William Langston

J. William Langston es el fundador y director científico, especialista en trastornos del movimiento y director ejecutivo del Parkinson's Institute and Clinical Center en Sunnyvale, California , ^[1] miembro fundador del Consejo Asesor Científico de la Fundación Michael J. Fox ^[2] y coeditor jefe del Journal of Parkinson's Disease . Es graduado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Missouri . Langston fue anteriormente miembro de la facultad de la Universidad de Stanford y presidente de Neurología en el Centro Médico Santa Clara Valley en San José, California . Langston ha escrito o coescrito unos 360 artículos revisados ​​por pares en el campo de la neurología, ^[3] la mayoría de los cuales tratan sobre la enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. Langston ganó reconocimiento nacional e internacional en 1982 por el descubrimiento del vínculo entre un contaminante de "heroína sintética" ( MPTP ) y el parkinsonismo .

Carrera

En 1982, William Langston era jefe de neurología en el Centro Médico Santa Clara Valley cuando hizo un gran avance en la investigación de la enfermedad de Parkinson como resultado de varios incidentes detallados en el libro El caso de los adictos congelados. ^[4] Langston continuó la investigación sobre la enfermedad de Parkinson y se convirtió en un neurocientífico conocido internacionalmente . Abrió el Instituto de Parkinson y Centro Clínico en Sunnyvale, California en 1988 y se convirtió en el director ejecutivo y director científico. Los intereses de investigación actuales de Langston incluyen el estudio de los mecanismos de degeneración neuronal , la etiología de la enfermedad de Parkinson, ^[5] y el desarrollo de nuevas estrategias para ralentizar o detener la progresión de la enfermedad, como la terapia de reemplazo celular y la terapia génica y, más recientemente, las posibles causas ambientales de la enfermedad de Parkinson como pesticidas, ^{[6] [7]} casos en grupo ^{[8] [9]} y la identificación temprana de personas afectadas a través del mapeo del genoma . ^[10] En 2014, Carrolee Barlow se convirtió en director ejecutivo del instituto y Langston continuó como director científico. ^[11]

En una entrevista en 2009, Langston afirmó: "Nunca prometería que podría resolver la enfermedad. Lo que diría es que creo que existe una posibilidad muy real, con la financiación adecuada, de que podamos hacer grandes avances tanto en la búsqueda de la causa de la enfermedad, lo que podría llevar a la prevención, como en la búsqueda de formas de frenar y detener la progresión de la enfermedad. Creo que es una posibilidad realista en mi vida, en mi carrera. No habría dicho eso hace cinco o diez años. Una cura, no lo diré". ^[6]

El caso de los adictos congelados

El caso de los adictos congelados ^[4] fue escrito por Langston y Jon Palfreman en 1995. Una edición posterior fue publicada en 2014. ^[12] El libro detalla el trabajo realizado por Langston, sus colegas y asociados en todo el mundo para aislar el contaminante neurotóxico que causó los síntomas similares al Parkinson en varios usuarios de heroína y para desarrollar métodos para utilizar este descubrimiento. El libro incluye el descubrimiento de los peligros para los investigadores en el manejo del contaminante y cierta competencia y contención entre investigadores.

William Langston era jefe de neurología en el Centro Médico del Valle de Santa Clara en 1982 cuando un delincuente de drogas fue ingresado que no podía moverse ni hablar. Había sido ingresado desde la cárcel del condado y al principio tratado como simulador, pero luego ingresado en la unidad psiquiátrica con sospecha de esquizofrenia catatónica . Durante un examen del paciente, Langston notó que sus dedos se movían, tal vez voluntariamente, y los envolvió alrededor de un lápiz. El paciente comenzó a escribir notas que indicaban que su mente estaba normal pero su cuerpo no respondía. Había tomado heroína antes de que se desarrollaran los síntomas. A través de conexiones personales casuales y presentaciones en los medios de comunicación, se descubrieron otros cinco pacientes con los mismos síntomas. Todos tenían lo que parecían ser síntomas de la enfermedad de Parkinson avanzada. En un intento por salvarles la vida, el Dr. Langston les administró L-dopa , un fármaco introducido recientemente para tratar la enfermedad de Parkinson. Los pacientes respondieron y pudieron moverse y hablar. (Desafortunadamente, los seis pacientes desarrollaron posteriormente efectos secundarios graves). ^[13]

El nexo común entre los pacientes era el lote de heroína que habían consumido. Las investigaciones médicas y policiales establecieron que el lote de heroína sintética que habían consumido los seis pacientes contenía un contaminante neurotóxico, el MPTP . ^[14] El MPTP (que a veces contamina al MPPP , un opioide sintético eficaz ), es selectivamente tóxico para las mismas células nerviosas del cerebro que mueren en la enfermedad de Parkinson, la sustancia negra . El descubrimiento de los efectos biológicos de este compuesto condujo a un renacimiento de la investigación básica y clínica en la enfermedad de Parkinson.

