes genéticos como enfermedades genéticas , que anteriormente no se habían identificado en la literatura médica como relacionados, pueden estar, de hecho, altamente relacionados en la causa raíz genetística de los trastornos ampliamente variables observados fenotípicamente . El BBS es uno de esos síndromes que ahora se ha identificado como causado por defectos en la estructura ciliar celular . Por lo tanto, el BBS es una ciliopatía . Otras ciliopatías conocidas incluyen discinesia ciliar primaria , enfermedad renal y hepática poliquística , nefronoptisis , síndrome de Alström , síndrome de Meckel-Gruber y algunas formas de degeneración de la retina . [6]

Fisiopatología

El mecanismo bioquímico detallado que conduce al síndrome de Behrens aún no está claro. [ cita requerida ]

Los productos genéticos codificados por estos genes BBS , llamados proteínas BBS, se encuentran en el cuerpo basal y los cilios de la célula . [7]

Utilizando el gusano redondo C. elegans como sistema modelo, los biólogos descubrieron que las proteínas BBS están involucradas en un proceso llamado transporte intraflagelar (IFT), una actividad de transporte bidireccional dentro de los cilios a lo largo del eje largo del tallo ciliar que es esencial para la ciliogénesis y el mantenimiento de los cilios. [8] Un análisis bioquímico reciente de las proteínas BBS humanas reveló que las proteínas BBS se ensamblan en un complejo proteico múltiple, llamado "BBSome". Se propone que BBSome es responsable del transporte de vesículas intracelulares a la base de los cilios y desempeña un papel importante en la función ciliar. [ cita requerida ]

Dado que se sabe que las anomalías de los cilios están relacionadas con una amplia gama de síntomas de enfermedades, incluidos los que se observan comúnmente en pacientes con BBS, ahora se acepta ampliamente que los genes BBS mutados afectan la función normal de los cilios, lo que, a su vez, causa BBS. [ cita requerida ]

Una teoría según la cual las células fotorreceptoras se nutren del IFT de los cilios de la retina ofrece ahora una posible explicación para la distrofia retiniana común en los pacientes con BBS después de sus primeros años de vida. [9] [10]

Los genes involucrados incluyen:

Diagnóstico

El diagnóstico de BBS se establece a partir de los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares. Se pueden utilizar pruebas genéticas moleculares para confirmar el diagnóstico. Los paneles multigénicos ofrecen el enfoque más eficaz para lograr la confirmación molecular de BBS. [ cita requerida ]

Gestión

Actualmente no existe un tratamiento específico, pero es importante que un equipo multidisciplinario experimentado maneje a los pacientes con tratamientos de apoyo adecuados. [12]

Epónimo

El síndrome recibe su nombre de Georges Bardet y Arthur Biedl, quienes informaron los primeros casos oficiales en 1920 y 1922. [13] [14] El primer caso conocido fue informado por Laurence y Moon en 1866 en el Hospital Oftalmológico del sur de Londres. El síndrome de Laurence-Moon-Biedl-Bardet ya no se considera un término válido, ya que los pacientes de Laurence y Moon tenían paraplejía pero no polidactilia ni obesidad, que son los elementos clave del síndrome de Bardet-Biedl. El síndrome de Laurence-Moon suele considerarse una entidad separada. Sin embargo, algunas investigaciones recientes sugieren que las dos afecciones pueden no ser distintas. [15]

Hasta 2012 , se habían identificado 14 [11] (o 15) [16] genes BBS diferentes.

