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Resistencia a la proteína C activada

La resistencia a la proteína C activada ( APCR ) es una hipercoagulabilidad (una mayor tendencia de la sangre a coagularse) caracterizada por una falta de respuesta a la proteína C activada (APC), que normalmente ayuda a evitar que la sangre se coagule excesivamente. Esto da como resultado un mayor riesgo de trombosis venosa (coágulos de sangre en las venas), lo que resulta en afecciones médicas como trombosis venosa profunda (generalmente en la pierna) y embolia pulmonar (en el pulmón, que puede causar la muerte). [1] La causa más común de resistencia hereditaria a APC es la mutación del factor V Leiden .

Presentación

Condiciones asociadas

Se estima que el 64 por ciento de los pacientes con tromboembolismo venoso pueden tener resistencia a la APC. [2] [ necesita actualización ]

Genética

El trastorno puede ser adquirido o heredado, y la forma hereditaria tiene un patrón de herencia autosómico dominante . [3]

Fisiopatología

APC (con proteína S como cofactor) degrada el Factor Va y el Factor VIIIa . La resistencia a APC es la incapacidad de la proteína C para escindir el factor Va y/o el factor VIIIa , lo que permite una mayor duración de la generación de trombina y puede conducir a un estado de hipercoagulabilidad. Esta puede ser hereditaria o adquirida. [4] La forma hereditaria más conocida y común es el Factor V Leiden , que es responsable de más del 95% de los casos. [5] Otras causas genéticas incluyen el factor V Cambridge (VThr306) y el haplotipo del factor V HR2 (mutación A4070G). [5] [6] Las formas adquiridas de resistencia a APC ocurren en presencia de concentraciones elevadas de factor VIII. [ cita necesaria ] Se ha descubierto que los anticuerpos antifosfolípidos , [5] el embarazo y ciertas formas de terapia con estrógenos , como las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol , producen resistencia adquirida a la APC. [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [ citas excesivas ]

Diagnóstico

La resistencia a APC se puede evaluar mediante una prueba de resistencia a APC . [15] Hay dos tipos de pruebas de resistencia a APC con diferentes propiedades: la prueba basada en tromboplastina parcial activada (aPTT) y la prueba basada en el potencial de trombina endógena (ETP). [9] [10] [11] [16]

Tratamiento

Los individuos asintomáticos con resistencia a APC (p. ej., factor heterocigoto V Leiden ) normalmente no reciben tratamiento a menos que también estén presentes factores de riesgo adicionales de trombosis . [17] Un ejemplo es la cirugía , en la que se puede utilizar anticoagulación perioperatoria a corto plazo . [17] Sin embargo, las personas con factor V Leiden homocigoto y las personas con factor V Leiden heterocigoto que tienen una afección trombofílica adicional (p. ej., deficiencia de antitrombina , deficiencia de proteína C o deficiencia de proteína S ) deben ser consideradas para una terapia de anticoagulación oral de por vida. [17] Las personas con resistencia a APC y TVP inicial son tratadas con un régimen anticoagulante estándar, por ejemplo, terapia con heparina intravenosa seguida de anticoagulación oral. [17]