Las implicaciones clínicas de este caso fueron revolucionarias. La enfermedad de Parkinson sólo la padecen los humanos, pero la experimentación con animales es esencial para el desarrollo de fármacos. Ahora se podrían inducir los síntomas de la enfermedad de Parkinson en monos utilizando MPTP y se podría empezar a investigar sobre fármacos para tratar la enfermedad. "Lo que había comenzado como una tragedia farmacológica iba a abrir un nuevo capítulo en la investigación médica que ofrecería esperanza a los enfermos de Parkinson de todo el mundo". ^{[4] : 29}

Premios

Langston ha recibido numerosos premios, entre ellos el Premio al Logro Distinguido de Modern Medicine, el Premio Sarah M. Poiley de la Academia de Ciencias de Nueva York , el Premio del 30.º Aniversario de la Fundación para la Enfermedad de Parkinson en 1987, ^[15] el Premio al Investigador Clínico Distinguido de Roche Pharmaceuticals , el Premio de Investigación de Trastornos del Movimiento de 1999 ^[16] de la Academia Estadounidense de Neurología , la Cátedra Donald Calne de 2008 ^[17] y el Premio Robert A. Pritzker de 2012 al Liderazgo en la Investigación del Parkinson ^[18] de la Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson .

Publicaciones seleccionadas

• Langston JW, Ballard P, Tetrud JW, Irwin I (febrero de 1983). "Parkinsonismo crónico en humanos debido a un producto de la síntesis de análogos de la meperidina". Science . 219 (4587): 979–80. Bibcode :1983Sci...219..979L. doi :10.1126/science.6823561. PMID  6823561.
• Calne DB, Langston JW (diciembre de 1983). "Etiología de la enfermedad de Parkinson". Lanceta . 2 (8365–66): 1457–9. doi :10.1016/s0140-6736(83)90802-4. PMID  6140548. S2CID  1861553.
• Langston JW, Forno LS, Rebert CS, Irwin I (febrero de 1984). "Toxicidad selectiva de la nígera tras la administración sistémica de 1-metil-4-fenil-1,2,5,6-tetrahidropirina (MPTP) en el mono ardilla". Brain Res . 292 (2): 390–4. doi :10.1016/0006-8993(84)90777-7. PMID  6607092. S2CID  34183578.
• Langston JW, Irwin I, Langston EB, Forno LS (septiembre de 1984). "La pargilina previene el parkinsonismo inducido por MPTP en primates". Science . 225 (4669): 1480–2. Bibcode :1984Sci...225.1480L. doi :10.1126/science.6332378. PMID  6332378.
• Langston JW, Forno LS, Rebert CS, Irwin I (febrero de 1984). "Toxicidad selectiva de la nígera tras la administración sistémica de 1-metil-4-fenil-1,2,5,6-tetrahidropirina (MPTP) en el mono ardilla". Brain Res . 292 (2): 390–4. doi :10.1016/0006-8993(84)90777-7. PMID  6607092. S2CID  34183578.
• Langston JW, Irwin I, Langston EB, Forno LS (julio de 1984). "Ión 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP+): identificación de un metabolito de MPTP, una toxina selectiva para la sustancia negra". Neurosci Lett . 48 (1): 87–92. doi :10.1016/0304-3940(84)90293-3. PMID  6332288. S2CID  13442361.
• Ballard PA, Tetrud JW, Langston JW (julio de 1985). "Parkinsonismo humano permanente debido a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP): siete casos". Neurología . 35 (7): 949–56. doi :10.1212/wnl.35.7.949. PMID  3874373. S2CID  42937174.
• Calne DB, Langston JW, Martin WR, Stoessl AJ, Ruth TJ, Adam MJ, Pate BD, Schulzer M (septiembre de 1985). "Tomografía por emisión de positrones después de MPTP: observaciones relacionadas con la causa de la enfermedad de Parkinson". Nature . 317 (6034): 246–8. Bibcode :1985Natur.317..246C. doi :10.1038/317246a0. PMID  3876510. S2CID  4334172.
• Kiernan RJ, Mueller J, Langston JW, Van Dyke C (octubre de 1987). "Examen del estado cognitivo neuroconductual: un enfoque breve pero cuantitativo para la evaluación cognitiva". Ann Intern Med . 107 (4): 481–5. doi :10.7326/0003-4819-107-4-481. PMID  3631786.