Referencias

  1. ^ "Síndrome de Bardet-Biedl | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 13 de agosto de 2019 .
  2. ^ Beales PL, Elcioglu N, Woolf AS, Parker D, Flinter FA (junio de 1999). "Nuevos criterios para mejorar el diagnóstico del síndrome de Bardet-Biedl: resultados de una encuesta de población". Journal of Medical Genetics . 36 (6): 437–446. doi :10.1136/jmg.36.6.437. PMC 1734378 . PMID  10874630. Archivado desde el original el 14 de marzo de 2008 . Consultado el 11 de octubre de 2007 . 
  3. ^ ab Ross A, Beales PL, Hill J (2008). Genética clínica, molecular y funcional del síndrome de Bardet-Biedl, en Genética de los síndromes de obesidad. Oxford University Press . doi :10.1093/med/9780195300161.001.0001. ISBN 978-0-19-530016-1. Consultado el 1 de julio de 2009 .
  4. ^ Abd-El-Barr MM, Sykoudis K, Andrabi S, Eichers ER, Pennesi ME, Tan PL, et al. (diciembre de 2007). "Alteración del transporte de proteínas fotorreceptoras y de la transmisión sináptica en un modelo murino del síndrome de Bardet-Biedl". Vision Research . 47 (27): 3394–3407. doi :10.1016/j.visres.2007.09.016. PMC 2661240 . PMID  18022666. 
  5. ^ Ramji AN. Vólvulo sigmoideo en el síndrome de Bardet-Biedl: ¿casualidad o una nueva asociación? Int Surg J 2019;6:1388-91.
  6. ^ Badano JL, Mitsuma N, Beales PL, Katsanis N (2006). "Las ciliopatías: una clase emergente de trastornos genéticos humanos". Revisión anual de genómica y genética humana . 7 : 125–148. doi :10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803. S2CID  40223129.
  7. ^ Ansley SJ, Badano JL, Blacque OE, Hill J, Hoskins BE, Leitch CC, et al. (octubre de 2003). "La disfunción del cuerpo basal es una causa probable del síndrome pleiotrópico de Bardet-Biedl". Nature . 425 (6958): 628–633. Bibcode :2003Natur.425..628A. doi :10.1038/nature02030. PMID  14520415. S2CID  4310157.
  8. ^ Blacque OE, Reardon MJ, Li C, McCarthy J, Mahjoub MR, Ansley SJ, et al. (julio de 2004). "La pérdida de la función de las proteínas BBS-7 y BBS-8 de C. elegans da como resultado defectos en los cilios y un transporte intraflagelar comprometido". Genes & Development . 18 (13): 1630–1642. doi :10.1101/gad.1194004. PMC 443524 . PMID  15231740. 
  9. ^ Sedmak T, Wolfrum U (abril de 2010). "Moléculas de transporte intraflagelar en células ciliares y no ciliares de la retina". The Journal of Cell Biology . 189 (1): 171–186. doi :10.1083/jcb.200911095. PMC 2854383 . PMID  20368623. 
  10. ^ Orozco JT, Wedaman KP, Signor D, Brown H, Rose L, Scholey JM (abril de 1999). "Movimiento del motor y de la carga a lo largo de los cilios". Nature . 398 (6729): 674. Bibcode :1999Natur.398..674O. doi : 10.1038/19448 . PMID  10227290. S2CID  4414550.
  11. ^ ab Hamosh A (2012-11-02). "OMIM entry #209900 Bardet-Biedl Syndrome; BBS". Herencia mendeliana en línea en el hombre . Instituto McKusick-Nathans de Medicina Genética, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. Archivado desde el original el 2016-05-17 . Consultado el 2013-09-04 .
  12. ^ Melluso A, Secondulfo F, Capolongo G, Capasso G, Zacchia M (enero de 2023). "Síndrome de Bardet-Biedl: perspectivas actuales y perspectivas clínicas". Terapéutica y gestión de riesgos clínicos . 2023 (19): 115–132. doi : 10.2147/TCRM.S338653 . PMC 9896974. PMID  36741589 . 
  13. ^ Elawad, Omer Ali Mohamed Ahmed; Dafallah, Mumen Abdalazim; Ahmed, Mohammed Mahgoub Mirghani; Albashir, Ahmed Abdalazim Dafallah; Abdalla, Sahar Mohammed Abbas; Yousif, Habiballa Hago Mohamed; Daw Elbait, Anwar Ali Elamin; Mohammed, Moawia Elbalal; Ali, Hassan Ismail Hassan; Ahmed, Mohamed Mutasim Mohamed; Mohammed, Najla Fouad Nassir; Osman, Fadwa Hashim Mohamed; Mohammed, Mussab Alnazeer Yousif; Abu Shama, Ejlal Ahmed Ebrahim (29 de abril de 2022). "Síndrome de Bardet-Biedl: una serie de casos". Revista de informes de casos médicos . 16 (1). Springer Science y Business Media LLC. doi : 10.1186/s13256-022-03396-6 . ISSN  1752-1947. PMC 9052695 . 
  14. ^ synd/3745 en ¿Quién le puso nombre?
  15. ^ Moore SJ, Green JS, Fan Y, Bhogal AK, Dicks E, Fernandez BA, et al. (febrero de 2005). "Epidemiología clínica y genética del síndrome de Bardet-Biedl en Terranova: un estudio de cohorte poblacional prospectivo de 22 años". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 132A ( 4): 352–360. doi :10.1002/ajmg.a.30406. PMC 3295827. PMID 15637713  . 
  16. ^ Retinopatías hereditarias: avances en el desarrollo de terapias genéticas y moleculares. Springer. 2012. pág. 15. ISBN 9781461444992. Recuperado el 4 de septiembre de 2013 .

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