La vintafolida es una terapia contra el cáncer dirigida en investigación que actualmente están desarrollando Endopathy y Merck & Co. [1] Es un conjugado de fármaco de molécula pequeña que consiste en una molécula pequeña dirigida al receptor de folato , que se sobreexpresa en ciertos cánceres, como el cáncer de ovario , y un potente fármaco de quimioterapia, vinblastina . [2]
Vintafolida está diseñada para administrar selectivamente el fármaco tóxico vinblastina a las células que expresan el receptor de folato mediante la focalización en folato . [3]
Se está desarrollando con un agente de imagen complementario, etarfolatida , que identifica pacientes que expresan el receptor de folato y, por lo tanto, probablemente responderían al tratamiento con vintafolida. [4]
Están en curso (en 2012) un estudio de fase 3 que evalúa la vintafolida para el tratamiento del cáncer de ovario resistente al platino (ensayo PROCEED) y un estudio de fase 2b (ensayo TARGET) en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). [5]
La Agencia Europea de Medicamentos ha aceptado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para vintafolida y etarfolatida para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario resistente al platino con receptor de folato positivo en combinación con doxorrubicina , doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) . [6] El medicamento recibió el estatus de medicamento huérfano en Europa en marzo de 2012. [1] Merck & Co. adquirió los derechos de desarrollo y comercialización de este medicamento experimental contra el cáncer de Endopathy en abril de 2012. [1] Endopathy sigue siendo responsable del desarrollo y la comercialización de etarfolatida, un agente de imagen complementario no invasivo utilizado para identificar pacientes que expresan el receptor de folato que probablemente responderán al tratamiento con vintafolida. [5]
En 2014, Merck y Endopathy detuvieron un estudio de última etapa (PROCEED) de vintafolida en el tratamiento del cáncer de ovario por recomendación de una junta de monitoreo de seguridad de datos, diciendo que el medicamento no logró mejorar la supervivencia libre de progresión. [7] [8]
El folato es necesario para la división celular, y las células cancerosas que se dividen rápidamente a menudo expresan receptores de folato para capturar suficiente folato para apoyar el rápido crecimiento celular. La expresión elevada del receptor de folato ocurre en muchas enfermedades, incluidos otros cánceres de crecimiento agresivo y trastornos inflamatorios . [9] La vintafolida se une al receptor de folato y posteriormente es absorbida por la célula a través de un proceso de internalización natural llamado endocitosis . Una vez dentro de la célula, el enlazador de vintafolida libera el fármaco de quimioterapia que mata la célula. [4]