• Ricaurte GA, Forno LS, Wilson MA, DeLanney LE, Irwin I, Molliver ME, Langston JW (julio de 1988). "(+/-)3,4-metilendioximetanfetamina daña selectivamente las neuronas serotoninérgicas centrales en primates no humanos". JAMA . 260 (1): 51–5. doi :10.1001/jama.260.1.51. PMID  2454332.
• Tetrud JW, Langston JW (agosto de 1989). "El efecto del deprenil (selegilina) en la historia natural de la enfermedad de Parkinson". Science . 245 (4917): 519–22. Bibcode :1989Sci...245..519T. doi :10.1126/science.2502843. PMID  2502843.
• Langston JW, Widner H, Goetz CG, Brooks D, Fahn S, Freeman T, Watts R (1992). "Programa básico de evaluación de trasplantes intracerebral (CAPIT)". Trastorno de movimiento . 7 (1): 2–13. doi :10.1002/mds.870070103. PMID  1557062. S2CID  31485426.
• Widner H, Tetrud J, Rehncrona S, Snow B, Brundin P, Gustavii B, Björklund A, Lindvall O, Langston JW (noviembre de 1992). "Injerto mesencefálico fetal bilateral en dos pacientes con parkinsonismo inducido por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP)". N Engl J Med . 327 (22): 1556–63. doi : 10.1056/NEJM199211263272203 . PMID:  1435882.
• Langston, J. William; Palfryman, Jon (1995). El caso de los adictos congelados. Nueva York: Pantheon Books. ISBN 0-679-42465-2.
• Tanner CM, Ottman R, Goldman SM, Ellenberg J, Chan P, Mayeux R, Langston JW (enero de 1999). "Enfermedad de Parkinson en gemelos: un estudio etiológico". JAMA . 281 (4): 341–6. doi :10.1001/jama.281.4.341. PMID  9929087.
• Langston JW, Forno LS, Tetrud J, Reeves AG, Kaplan JA, Karluk D (octubre de 1999). "Evidencia de degeneración activa de células nerviosas en la sustancia negra de humanos años después de la exposición a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina". Ann Neurol . 46 (4): 598–605. doi :10.1002/1531-8249(199910)46:4<598::AID-ANA7>3.0.CO;2-F. PMID  10514096. S2CID  46594270.
• Farrer M, Chan P, Chen R, Tan L, Lincoln S, Hernandez D, Forno L, Gwinn-Hardy K, Petrucelli L, Hussey J, Singleton A, Tanner C, Hardy J, Langston JW (septiembre de 2001). "Cuerpos de Lewy y parkinsonismo en familias con mutaciones de parkin". Ann Neurol . 50 (3): 293–300. doi :10.1002/ana.1132. PMID  11558785. S2CID  32284790.
• McCormack AL, Thiruchelvam M, Manning-Bog AB, Thiffault C, Langston JW, Cory-Slechta DA, Di Monte DA (julio de 2002). "Factores de riesgo ambientales y enfermedad de Parkinson: degeneración selectiva de neuronas dopaminérgicas nigrales causada por el herbicida paraquat". Neurobiol Dis . 10 (2): 119–27. doi :10.1006/nbdi.2002.0507. PMID  12127150. S2CID  8949162.
• Farrer M, Kachergus J, Forno L, Lincoln S, Wang DS, Hulihan M, Maraganore D, Gwinn-Hardy K, Wszolek Z, Dickson D, Langston JW (febrero de 2004). "Comparación de familias con parkinsonismo y multiplicaciones genómicas de alfa-sinucleína". Ann Neurol . 55 (2): 174–9. doi :10.1002/ana.10846. PMID  14755720. S2CID  71615640.
• Sherer TB, Fiske BK, Svendsen CN, Lang AE, Langston JW (febrero de 2006). "Encrucijada en la terapia GDNF para la enfermedad de Parkinson". Trastorno de movimiento . 21 (2): 136–41. doi :10.1002/mds.20861. PMID  16470786. S2CID  23264917.
• Langston JW (abril de 2006). "El complejo de Parkinson: el parkinsonismo es sólo la punta del iceberg". Ann Neurol . 59 (4): 591–6. doi :10.1002/ana.20834. PMID  16566021. S2CID  9724726.
• Tanner CM, Ross GW, Jewell SA, Hauser RA, Jankovic J, Factor SA, Bressman S, Deligtisch A, Marras C, Lyons KE, Bhudhikanok GS, Roucoux DF, Meng C, Abbott RD, Langston JW (septiembre de 2009). "Ocupación y riesgo de parkinsonismo: un estudio multicéntrico de casos y controles". Arch Neurol . 66 (9): 1106–13. doi : 10.1001/archneurol.2009.195 . PMID  19752299.