Referencias

  1. ^ Dahlbäck B (2003). "El descubrimiento de la resistencia a la proteína C activada". J. Trombo. Hemost . 1 (1): 3–9. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00016.x . PMID  12871530. S2CID  2147784.
  2. ^ Sheppard DR (2000). "Resistencia a la proteína C activada: el factor de riesgo más común de tromboembolismo venoso". Práctica familiar de J Am Board . 13 (2): 111–5. doi : 10.3122/15572625-13-2-111 . PMID  10764192. S2CID  20016675.
  3. ^ Koster T, Rosendaal FR, De Ronde H, Briët E, Vandenbroucke JP, Bertina RM (diciembre de 1993). "Trombosis venosa por mala respuesta anticoagulante a la proteína C activada: estudio de trombofilia de Leiden". Lanceta . 342 (8886–8887): 1503–6. doi :10.1016/S0140-6736(05)80081-9. ISSN  0140-6736. PMID  7902898. S2CID  54283312.
  4. ^ Nicolaes GA, Dahlbäck B (2003). "Resistencia a la proteína C activada congénita y adquirida". Semin Vasc Med . 3 (1): 33–46. doi :10.1055/s-2003-38331. PMID  15199491.
  5. ^ abc Kujovich JL (enero de 2011). "Trombofilia del factor V Leiden". Genet Med . 13 (1): 1–16. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2 . PMID  21116184. S2CID  220861191.
  6. ^ Hotoleanu, Cristina (2016). "Factores de riesgo genéticos en la tromboembolia venosa". Avances en Medicina y Biología Experimentales . vol. 906. Publicaciones internacionales Springer. págs. 253–272. doi :10.1007/5584_2016_120. eISSN  2214-8019. ISBN 978-3-319-22107-6. ISSN  0065-2598. PMID  27638626.
  7. ^ Tchaikovski SN, Rosing J (julio de 2010). "Mecanismos de tromboembolismo venoso inducido por estrógenos". Trombo Res . 126 (1): 5-11. doi :10.1016/j.thromres.2010.01.045. PMID  20163835.
  8. ^ Hemelaar M, van der Mooren MJ, Rad M, Kluft C, Kenemans P (septiembre de 2008). "Efectos de la terapia hormonal posmenopáusica no oral sobre los marcadores de riesgo cardiovascular: una revisión sistemática". Fértil Esteril . 90 (3): 642–72. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1298 . PMID  17923128.
  9. ^ ab Morimont L, Haguet H, Dogné JM, Gaspard U, Douxfils J (2021). "Anticonceptivos orales combinados y tromboembolismo venoso: revisión y perspectiva para mitigar el riesgo". Frente Endocrinol (Lausana) . 12 : 769187. doi : 10.3389/fendo.2021.769187 . PMC 8697849 . PMID  34956081. 
  10. ^ ab Douxfils J, Morimont L, Bouvy C (noviembre de 2020). "Anticonceptivos orales y tromboembolismo venoso: centrarse en pruebas que puedan permitir la predicción y evaluación del riesgo". Semin Trombo Hemost . 46 (8): 872–886. doi :10.1055/s-0040-1714140. PMID  33080636. S2CID  224821517.
  11. ^ ab Reda S, Morimont L, Douxfils J, Rühl H (agosto de 2020). "¿Podemos medir la tendencia protrombótica o prohemorrágica individual mediante pruebas de coagulación global?". Hemostaseología . 40 (3): 364–378. doi : 10.1055/a-1153-5824 . PMID  32726831. S2CID  220878363.
  12. ^ Clark P (febrero de 2003). "Cambios de las variables de hemostasia durante el embarazo". Semin Vasc Med . 3 (1): 13–24. doi :10.1055/s-2003-38329. PMID  15199489.
  13. ^ Asscheman H, T'Sjoen G, Lemaire A, Mas M, Meriggiola MC, Mueller A, Kuhn A, Dhejne C, Morel-Journel N, Gooren LJ (septiembre de 2014). "Tromboembolismo venoso como complicación del tratamiento con hormonas cruzadas de sujetos transexuales de hombre a mujer: una revisión". Andrología . 46 (7): 791–5. doi : 10.1111/y.12150 . hdl :11585/413984. PMID  23944849. S2CID  5363824.
  14. ^ Toorians AW, Thomassen MC, Zweegman S, Magdeleyns EJ, Tans G, Gooren LJ, Rosing J (diciembre de 2003). "Trombosis venosa y cambios de variables hemostáticas durante el tratamiento con hormonas cruzadas en personas transexuales". J Clin Endocrinol Metab . 88 (12): 5723–9. doi : 10.1210/jc.2003-030520 . PMID  14671159.
  15. ^ Amiral J, Vissac AM, Seghatchian J (diciembre de 2017). "Evaluación de laboratorio de la resistencia a la proteína C activada / factor V-Leiden y características de rendimiento de un nuevo ensayo cuantitativo". Transfus Apher Sci . 56 (6): 906–913. doi :10.1016/j.transci.2017.11.021. PMID  29162399.
  16. ^ de Visser MC, van Hylckama Vlieg A, Tans G, Rosing J, Dahm AE, Sandset PM, Rosendaal FR, Bertina RM (julio de 2005). "Determinantes de las pruebas de sensibilidad de APC basadas en APTT y ETP". J Trombo Hemost . 3 (7): 1488–94. doi :10.1111/j.1538-7836.2005.01430.x. hdl : 1887/5044 . PMID  15978106. S2CID  23567724.
  17. ^ abcd Nichols WL, Heit JA (septiembre de 1996). "Resistencia a la proteína C activada y trombosis". Mayo Clin Proc . 71 (9): 897–8. doi :10.4065/71.9.897. PMID  8790269.

enlaces externos