Referencias

1. "Directorio del personal". www.thepi.org . Consultado el 9 de marzo de 2016 .
2. "La Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson". Fundación Michael J. Fox . Consultado el 9 de marzo de 2016 .
3. "Perfil: J. William Langston | Revista de la enfermedad de Parkinson". www.journalofparkinsonsdisease.com . Consultado el 9 de marzo de 2016 .
4. Langston, J William; Palfreman, Jon (1995). El caso de los adictos congelados. Nueva York: Pantheon Books. ISBN 0-679-42465-2.
5. Langston, J. William (1996-12-01). "La etiología de la enfermedad de Parkinson con énfasis en la historia de MPTP". Neurología . 47 (6 Suppl 3): 153S–160S. doi :10.1212/WNL.47.6_Suppl_3.153S. ISSN  0028-3878. PMID  8959984. S2CID  41353714.
6. "FRONTLINE: mi padre, mi hermano y yo: entrevistas: dr. william langston PBS". www.pbs.org . Consultado el 28 de marzo de 2016 .
7. Wallis, Claudia (24 de junio de 2001). "Una pista sorprendente sobre el Parkinson". Time . Consultado el 28 de marzo de 2016 .
8. Duenwald, Mary (14 de mayo de 2002). "Los 'cúmulos' de Parkinson: una mirada más cercana". The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 28 de marzo de 2016 .
9. Hawaleshka, D. (24 de junio de 2002). "Clústeres de Parkinson". Maclean's : 115, 50. ProQuest  218538896.
10. Yoffe, Emily (24 de agosto de 2010). "La revolución médica". Slate . ISSN  1091-2339 . Consultado el 28 de marzo de 2016 .
11. "La Dra. Carrolee Barlow, PhD, dirigirá el Instituto y Centro Clínico de Parkinson como directora ejecutiva | Evaluate". www.evaluategroup.com . Consultado el 10 de abril de 2016 .
12. Langston, J William; Palfreman, Jon (2014). El caso de los adictos congelados (2.ª ed.). Nueva York: Pantheon Books. ISBN 978-1-61499-331-5.
13. Palfreman, Jon (2015). Brain Storms: La carrera para desvelar los misterios del Parkinson . Londres: Penguin Random House UK. pp. 3–5. ISBN 9781846044946.
14. Palfreman, pág. 44.
15. "Programa del Simposio Educativo del 50º Aniversario de la Fundación para la Enfermedad de Parkinson" (PDF) . 11 de octubre de 2007. pág. 8. Consultado el 9 de marzo de 2016 .
16. "Historial de premios | Academia Estadounidense de Neurología®" www.aan.com . Consultado el 9 de marzo de 2016 .
17. "Cátedra Donald Calne Parkinson Canadá". www.parkinson.ca . Consultado el 28 de marzo de 2016 .
18. "J. William Langston, MD, recibió el premio Robert A. Pritzker 2012 por liderazgo en investigación sobre el párkinson otorgado por la Fundación Michael J. Fox | Información sobre la enfermedad de Parkinson". Fundación Michael J. Fox . 5 de abril de 2012 . Consultado el 9 de marzo de 2016 .

Enlaces externos

• Página de inicio del Instituto de Parkinson